Adrenaliini toime südamele

Adrenaliin (epinefriin) (L-1 (3,4-dioksüfenüül) -2-metüülaminoetanool) on neerupealiste aju aine peamine hormoon, samuti neurotransmitter. See on keemilises struktuuris katehhoolamiin. Adrenaliini leidub erinevates elundites ja kudedes, märkimisväärses koguses moodustub see kromafiinkoes, eriti neerupealise medullas. Sünteetilist adrenaliini kasutatakse ravimina nimetuse Epinephrine (INN) all. Lisaks adrenaliinile toodab neerupealise medulla ka norepinefriini, mis erineb adrenaliinist selle poolest, et selle molekulis pole metüülrühma. Adrenaliini ja norepinefriini toodavad aju kihi erinevad rakud..

Adrenaliini toodavad neerupealise medulla kromafiinrakud. Selle sekretsioon suureneb dramaatiliselt stressiolukorras, piiriülestes olukordades, ohutundes, ärevuse, hirmu, vigastuste, põletuste ja šoki tingimustes. Adrenaliini toime on seotud toimega α- ja β-adrenergilistele retseptoritele ja kattub paljuski sümpaatiliste närvikiudude ergastamise mõjudega. See põhjustab kõhuõõne, naha ja limaskestade organite anumate ahenemist; vähemal määral ahendab luustiku lihaseid, kuid laiendab aju veresooni. Adrenaliini mõjul tõuseb vererõhk. Adrenaliini survestav toime on aga vähem väljendunud kui norepinefriinil, põhjustades mitte ainult α1 ja a2-adrenergilised retseptorid, aga ka β2-veresoonte adrenoretseptorid. Südame aktiivsuse muutused on keerulised: stimuleerivad β1 südame adrenoretseptorid, adrenaliin aitab kaasa südame kontraktsioonide olulisele suurenemisele ja suurenemisele, atrioventrikulaarse juhtivuse leevenemisele, südamelihase automatismi suurenemisele, mis võib põhjustada arütmiaid. Vererõhu tõusu tõttu on aga vagusnärvide keskpunkt ergastatud, millel on südamele pärssiv toime, võib tekkida mööduv refleksbradükardia.

Adrenaliin on kataboolne hormoon ja mõjutab peaaegu igat tüüpi ainevahetust. Selle mõjul suureneb vere glükoosisisaldus ja suureneb kudede metabolism. Olla kontrahormonaalne hormoon ja toimida β suhtes2 kudede ja maksa adrenoretseptorid, adrenaliin võimendab glükoneogeneesi ja glükogenolüüsi, pärsib glükogeeni sünteesi maksas ja luustiku lihastes, suurendab glükoosi omastamist ja kasutamist kudedes, suurendades glükolüütiliste ensüümide aktiivsust. Adrenaliin tugevdab ka lipolüüsi (rasvade lagunemist) ja pärsib rasvade sünteesi. Selle põhjuseks on selle mõju β-le1 rasvkoe adrenoretseptorid. Suurtes kontsentratsioonides tugevdab adrenaliin valkude katabolismi.

Adrenaliin parandab skeletilihaste funktsionaalset võimekust (eriti väsinud). Mõõduka adrenaliini kontsentratsiooni pikaajalise kokkupuute korral täheldatakse müokardi ja luustiku lihaste suuruse suurenemist (funktsionaalne hüpertroofia). Arvatavasti on see toime üks mehhanisme, millega keha kohaneb pikaajalise kroonilise stressi ja suurenenud füüsilise aktiivsusega. Pikaajaline kokkupuude kõrge adrenaliini kontsentratsiooniga põhjustab aga suurenenud valgu katabolismi, lihasmassi ja jõu vähenemist, kehakaalu langust ja kurnatust. See seletab stressi kurnatust ja kurnatust (stress, mis ületab keha kohanemisvõimet).

Adrenaliinil on kesknärvisüsteemi stimuleeriv toime, kuigi see tungib nõrgalt läbi hematoentsefaalbarjääri. See suurendab ärkveloleku taset, vaimset energiat ja aktiivsust, põhjustab vaimset mobilisatsiooni, orienteerumisreaktsiooni ning ärevuse, ärevuse või pingetunde. Adrenaliin tekib piirolukordades.

Adrenaliin stimuleerib hüpotalamuse piirkonda, mis vastutab kortikotropiini vabastava hormooni sünteesi eest, aktiveerides hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemi. Sellest tulenev kortisooli kontsentratsiooni tõus veres suurendab adrenaliini toimet kudedele ja suurendab keha vastupidavust stressile ja šokile.

Adrenaliinil on ka väljendunud allergiavastane ja põletikuvastane toime, pärsib nuumrakkudest histamiini, serotoniini, kiniinide, prostaglandiinide, leukotrieenide ja teiste allergia ja põletiku vahendajate vabanemist (membraani stabiliseeriv toime), põnev β2-adrenergilised retseptorid, vähendab kudede tundlikkust nende ainete suhtes. See, samuti β stimuleerimine2-bronhioolide adrenergilised retseptorid, kõrvaldab nende spasmi ja hoiab ära limaskesta tursete teket. Adrenaliin põhjustab vere valgeliblede arvu suurenemist, mis on osaliselt tingitud leukotsüütide vabanemisest põrnas olevast depoos, osaliselt vererakkude ümberjaotumisest veresoonte spasmi ajal, osaliselt seetõttu, et luuüdi depost vabanevad mittetäielikult küpsed valged verelibled. Üks füsioloogilisi mehhanisme põletikuliste ja allergiliste reaktsioonide piiramiseks on adrenaliini sekretsiooni suurenemine neerupealise medulla poolt, mis ilmneb paljude ägedate infektsioonide, põletikuliste protsesside ja allergiliste reaktsioonide korral. Adrenaliini antiallergiline toime on tingitud ka selle mõjust kortisooli sünteesile.

Adrenaliinil on vere hüübimissüsteemile stimuleeriv toime. See suurendab trombotsüütide arvu ja funktsionaalset aktiivsust, mis koos väikeste kapillaaride spasmiga määrab adrenaliini hemostaatilise (hemostaatilise) toime. Üks hemostaasi soodustavatest füsioloogilistest mehhanismidest on adrenaliini kontsentratsiooni suurenemine veres verekaotuse ajal.

Adrenalin

Hinnad Interneti-apteekides:

Adrenaliin on ravim, millel on väljendunud mõju südame-veresoonkonnale ja mis suurendab vererõhku.

Koostis, vabastamisvorm ja analoogid

Ravim on saadaval adrenaliinvesinikkloriidi ja adrenaliinhüdrotartraadi lahuse kujul. Esimene neist on valmistatud valgest kristalsest pulbrist, millel on kerge roosakas toon, mis hapniku ja valguse mõjul muutub. Meditsiinis kasutatakse 0,1% süstelahust. See valmistatakse 0,01 N lisamisega. vesinikkloriidhappe lahus. Seda säilitavad naatriummetabisulfit ja klorobutanool. Adrenaliinvesinikkloriidi lahus on selge ja värvitu. Seda valmistatakse aseptilistes tingimustes. Oluline on märkida, et seda ei tohi kuumutada..

Adrenaliinhüdrotartraadi lahus valmistatakse hallist varjundiga valgest kristalsest pulbrist, mis kipub hapniku ja valguse mõjul muutuma. See lahustub kergesti vees ja vähe alkoholis. Steriliseerimine toimub temperatuuril +100 ° C 15 minutit.

Paikselt kasutamiseks on saadaval adrenaliinvesinikkloriid 0,01% lahuse kujul ja adrenaliinvesiniktartraat 0,18% lahuse kujul 1 ml neutraalsetes klaasampullides ja suletud 30 ml oranži klaasist viaalides..

1 ml süsti sisaldab 1 mg adrenaliinvesinikkloriidi. Üks pakend sisaldab 5 ampulli 1 ml või 1 pudeli (30 ml) kohta.

Selle ravimi analoogide hulgast võib eristada järgmist:

  • Adrenaliinvesinikkloriidi viaal;
  • Adrenaliintartraat;
  • Epinefriin;
  • Epinefriini hüdrotartraat.

Adrenaliini farmakoloogiline toime

Tuleb märkida, et adrenaliinvesinikkloriidi toime ei erine adrenaliini hüdrotartraadi toimest. Kuid suhtelise molekulmassi erinevus võimaldab viimast kasutada suurtes annustes..

Ravimi sissetoomisega kehasse avaldub toime alfa- ja beeta-adrenergilistele retseptoritele, mis on suuresti sarnane sümpaatiliste närvikiudude ergastamise mõjuga. Adrenaliin kutsub esile kõhuõõne, limaskestade ja naha organite anumate ahenemise ning see ahendab vähemal määral luustiku lihaseid. Ravim põhjustab vererõhu tõusu.

Lisaks tugevdab ja kiirendab südame kokkutõmbumist südame adrenergiliste retseptorite stimuleerimine, mis viib adrenaliini kasutamiseni. See koos vererõhu tõusuga kutsub esile vagusnärvide keskpunkti ergastamise, millel on pärssiv mõju südamelihasele. Selle tagajärjel võivad need protsessid põhjustada südame aktiivsuse ja arütmia aeglustumist, eriti hüpoksia korral.

Adrenaliin lõdvestab soolte ja bronhide lihaseid ning laiendab ka pupilli tänu iirise radiaalsete lihaste kokkutõmbumisele, millel on adrenergiline innervatsioon. Ravim suurendab veres glükoositaset ja parandab kudede ainevahetust. Samuti avaldab see positiivset mõju skeletilihaste funktsionaalsele võimele, eriti kui see on väsinud.

Adrenaliinil pole teadaolevalt kesknärvisüsteemile tugevat mõju, kuid harvadel juhtudel võib täheldada peavalu, ärevustunnet ja ärrituvust..

Näidustused adrenaliini kasutamiseks

Adrenaliini juhiste kohaselt tuleks ravimit kasutada järgmistel juhtudel:

  • Arteriaalne hüpotensioon, mida ei saa kõrvaldada piisava koguse asendusvedelike mõjudega (sealhulgas šokk, trauma, avatud südameoperatsioon, krooniline südamepuudulikkus, baktereemia, neerupuudulikkus, ravimite üledoos);
  • Bronhiaalastma ja bronhospasm anesteesia ajal;
  • Verejooks naha ja limaskestade, sealhulgas igemete pinnaveresoontest;
  • Asüstool;
  • Erinevat tüüpi verejooks peatub;
  • Vahetu tüüpi allergilised reaktsioonid, mis tekivad seerumite, ravimite, vereülekannete, putukahammustuste, spetsiifiliste toitude kasutamise või muude allergeenide sissetoomise tõttu. Allergiliste reaktsioonide hulka kuuluvad urtikaaria, anafülaktiline ja angioödeemi šokk;
  • Insuliini üledoosist põhjustatud hüpoglükeemia;
  • Priapismi ravi.

Adrenaliini kasutamine on näidustatud ka avatud nurga glaukoomi korral, aga ka silmaoperatsiooni korral (silmasisese hüpertensiooniga konjunktiivi turse raviks, eesmärgiga pupilli laiendada). Vajadusel kasutatakse ravimit sageli, pikendades lokaalanesteetikumide toimet.

Vastunäidustused

Adrenaliinijuhiste kohaselt on ravim vastunäidustatud:

  • Raske ateroskleroos;
  • Hüpertensioon
  • Verejooks
  • Rasedus
  • Imetamine
  • Individuaalne sallimatus.

Adrenaliin on vastunäidustatud ka anesteesias koos tsüklopropaani, fluorotaani ja kloroformiga..

Adrenaliini kasutamise meetod

Adrenaliini manustatakse subkutaanselt ja intramuskulaarselt (harvadel juhtudel intravenoosselt) 0,3, 0,5 või 0,75 ml lahuses (0,1%). Ventrikulaarse virvendusega manustatakse ravimit intrakardiaalselt ja glaukoomi korral kasutatakse tilkade lahust (1-2%).

Kõrvalmõjud

Adrenaliini juhiste kohaselt hõlmavad ravimi kõrvaltoimed:

  • Vererõhu oluline tõus;
  • Arütmia;
  • Tahhükardia;
  • Valu südame piirkonnas;
  • Ventrikulaarsed rütmihäired (suurtes annustes);
  • Peavalud;
  • Peapööritus
  • Iiveldus ja oksendamine;
  • Psühhoneurootilised häired (desorientatsioon, paranoia, paaniline käitumine jne);
  • Allergilised reaktsioonid (nahalööve, bronhospasm jne).

Ravimite koostoimed Adrenaliin

Adrenaliini samaaegne kasutamine koos unerohtude ja narkootiliste valuvaigistitega võib nende mõju nõrgendada. Kombinatsioon südameglükosiidide, antidepressantide ja kinidiiniga on arütmia tekkeks, MAO inhibiitorid - kõrgenenud vererõhk, oksendamine, peavalud, fenütoiiniga - bradükardia.

Ladustamistingimused

Adrenaliini tuleks hoida jahedas, kuivas kohas, päikesevalguse eest kaitstult. Ravimi kõlblikkusaeg on 2 aastat.

Kas leidsite tekstist vea? Valige see ja vajutage Ctrl + Enter.

Adrenalin

Adrenaliin - neerupealiste hormoon, mida eritab aju kiht kromaffiini rakkudes, on katehhoolamiin. Selle hormooni mõjul märgitakse vereringesüsteemi glükoositaseme tõusu ja kudedes metaboolsete protsesside kiirenemist. Adrenaliin mõjutab otseselt glükoneogeneesi, pärsib glükogeeni tootmist lihaskudedes, maksakudedes ja mõjutab ka glükoosi koostoime tugevust erinevate kudedega. Lisaks kiirendab adrenaliin rasvade lagunemist ja pärsib nende tootmist. Suurtes kogustes stimuleerib valkude lagunemist.

Adrenaliin aitab tõsta vererõhku, avaldades vasokonstriktorit (vasokonstriktiivset) toimet, samal ajal intensiivistub hingamisfunktsioon. Hormooni kontsentratsioon veres suureneb kehalise aktiivsusega kokkupuutel või hüpoglükeemia ajal. Treeningu ajal tekkiva adrenaliini tase sõltub otseselt treeningu intensiivsusest. Adrenaliin lõdvestab soolestiku ja hingamisteede organite silelihaseid, viib müdriaasini (hormoon laiendab õpilasi silmamembraani väikeste lihaste kokkutõmbumisega). Tänu hormooni ühele peamisele funktsioonile - vere glükoositaseme tõstmiseks - hakati adrenaliini kasutama vahendina raske hüpoglükeemilise seisundi kõrvaldamiseks insuliini üledoseerimise korral.

Adrenaliiniefekt
siseorganitesse

Adrenaliinil on võimas stimuleeriv toime alfa- ja beetaretseptoritele. Kõige märgatavamaid toimeid täheldatakse kunstliku epinefriini manustamisel. Koos sellega sõltuvad keha üldised subjektiivsed seisundid ka hulgaliselt reageeringuid (näiteks higistamine, piloosne erektsioon - “hanerasvad”, müdriaas). Adrenaliin mõjutab kõige enam südame ja veresoonte talitlust..

Arteriaalne hüpertensioon
(kõrge vererõhk)

Adrenaliin on otseselt seotud vererõhu tõusuga. Pärast intravenoosset manustamist farmakoloogilises annuses soodustab see vererõhu kiiret tõusu, mille näitajad sõltuvad manustatud ravimi kogusest. Süstoolne (ülemine näitaja on normaalne 120 mmHg), rõhk suureneb eksogeense hormooni juurutamisel kiiremini, erinevalt diastoolsest (alumine näitaja on normaalne 80 mmHg), vastavalt suureneb ka pulsisurve indikaator (pulsisurve - erinevus süstoolse ja diastoolse väärtuse vahel). Järk-järgult väheneb vastus hormooni sissetoomisele tema tugevus, keskmine vererõhk võib mõnel juhul langeda alla normi ja alles mõne aja pärast naasta algsetele väärtustele. Adrenaliin suurendab rõhku 3 mõjutava teguri mõjul: 1) otsene mõju südamelihase kontraktiilsusele (suurenenud inotroopne toime); 2) südame löögisageduse tõus (kronotroopne toime); 3) vasokonstriktiivne toime tugisoontele (eriti naha ja neerude veresoontele). Kõrge vererõhu arv võib aidata vähendada pulssi, suurendades parasümpaatilise süsteemi toonust. Väikestes annustes võib adrenaliinil (alla 0,12 mikrogrammi kg) olla antihüpertensiivne toime, see tähendab aidata survet vähendada. Sarnane toime koos adrenaliini suurte annuste kaheastmelise toimega on tingitud beeta2-adrenergiliste retseptorite (millel on vasodilatatoorne toime) tundlikkuse suurenemisest; alfa-retseptoritel on veidi erinevad omadused.

Epinefriini intravenoosse või subkutaanse manustamisega avaldub toime pisut teisiti. Adrenaliini subkutaanse manustamise ajal lokaalsete vasokonstriktoriefektide tõttu imendub see üsna aeglaselt (ühekordne efektiivsus ravimi sisseviimisel annuses 1 mg on sarnane intravenoosse infusiooni toimel 10-20 μg minutis). Märgitakse süstoolse vererõhu mõõdukat tõusu suurenenud inotroopsete toimete tõttu. Perifeerne veresoonte resistentsus väheneb beeta2-adrenergiliste retseptorite otsese stimuleerimise tõttu lihaskoes (lihaste verevarustus paraneb); selle tagajärjel väheneb diastoolne vererõhk. Kuna keskmine vererõhk tõuseb ebaoluliselt, on barorefleksmehhanismidel müokardile nõrk mõju. Südame löögisageduse, väljutusfraktsiooni, insuldi mahu suurenemine otsese mõju tõttu südamelihasele ja venoosse tagasituleku suurenemine (see on tingitud asjaolust, et paremas aatriumis on vererõhk kõrge). Infusioonikiiruse suurenemisega võivad veresoonte resistentsus ja diastoolne rõhk muutuda või pisut suureneda - see sõltub manustatud ravimi annusest ja vastavalt stimuleeritud alfa- ja beetaretseptorite arvust. Lisaks on tõenäoline kompenseerivate mehhanismide stimuleerimine..

Veresooned

Adrenaliin toimib otseselt väikestele arteritele ja kapillaaridele, samal ajal reageerivad suured anumad ka hormooni koguse suurenemisele. Seega toimub vere ümberjaotamine erinevates elundites.

Epinefriini sisseviimine viib naha vereringe hetkelisuse halvenemiseni, mis on tingitud eesaju ja väikeste veenide vasokonstriktsioonist. Selle tõttu on üla- ja alajäsemete verevarustuse rikkumine. Hormooni lokaalse toimega limaskestale märgitakse hüperemiat. See on seletatav vaskulaarsete reaktsioonidega piisava hapniku puudumise kohta.

Inimese kehas aitavad mõõdukad adrenaliini annused parandada vereringet lihaskoes. See on kaudselt tingitud beeta2-adrenergiliste retseptorite kiirest stimuleerimisest, mida saab tasakaalustada alfa-adrenergiliste retseptorite väikese stimulatsiooniga. Alfa-adrenoblokaatorite kasutamisel toimub lihaste veresoonte laienemine intensiivsemalt ning veresoonte takistus ja vererõhu näitajad vähenevad (ebaloomulik reaktsioon). Mitteselektiivsete beetablokaatorite kasutamise ajal täheldatakse harvadel juhtudel vasokonstriktoriefekti ja vastavalt vererõhu tõusu..

Adrenaliini mõju aju vereringele on kaudselt seotud vererõhu labiilsusega. Mõõdukate annuste korral põhjustab adrenaliin ajuveresoonte pisut ahenemist. Sümpaatilise süsteemi toonuse suurenemisega kehale stressi avaldava mõju ajal aju anumad ei kitsene, kuna ajuvereringe taset koos vererõhu tõusuga reguleerib autonoomne närvisüsteem.

Ravimi kasutuselevõtuga annustes, millel on vähene vererõhk, suurendab adrenaliin neerude vaskulaarset resistentsust ja aitab parandada neerude verevarustust 30-35%. Selles protsessis osalevad kõik neerudes lokaliseeritud anumad. Kuna glomerulaarfiltratsiooni kiirus ei muutu oluliselt, suureneb filtrimisfraktsioon hetkega. Naatrium- ja kaaliumioonide eritumine aeglustub; uriini väljutus võib samuti erineda. Maksimaalne reabsorptsiooni määr ei muutu. Adrenaliini otsese mõju tõttu juxtaglomerulaarse aparaadi beeta-retseptoritele suureneb reniini tootmine.

Adrenaliin aitab suurendada survet kopsuarterites, kuna adrenaliin avaldab kopsude veresoontele otsest vasokonstriktorit. Üleannustamise korral või kui hormooni sisaldus veres on suurenenud, põhjustab adrenaliin kopsuturse suurenenud rõhu tõttu vereringes ja veresoonte seina vähenemise tõttu kopsuturse.

Endogeense adrenaliini vabanemise ja vastavalt sellele sümpaatilise süsteemi stimuleerimise ajal paraneb vereringe pärgarterites. See ilmneb ka teatud adrenaliini annuste sisseviimisel, mille korral rõhu tõus veresoonte veresoontes ei suurene. See mõju võib olla tingitud kahest mehhanismist. Esimene neist on see, et südame kontraktsioonide arvu suurenemisega suureneb diastoli kestus; siiski peatub see osaliselt verevoolu kiiruse vähenemisega pärgarterites süstoolse insuldi ajal südamelihase tugeva kokkutõmbumise ja pärgarterite kokkusurumise tõttu; kui rõhk aordis suureneb, siis diastoli ajal suureneb ka verevoolu kiirus pärgarterites. Teine mehhanism on see, et südame kontraktiilsuse suurendamine ja hapniku tarbimise suurendamine soodustab adenosiini vabanemist; kokkupuude viimasega pärsib adrenaliini vasokonstriktorit mõju koronaararteritele.

Müokard

Adrenaliinil on tugev stimuleeriv toime südamelihasele. See toimib reeglina kardiomüotsüütide beeta1-adrenergiliste retseptorite suhtes, kuna just neid retseptoreid leidub südames palju (beeta2-retseptorid asuvad ka müokardis, nende arv sõltub siiski elusorganismi konkreetsest tüübist)..

Praegu seostatakse teadlaste suurt uudishimu beeta1- ja beeta2-adrenergiliste retseptorite rolliga müokardi funktsiooni reguleerimisel, eriti nende tähtsusega südamepuudulikkuse tekkes. Adrenaliiniga kokkupuutel suureneb pulss, selle taustal areneb sageli arütmia. Süstooli aeg lüheneb, kontraktiilsus, väljutusfraktsioon ja hapniku tarbimine suurenevad. Südamelihase efektiivsus (südame tasakaal ja hapniku tarbimine) väheneb. Adrenaliini peamisteks mõjudeks on: kontraktsioonide jõu suurenemine, rõhu suurenemine isomeetrilise kontraktsiooni ajal ja vastupidi, rõhu langus isomeetrilise lõõgastuse ajal, samuti suurenenud erutuvus, sagedane pulss ja juhtivsüsteemi aktiivsus.

Südame löögisageduse suurendamisega vähendab adrenaliin koos sellega süstooli aega, seetõttu diastooli aeg reeglina ei vähene. See on tingitud asjaolust, et beeta-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine on seotud diastooliaja vähenemisega. Südame löögisageduse suurenemine on tingitud asjaolust, et südamestimulaatori spontaanne diastoolne depolarisatsioon kiireneb; puhkepotentsiaal jõuab kiiresti aga kriitiliste näitajateni ja selle tulemusel moodustub tegevuspotentsiaal. Sageli migreerib südamestimulaator siinussõlme piirkonda. Adrenaliin kiirendab Purkinje kiudude spontaanset diastoolset depolarisatsiooni ja sarnasel viisil võib see aidata kaasa ka rütmihäirete tekkele. Tavaliselt töötavates südamerakkudes neid muutusi ei toimu, kuna 4. faasis on membraani potentsiaal fikseeritud müotsüütides. Suurtes kontsentratsioonides võib adrenaliin põhjustada vatsakeste ekstrasüstolite ilmnemist - see on üks arütmia variante. Epinefriini kasutamisel mõõdukates annustes juhtub see harva ja kui südame tundlikkus on suurenenud (näiteks anesteetikumide kasutamise tõttu) või ka südameataki ajal, võib enda adrenaliini tootmine põhjustada ekstrasüstoolide, tahhükardia ja vatsakeste virvenduse arengut..

Osa adrenaliini toimest südamelihasele kaasneb südame löögisageduse tõus koos võimalike rütmihäiretega (paroksüsmaalse arütmia esinemine). Ainuüksi südame löögisageduse tõus ei põhjusta aktsioonipotentsiaali vähenemist.

Südame impulsi juhtivus Purkinje kiududes sõltub ergutamisel täheldatud puhkepotentsiaalist. Puhkepotentsiaali vähenemine aitab kaasa juhtivushäirete tekkele (kuni blokaadini). Sellistes olukordades normaliseerib adrenaliin sageli puhkepotentsiaali ja südame juhtivust..

Adrenaliini mõjul väheneb atrioventrikulaarse sõlme murdumisperiood (lisaks võib seda perioodi pikendada ka hormooni annus, mis vähendab kontraktsioonide sagedust, suurendades parasümpaatilise süsteemi tooni). Lisaks vähendab adrenaliin atrioventrikulaarset blokaadi (AV-blokaadi), mis toimub südamehaiguste taustal, võttes farmakoloogilisi ravimeid, või parasümpaatilise süsteemi väljendunud tooni taustal. Parasümpaatilise süsteemi suurenenud tooni ajal on adrenaliini mõjul suur risk supraventrikulaarsete rütmihäirete tekkeks. Adrenaliini toimel esile kutsutud vatsakeste rütmihäirete ajal on erilise tähtsusega ka parasümpaatilise süsteemi mehhanismid, mis halvenenud juhtivuse tõttu võivad põhjustada südame juhtivuse langust. See on tingitud ka asjaolust, et seda tüüpi rütmihäirete tekke tõenäosust vähendatakse farmakoloogiliste ainete abil, mis vähendavad südamelihase tundlikkust adrenaliini suhtes. Adrenaliini stimuleeriva toime tugevdamine ja selle võime provotseerida arütmiate teket enamikul juhtudel elimineeritakse beetablokaatorite, näiteks atenolooli, võtmise teel. Südame lihasesse on lokaliseeritud suur arv alfa-adrenoretseptorid; nende stimuleerimine aitab kaasa tulekindla perioodi kestuse pikenemisele ja müokardi kontraktiilsuse suurenemisele.

Samuti uurisime terapeutiliste annustena intravenoosselt manustatud adrenaliini mõju südamepuudulikkusele. Sel juhul täheldati ekstrasüstoolide arengut, millele järgnes ventrikulaarse tahhükardia areng. On tõendeid, mis seostavad adrenaliini osalust kopsuturses. Adrenaliin vähendab T-laine amplituudi EKG-l. Loomadega tehtud katsetes leiti, et hormooni suurte annuste kasutamisel täheldatakse muutusi ST-segmendis ja T-laines.Selliseid kõrvalekaldeid näidatakse südamepõletikuga patsientide kardiogrammil stenokardia rünnaku taustal või patsientidele adrenaliini manustamise taustal (haigusseisund, mille korral on südamefunktsioonihäired). stenokardiahooguga patsientidel pärast adrenaliini manustamist sarnanevad isheemiaga seotud muutused EKG-s). Lisaks võib adrenaliin põhjustada südamelihase rakkude enneaegset surma, eriti kui seda manustatakse intravenoosselt. Adrenaliini toksilisus väljendub lihaskoe kahjustuses ja muudes morfoloogilistes muutustes. Praegu on käimas uuringud, mis võivad tõestada, kas pikaajaline sümpaatiline mõju südamele võib esile kutsuda südamelihase rakkude varase surma.

Seedetrakti
ja Urogenitaalsüsteemi

Adrenaliini mõju elundite silelihastele sõltub sellest, mis tüüpi adrenoretseptorid siin valitsevad. Adrenaliini mõju veresoontele on füsioloogiliselt oluline; hormooni mõju seedetraktile on vähem oluline. Põhimõtteliselt aitab adrenaliin tasandada seedetrakti silelihaseid, stimuleerides alfa- ja beeta-retseptoreid. Soole peristaltikat pärsib hormooni kõrge kontsentratsioon. Samal ajal on kõht rahulikus olekus, püloor tõmbab. Mõnel juhul on hormoonil individuaalne mõju seedetraktile. Suurenenud tooniga - mao sulgurlihased lõdvestuvad, madalaga - need vähenevad.

Selle hormooni mõju emakale võib sõltuda elusorganismi tüübist, selle menstruaaltsükli faasist ja rasedusest. Kehaväliselt viib adrenaliin alfa-adrenoblokaatorite stimuleerimise tõttu emaka lihaskihis muutustele. Kehas pole adrenaliini toime nii selge; raseduse ja sünnituse viimastel etappidel vähendab see emaka toonust, samuti selle kontraktiilset aktiivsust. Seega kasutatakse võimaliku enneaegse sünnituse korral selektiivseid beeta2-adrenergilisi agoniste, kuid nende ravimite toime on tühine.

Adrenaliin aitab põie lihaseinu lõdvestada (tänu alfa- ja beeta-retseptorite stimuleerimisele). Pidev kokkupuude kõrge adrenaliini kontsentratsiooniga koos eesnäärme lihaste kontraktiilsuse suurenemisega põhjustab tavaliselt urineerimise raskusi.

Kopsud

Adrenaliini mõju hingamisteede organitele on koondunud peamiselt bronhide silelihaste lõdvestamisele. Adrenaliini võimas bronhodilateeriv toime suureneb bronhospasmi ajal, mille arengut provotseerib astmahoo või mõne farmakoloogilise ravimi võtmine. Selles aspektis on epinefriin bronhokonstriktorravimite antagonist. Seega võib selle mõju hingamiselunditele olla ülemäärane.

Terapeutilist toimet astma korral võib seletada nuumrakkude põletiku vahendajate pärssimisega ja bronhide limaskesta ödeemi vähenemisega. Valdavat mõju nuumrakkude degranulatsioonile seletatakse beeta2-adrenergiliste retseptorite stimuleerimisega ja limaskesta toimet seletatakse alfa-adrenergiliste retseptorite stimuleerimisega. Parima põletikuvastase toimega on astma korral glükokortikosteroidid..

kesknärvisüsteem

Adrenaliin praktiliselt ei läbi BBB-d (hematoentsefaalbarjäär), seetõttu ei suuda hormoon mõõdukate annuste korral kesknärvisüsteemi stimuleerivat toimet avaldada. Selle manustamise ajal täheldatud adrenaliini toimed tulenevad peamiselt selle mõjust vereringesüsteemile, südamele, lihaskiududele ja ainevahetusele; see tähendab, et tõenäoline "adrenaliini" mõju avaldub sageli vegetatiivse reaktsiooni tagajärjel stressile. Mõned adrenergilised agonistid võivad läbida BBB.

Ainevahetus

Adrenaliin mõjutab ka ainevahetusprotsesse. Hormoon aitab tõsta veresuhkru ja laktaadi sisaldust. Alfa2-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine pärsib insuliini sünteesi, samal ajal kui stimuleeriv toime beeta2-adrenergilistele retseptoritele suurendab selle tootmist. Toimides Langerhansi saarekeste alfarakkude P-retseptoritele, on adrenaliinil stimuleeriv toime glükagooni sünteesile. Lisaks häirib hormoon glükoosi ja keha kudede koostoimimist, aeglustades insuliini sünteesi ja tõenäoliselt otsese mõju kaudu vöötlihastele. Glükoosisisaldus uriinis kõrge adrenaliini kontsentratsiooni korral uriinis on harv nähtus. Adrenaliinil on beeta-adrenergiliste retseptorite aktiveerimise tõttu stimuleeriv toime glükoneogeneesi protsessile.

Rasvarakkude beeta-retseptorite mõjutamisel stimuleerib adrenaliin triatsüülglütseroollipaasi ja see põhjustab rasvade lagunemist glütseriiniks ja rasvhapeteks ning rasvhapete kontsentratsioon veres suureneb. Adrenaliini mõjul kiirenevad süsteemse metabolismi protsessid (hormooni mõõdukate annuste sisseviimisega). Ainevahetuse kiirus on tingitud rasvkoe suurenenud lagunemisest.

Muud adrenaliini toimed

Adrenaliini mõjul suureneb valguvaba vedeliku filtreerimisaste. Sel põhjusel väheneb ringluses oleva vere maht ja suurenevad punaste vereliblede taseme suhtelised näitajad ning proteiinisisalduse biokeemiline näitaja. Normaalsetes füsioloogilistes tingimustes põhjustab mõõdukas adrenaliini sisaldus veres harva tõsiseid eluohtlikke tagajärgi, mis on põhjustatud verekaotusest, šokist ja vererõhu langusest. Adrenaliin aitab kaasa ka neutrofiilide arvu suurenemisele (neutrofiiliaas), ilmselt nende beeta-adrenoretseptorite poolt stimuleeritud marginaliseerumisastme vähenemise tõttu. Inimese kehas ja paljude loomade organismides suurendab adrenaliin trombotsüütide agregatsiooni kiirust vigastuste korral ja reguleerib ka fibrinolüüsi protsessi.

Adrenaliini mõju sisesekretsiooni näärmetele on peaaegu minimaalne. Mõnel juhul nende töö aeglustub, peamiselt adrenaliini vasokonstriktiivse toime tõttu. Adrenaliin suurendab ka punetamist ja süljeeritust. Epinefriini süstemaatilise manustamise korral on higistamine koos piloonerektsioneerimisega nõrgalt väljendunud, kuid kui adrenaliini manustatakse subkutaanselt, võimenduvad mõlemad need füsioloogilised toimed. Sellest hoolimata peatavad nad alfa-blokaatorid..

Mõju sümpaatilistele närvidele põhjustab enamasti müdriaasi algust, kui adrenaliini kasutatakse subkonjunktiivselt, siis müdriaasi ei täheldata. Koos sellega väheneb reeglina pärast subkonjunktiivi kasutamist silmasisene rõhk. Selle protsessi eest vastutavaid mehhanisme pole välja selgitatud; tõenäoliselt on vasokonstriktsiooni tõttu pisaravedeliku tootmine vähenenud..

Ainuüksi adrenaliini sisaldus ei stimuleeri lihaskoe, kuid hormoon parandab neuromuskulaarse impulsi juhtivust, eriti pideva kokkupuute korral motoorsete neuronitega. Alfa-adrenergiliste retseptorite aktiveerimine motoneuronite otstes põhjustab atsetüülkoliini tootmise suurenemist, mis on tõenäoliselt tingitud kaltsiumiioonide suurenenud transpordist neuronitesse; Kummaline, et autonoomsete neuronite otstes aitab alfa2-adrenergiliste retseptorite stimuleerimine vähendada selle neurotransmitteri vabanemist. See on osaliselt seletatav tugevusnäitajate lühiajalise suurenemisega pärast adrenaliini manustamist alajäsemetele myasthenia gravis'ega patsientidel. Lisaks mõjutab adrenaliin otseselt kiirelt tõmbuvaid lihaskiude, pikendades nende füüsilist aktiivsust ja aidates kaasa nende suurimale pingele. Adrenaliini kõige olulisem toime on selle võime koos selektiivsete beeta2-adrenergiliste agonistidega treemorit tugevdada. Seda toimet saab osaliselt seletada adrenaliini ja adrenostimulantide otsese osalusega, aga ka beeta-adrenoretseptorite kaudse osalusega neuromuskulaarsete impulsside võimendamisel.

Adrenaliin viib kaaliumioonide arvu vähenemiseni veres - peamiselt tänu kaaliumi ja beeta2-adrenergiliste retseptorite koostoimel kudedes, eriti intensiivne see lihaskudedes. Seda protsessi täheldatakse paralleelselt kaaliumiioonide elimineerimise nõrgenemisega. Seda beeta2-adrenergiliste retseptorite omadust saab kasutada geneetiliselt vahendatud hüperkaleemia kõrvaldamiseks, mille puhul on halvatus, vöötlihaste depolarisatsioon. Selektiivne beeta2-adrenostimulaator salbutamool normaliseerib ilmselt osaliselt lihaskoe võime säilitada kaaliumioonid.

Suured annused või adrenaliini ja teiste adrenostimuleerivate ravimite süstemaatiline manustamine põhjustavad arterite ja südamelihase kahjustusi. Kahjulike mõjude astet saab märkimisväärselt väljendada kuni kudede nekroosini (täpselt sama mis südameinfarkti korral). Kuidas see täpselt toimub, pole kindlaks tehtud, kuigi on selge, et selline hävitamine peatub peaaegu täielikult alfa- ja beeta-blokaatorite, aga ka kaltsiumikanali blokaatorite kasutamisega. Sarnane müokardi kahjustus areneb hormooni aktiivse neerupealise kasvajaga - feokromotsütoomiga patsientidel või norepinefriini taset suurendavate ravimite sagedase süstemaatilise kasutamise korral.

Adrenaliini farmakokineetilised omadused

Nagu varem märgitud, ei avalda suukaudsel manustamisel adrenaliin organismile peaaegu mingit mõju, kuna see oksüdeerub ja imendub seedesüsteemis kohe. Hormooni imendumine selle subkutaanse kasutamise ajal toimub lokaalse vasokonstriktsiooni tõttu üsna aeglaselt, vähenenud vererõhu korral (näiteks šoki tingimustes) aeglustub imendumiskiirus märkimisväärselt. Intramuskulaarse infusiooniga imendub adrenaliin palju kiiremini. Rasketel juhtudel on sageli vajalik epinefriini kiire manustamine intravenoosselt. Inhaleeritaval kujul on minimaalse kontsentratsiooniga adrenaliinil piisav toime hingamiselundkonnale, on ka teavet adrenaliini süsteemsest toimest lahuse sissehingamisel (kirjeldatakse arütmia tekkimise juhtumit), kuid reeglina avaldub sel juhul üldine mõju kehale kõrgema kontsentratsiooni korral hormoon sissehingatavas lahuses.

Adrenaliini eritumine organismist toimub piisavalt kiiresti. Suur tähtsus on maksa tööl, mis metaboliseerib ensüümide kaudu adrenaliini. Normaalse tervisliku seisundi korral on adrenaliini - metanefriinide uriinis leiduvate metaboliitide sisaldus uriinis üsna väike, kuid hormooni aktiivse feokromotsütoomi korral suureneb katehhoolamiinide sisaldus uriinis märkimisväärselt.

Adrenaliini on mitmeid farmakoloogilisi analooge, mis on peamiselt ette nähtud kasutamiseks mitmesuguste haiguste puhul, mis on seotud tõsiste patoloogiliste seisunditega. Adrenaliini sisaldavaid preparaate manustatakse mitmel viisil: süstitakse (subkutaanselt või intravenoosselt) sissehingamise vormis ja lokaalselt naha pinnale või limaskestale. Leeliseline keskkond hävitab adrenaliinimolekule. Terapeutiliste näidustuste kohaselt antakse täiskasvanule tavaliselt adrenaliiniga 300-500 μg ravimit. Vajadusel või eriti rasketel juhtudel manustatakse adrenaliini intravenoosselt. Pealegi peab ravim sisaldama kontsentreerimata hormooni, nii et enne süstimist tuleb see lahjendada süsteveega ja aeglaselt süstida; annus ei tohiks ületada 250 mcg adrenaliini, erand on sellistel juhtudel südameseiskus. Samuti süstitakse harva südameseiskuse korral adrenaliini otse südamesse. Suspensiooni vormis adrenaliin imendub nahaaluse manustamise korral üsna aeglaselt; sellisel kujul on ravim intravenoosselt keelatud. Ravimi inhalatsioonivorm sisaldab 1% toimeainet. Adrenaliinipreparaatide kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna sarnane 1% lahus kehasse sattudes on surmav, parenteraalseks manustamiseks kasutatakse 0,1% lahust..

Vastunäidustused
ja kõrvaltoimed

Adrenaliini väljendatud kõrvaltoimeteks on ärevus, peavalud, värisemine kehas, tahhükardia. Need kõrvaltoimed peatuvad piisavalt kiiresti pärast seda, kui patsient on täielikult rahunenud ja võtab horisontaalasendi.

Tõenäoliselt ka tõsisemate kõrvaltoimete ilmnemine. Adrenaliini suurte annuste kasutamine või kiire intravenoosne manustamine põhjustab sageli vererõhu ja insuldi järsku tõusu. Kirjeldatud on mitmeid vatsakeste arütmiate juhtumeid. Südame isheemiatõvega patsientidel võib hormooni manustamine põhjustada stenokardiahoogu..

Adrenaliini ei ole tavaliselt lubatud kasutada inimestel, kes võtavad mitteselektiivseid beetablokaatoreid. Sellistes tingimustes võib veresoontes alfa1-adrenergiliste retseptorite suurenenud stimuleerimine põhjustada vererõhu ja insuldi järsku tõusu..

Näidustused

Näidustuste loetelu, mille jaoks on soovitatav adrenaliini kasutada, on väike. Tavaliselt kasutatakse hormoone sisaldavaid ravimeid müokardi, veresoonte seinte ja hingamissüsteemi mõjutamiseks. Kui varem oli meditsiinipraktikas adrenaliini kasutatud bronhospasmi leevendamiseks, siis tänapäeval on eelistatavam kasutada selektiivseid beeta2-adrenergilisi agoniste. Hormooni kasutamise oluliseks näidustuseks on rasked allergiad, mõnikord eluohtlikud (näiteks anafülaktiline šokk, mille korral on võimalik lämbumine). Kohaliku anesteesia jaoks ette nähtud rahaliste vahendite kestuse suurendamiseks manustatakse epinefriini nendega samaaegselt. Südame kontraktsioonide puudumisel võib adrenaliin aidata südame löögisageduse taastamist. Lokaalselt kasutatakse paikseks kasutamiseks veritsuseks adrenaliini. Lisaks kasutatakse adrenaliini ka kõri stenoosi korral, sageli pärast intubatsiooni.

Adrenaliini mõju
süsivesikute ainevahetuse kohta
lihaskoes

Mõõdukalt kõrgendatud kontsentratsiooniga adrenaliinil on stimuleeriv toime inimkeha töötavate lihasgruppide ja paljude elusolendite organismide glükogenolüüsile. Hiljem, vastavalt uuringute tulemustele, kus kasutati loomulikke adrenaliini annuseid, glükogenolüüs ei suurenenud, vaatamata glükogeenfosforülaasi (ensüüm, mis lõhustab glükogeeni) kõrgele aktiivsusele. Samuti ei olnud füüsilise aktiivsuse mõjul glükogenolüüsi protsessis olulisi muutusi inimestel, kellele tehti kahepoolne adrenalektoomia, isegi kui võtta arvesse asendusravi kasutamist. Samal ajal leiti, et glükogeeni fosforülaasi ja triatsüülglütseroollipaasi stimuleerimist täheldatakse ainult siis, kui adrenaliini manustatakse patsientidele annustes, mis jäljendavad selle hormooni kontsentratsiooni muutust, mida täheldatakse tervislikus kehas füüsilise või treenimisstressi mõjul. See võib viidata adrenaliini võimalusele stimuleerida glükogenolüüsi ja lipolüüsi protsesse, lisaks näitab see ka seda, et hormooni mõjul täheldatakse lihaskoes lipolüüsi ja glükogenolüüsi protsesside samaaegset stimuleerimist ning hilisem energiavahetuses osalevate substraatide valimine toimub kõrgemal tasemel..

Seljaaju vigastustega inimesed kaotavad kontrolli alajäsemete üle, lisaks puudub täielik tagasiside jalalihastelt aju motoorsetele keskustele. Sellistele patsientidele spetsiaalselt ettevalmistatud varustuse loomine aitas neil ergomeetril teha aeroobseid harjutusi, millega kaasnes suur hapnikutarbimine. Seetõttu sai füüsilise aktiivsuse mõjul võimalikuks metaboolsete protsesside (lipiidide ja süsivesikute metabolism) ja füsioloogiliste muutuste uurimine. Spetsiaalsete harjutuste kasutamine seljaaju kahjustusega inimestel teadusuuringute praktikas näitas, et motoorsete keskuste ja alajäsemete lihaste vahelise ühenduse puudumisel täheldatakse glükoositootmise protsessides negatiivseid muutusi, mis viib lõpuks kehas füüsilise koormuse ajal glükoositaseme pideva languseni. Koos sellega, tervete inimeste kehas, kellel on epiduraalanesteesiast tingitud halvatus, täheldatakse sarnaselt ka negatiivseid muutusi glükoneogeneesi protsessis. Lisaks säilitavad seljaaju vigastustega inimesed käeharjutuste ajal normaalse veresuhkru taseme. See teave viitab sellele, et kesknärvisüsteemi stimuleeriv mõju ei oma vere glükoositaseme füsioloogiliste näitajate säilitamisel glükoosi ainevahetusprotsesside tasakaalu säilitamise kaudu olulist tähtsust (mobiliseerumiskiirus maksa kudedest vastab sel juhul kudede glükoositarbimise kiirusele). Üks hormonaalse kontrolli mehhanism pole selleks piisav.

Seljaaju vigastustega inimestele elektrilisi stimuleerivaid harjutusi tehes on glükogeen peamine energiaallikas, seetõttu määratakse lihaskoes suur kogus piimhapet. Lisaks toimub sellistel patsientidel glükoos kudedes palju kordi kiiremini, erinevalt tervetest inimestest, kes töötavad samade simulaatoritega sama intensiivsusega.

Sümpaatiline ja adrenergiline tegevus
ja selle roll lipiidide metabolismis

Veenisiseselt manustatuna tugevdab adrenaliin lipolüüsi, mille määra mõõdetakse rasvkoe dialüüsil, ja lipolüüsi tugevus kaob aja jooksul järgneva adrenaliini manustamisega. Seljaaju kahjustusega patsientidel mõõdeti rasvkoe dialüüsil spetsiaalsete käte harjutuste tegemisel rangluu ja tuharade piirkonnast eemaldatud rasvarakkude lõhenemise astet. Nii neis kui ka teistes füüsilise aktiivsuse mõjul toimuvates rasvarakkudes täheldati rasvade lõhenemise protsessi kiirenemist, mis tähendab, et sümpaatiliste neuronite poolt toimuv innervatsioon ei mängi lihaste koormuse ajal lipolüüsiprotsessides olulist rolli. Samal ajal võib veres olev adrenaliin olla stimuleeriv hormoon, mis mõjutab rasvade lagunemist. Füüsiline aktiivsus viib keharasva vähenemiseni ja ilmselt on sümpaatiline süsteem sellega otseselt seotud..

Adrenaliinil on stimuleeriv toime lihaskudede (koos rasvkoes toimuvate) lipiidide lagunemisprotsessidega, sel juhul mängib olulist rolli 2 ensüümi - lipoproteidlipaas ja triatsüülglütseroollipaas. Triatsüülglütseroollipaasi stimuleerimine toimub lihaste aktiivse töö ajal, aga ka adrenaliini suurenenud kontsentratsiooni korral. Mitte nii kaua aega tagasi selgus, et inimestel, kes läbisid kahepoolse adrenalektoomia, viiakse pärast adrenaliini manustamist treeningu ajal läbi triatsüülglütseroollipaasi ja tärklise fosforülaasi samaaegne stimuleerimine. See viitab sellele, et adrenaliini toime on suunatud ka lihaste triglütseriidide ja glükogeeni mobiliseerimisele..

Adrenaliin, selle toime adrenoretseptoritele, näidustused ja vastunäidustused

Adrenergiliste ravimite klassifikatsioon

Adrenergilised ained (ained, mis mõjutavad erutuse edasiandmist adrenergilistes sünapsides) (adrenomimeetilised ja adrenergilised blokeerivad ained)

Tuletame meelde, et adrenergiliste sünapside korral kandub erutus norepinefriini (NA) vahendaja kaudu. Perifeerses innervatsioonis osaleb norepinefriin impulsside edastamisel adrenergilistest (sümpaatilistest) närvidest efektorrakkudesse.

Reaktsioonina närviimpulssidele vabaneb norepinefriin sünapti ja selle hilisemast koostoimimisest postsünaptilise membraani adrenoretseptoritega. Adrenergilised retseptorid asuvad kesknärvisüsteemis ja postganglioniliste sümpaatiliste närvide poolt innerveeritud efektorrakkude membraanidel.

Keha olemasolevatel adrenoretseptoritel on keemiliste ühendite suhtes ebavõrdne tundlikkus. Mõne aine puhul põhjustab ravimi-retseptori kompleksi moodustumine innerveeritud koe või elundi aktiivsuse suurenemist (ergastamist), teistega - vähenemist (pärssimist). Nende erinevuste selgitamiseks erinevates kudedes 1948. aastal pakkus Ahlquist välja teooria kahte tüüpi retseptorite olemasolu kohta: alfa ja beeta. Tavaliselt põhjustab alfa-retseptorite stimuleerimine ergastamise mõju ja beeta-retseptorite stimuleerimisega kaasnevad reeglina pärssimise, pärssimise mõjud. Kuigi üldiselt on alfa-retseptorid ergastavad retseptorid ja beeta-retseptorid on inhibeerivad retseptorid, on sellest reeglist teatud erandeid. Niisiis, südames, müokardis stimuleerivad valitsevad beeta-adrenergilised retseptorid. Südame beeta-retseptorite ergastamine suurendab müokardi kontraktsioonide kiirust ja tugevust, millega kaasneb automatismi ja juhtivuse suurenemine AV-sõlmes. Seedetraktis on nii alfa- kui ka beeta-retseptorid pärssivad. Nende erutus põhjustab soolestiku silelihaste lõdvestamist..

Rakupinnal lokaliseeritud adrenergilised retseptorid.

Kõik alfa-retseptorid jagunevad võrdleva selektiivsuse ja nii agonistide kui ka antagonistide toime tugevuse põhjal alfa-1 ja alfa-2 retseptoritele. Kui alfa-1-adrenergilised retseptorid on lokaliseeritud postsünaptiliselt, siis alfa-2-adrenergilised retseptorid lokaliseeritakse presünaptilistel membraanidel. Presünaptiliste alfa-2-adrenergiliste retseptorite peamine roll on nende osalemine süsteemis NEGATIIVNE TAGASISIDE, mis reguleerib norepinefriini vahendaja vabanemist. Nende retseptorite ergastamine pärsib norepinefriini vabanemist sümpaatilise kiudude veenilaienditest.

Postünaptiliste beeta-adrenergiliste retseptorite hulgast eristatakse beeta-1-adrenergilisi retseptoreid (paiknevad südames) ja beeta-2-adrenergilisi retseptoreid (bronhides luustiku lihased, kopsu-, aju- ja koronaarared, emakas)..

Kui südame beeta-1-retseptorite ergastamisega kaasneb tugevuse ja pulsi suurenemine, siis beeta-2-adrenergiliste retseptorite stimuleerimisega täheldatakse elundi funktsiooni langust - bronhide silelihaste lõdvestamist. Viimane tähendab, et beeta-2-adrenergilisi retseptoreid, on olemas klassikalisi inhibeerivaid adrenergilisi retseptoreid.

Alfa- ja beeta-retseptorite kvantitatiivne suhe erinevates kudedes on erinev. Enamasti on alfa-retseptorid kontsentreeritud naha ja limaskestade, aju ja kõhu piirkonna veresoonte (neerud ja sooled, seedetrakti sulgurlihased, põrnatrabeekulid) veresoontes. Nagu näete, kuuluvad need anumad mahtuvuslike laevade kategooriasse.

Peamiselt beeta-1-stimuleerivad adrenergilised retseptorid paiknevad südames, peamiselt beeta-2-inhibeerivad adrenergilised retseptorid paiknevad bronhide, aju, koronaar- ja kopsuveresoonte lihastes. See paigutus on evolutsiooniliselt välja töötatud, ohu tekkimisel kaob ära: on vaja laiendada bronhi, suurendada aju veresoonte valendikku, suurendada südame tööd.

Norepinefriini mõju adrenergilistele retseptoritele on lühiajaline, kuna kuni 80% vabanenud vahendajast hõivatakse kiiresti, imendub aktiivse transpordi kaudu adrenergiliste kiudude otstesse. Vaba norepinefriini katabolism (hävitamine) toimub adrenergiliste otste oksüdatiivse deaminatsiooni abil ja seda reguleerib ensüüm monoamiini oksüdaas (MAO), mis paikneb mitokondrites ja membraanvesiikulites. Närvilõpmetest vabaneva norepinefriini metabolism toimub efektorrakkude metüleerimise teel tsütoplasmaatilise ensüümiga - KATEKHOL-O-METÜÜLISÜSTEERIMISEGA (COMT). COMT on ka sünapsides, on nii plasmas kui ka tserebrospinaalvedelikus.

Farmakoloogilise toime võimalused närviimpulsside adrenergiliseks ülekandmiseks on üsna mitmekesised. Ainete toimimissuund võib olla järgmine:

1) mõju norepinefriini sünteesile;

2) norepinefriini ladestumise rikkumine vesiikulites;

3) norepinefriini ensümaatilise inaktiveerimise pärssimine;

4) mõju norepinefriini vabanemisele otstest;

5) presünaptiliste norepinefriini tagasihaarde rikkumine;

6) vahendaja ektraneuronaalse hõivamise pärssimine;

7) otsene mõju efektorrakkude adrenergilistele retseptoritele.

Arvestades domineerivat toime lokaliseerimist, jagunevad kõik peamised tööriistad, mis mõjutavad erutuse edasikandumist adrenergilistes sünapsides: 3 põhirühma:

I. ADRENOMÜÜMIKA, see tähendab ravimid, mis stimuleerivad adrenergilisi retseptoreid, toimides NA vahendajana, jäljendades seda.

II. ADrenergilised blokaatorid - ravimid, mis pärsivad adrenergilisi retseptoreid.

III. SÜMPATHOLITIKA, see tähendab ravimid, millel on kaudset mehhanismi kasutades adrenergilist ülekannet blokeeriv toime.

ADRENOMIMETIKA seast omakorda eristage:

1) KATEKOLAMIINID: adrenaliin, norepinefriin, dopamiin, isadriin;

2) NECATECHOLAMINES: efedriin.

KATEKHOLAMINY - aine, mis sisaldab katehhooli või orto-dioksibenseeni südamikku (orto - süsiniku aatomi ülemine asend).

I fondigrupp ADRENOMIMETICS koosneb kolmest fondide alarühmast.

Esiteks eristavad nad:

1) VÕIMALDAB SAMMASTALISELT ALfa- ja beeta-adrenoretseptorite, s.o ALPHA-, beeta-ADRENOMIMEETIKA stimuleerimist:

a) ADRENALIIN - kui klassikaline otsene alfa-, beeta-adrenergiline agonist;

b) EPHEDRINE - kaudne alfa-, beeta-adrenergiline agonist;

c) NORADRENALINE - vahendajana alfa-, beeta-adrenergilistele retseptoritele, ravimina - alfa-adrenergilistele retseptoritele.

2) VAHENDITE ALPHA-ADRENEOREPTEORID, st ALPHA-ADRENOMIMEETIKA stimuleerimiseks: MESATON (alfa-1), NAPHTHIZINE (alfa-2), GALAZOLIN (alfa-2).

3) beeta-adrenoretseptorite, beeta-adrenomimeetika stimuleerimise vahendid:

a) MITTEKSELEKTIIVNE, see tähendab, et toimib beeta-1 ja beeta-2-adrenergilistele retseptoritele - ISADRINE;

b) VALIK - SALBUTAMOL (peamiselt beeta-2 retseptorid), FENOTEROL jne..

II. ADRI-BLOKEERIVAD AGENTSID (ADR-BLOCKING AGENTS)

Samuti on rühma esindatud 3 ravimite alarühma.

a) VALIKUD - TROPAFEN, PENTOLAMIIN, samuti dihüdrogeenitud tungaltera alkaloidid - DIGIDROERGOTOXIN, DIGIDROERGOKRISTIN jt;

b) VALIK - PRASOZIN;

a) VALIKUD (beeta-1 ja beeta-2) - ANAPRILIIN või PROPRANOLOL, OXPRENOLOL (TRASICOR) JT;

b) VALIK (beeta-1 või kardioselektiivne) - METOPROLOL (BETALOK).

III. SÜMPATOLITIKA: OKTADIIN, RESERPIN, ORNIDE.

Alustame materjali analüüsimist alfa- ja beeta-adrenergilisi retseptoreid mõjutavate fondidega, st alfa-rühma, beeta-adrenergiliste agonistide vahenditega.

Kõige tüüpilisem, klassikaline esindaja, alfa-, beeta-adrenergiline agonist on ADRENALINE (Adrenalini hydrochloridum, amp. 1 ml, 0, 1% lahus).

Hankige adrenaliini sünteetiliselt või isoleerides tapaveised neerupealistest.

TEGEVUSMEHHANISM: avaldab otsest, kohest, põnevat mõju alfa- ja beeta-adrenergilistele retseptoritele, seetõttu on see otsene adrenomimeetikum.

ADRENALIINI MÕJUD ALPHA-ADRENOREPTORIDELE

Adrenaliin ahendab enamikku veresooni, eriti naha veresooni, limaskesti, kõhuorganeid jne. Sellega seoses tõstab adrenaliin vererõhku. Ravim toimib veenides ja arterites. Adrenaliini toime koos iv manustamisega areneb peaaegu nõela otsas, kuid arendav toime on lühiajaline, kuni 5 minutit. Adrenaliini toime alfa-adrenoretseptoritele on seotud selle mõjuga nägemisorganile. Silma iirise radiaalse lihase sümpaatilise innervatsiooni stimuleerimine - m. dilataatori pupillid - adrenaliin laiendab pupilli (müdriaas). See mõju on lühiajaline, sellel puudub praktiline tähendus, sellel on ainult füsioloogiline tähendus (hirmu tunne, “hirmul on suured silmad”).

Järgmine adrenaliini toimega alfa-adrenergilistele retseptoritele avalduv toime on põrnakapsli vähenemine. Põrnakapsli kokkutõmbumisega kaasneb suure hulga punaste vereliblede vabanemine verre. Viimane on kaitsev pingereaktsioonide korral, näiteks hüpoksia ja verekaotuse tõttu..

ADRENALIINI MÕJU BETA-ADRENORE VASTUVÕTJATELE.

Beeta-1-adrenergilised retseptorid stimuleerivad plaani retseptoreid, nende paiknemist südames, müokardis. Neid erutades suurendab adrenaliin südame kõiki 4 funktsiooni:

- suurendab kontraktsioonide jõudu, see tähendab, suurendab müokardi kontraktiilsust (positiivne inotroopne toime);

- suurendab kontraktsioonide sagedust (positiivne kronotroopne toime);

- parandab juhtivust (positiivne dromotroopne toime);

- suurendab automatismi (positiivne batmotroopne toime).

Selle tagajärjel suurenevad šoki ja minutimahud. Sellega kaasneb metabolismi suurenemine müokardis ja hapniku tarbimise suurenemine nende poolt ning parandusmeetme töö efektiivsus väheneb. Süda töötab ebaökonoomiliselt, efektiivsus muutub madalaks.

BETA-1 JA BETA-2-ADRENEOREPTEORITE STIMULATSIOONIDEGA ÜHENDATUD. Adrenaliin stimuleerib glükogenolüüsi (glükogeeni lagunemine), mis põhjustab veresuhkru taseme tõusu (hüperglükeemia). Veres suureneb piimhappe, kaaliumi sisaldus, vabade rasvhapete sisaldus (lipolüüs).

Beeta-2-adrenergiliste retseptorite ergastamine (see on beeta-adrenergiliste retseptorite pärssiv klassikaline tüüp) viib bronhide laienemiseni - bronhodilatatsioonini. Adrenaliini mõju bronhidele avaldub eriti selgelt, kui nad asuvad spasmis, see tähendab bronhospasmiga. On väga oluline, et adrenaliin kui bronhodilataator toimiks tugevamalt (nagu teisedki adrenomimeetikumid) kui M-antikolinergilised ravimid (näiteks atropiin).

Lisaks vähendab adrenaliin trahheobronhiaalse puu näärmete sekretsiooni (eriti bronhide limaskesta anumate ahenemise tõttu). Isegi beeta-2 vastuvõtmise korral laieneb pärgarterite, kopsuveresoonte, skeletilihaste anumate, aju adrenaliin.

KNS ADRENALINE

Ravimil on nõrk stimuleeriv toime kesknärvisüsteemile, mis on rohkem füsioloogiline toime. Sellel puudub farmakoloogiline tähtsus.

ALPHA-ADRENORTSEPTSIOONIGA SEOTUD ADRENALIINI KASUTAMISJUHENDID

1) šokivastase ainena (ägeda hüpotensiooni, kollaps, šoki korral). Pealegi seostatakse seda näidustust kahe toimega: veresoonte toonuse suurenemisega ja südamele stimuleeriva toimega. I / O sissejuhatus.

2) antiallergilise ainena (anafülaktiline šokk, allergilise geneesi bronhospasm). Sellel näidustusel on midagi esimest ühist. Lisaks on adrenaliin näidustatud kõri angioödeemi oluliseks ravimiks. I / O sissejuhatus.

3) Lokaalanesteetikumide lahuse lisandina nende toime pikendamiseks ja imendumise vähendamiseks (toksilisus).

Loetletud toimed on seotud alfa-adrenergiliste retseptorite ergastamisega.

BETA VASTUVÕTMISEGA SEOTUD ADRENALIINI NÄIDUSTUSED

1) kui südameseiskus (uppumine, elektrivigastused). Tutvustatakse intrakardiaalset. Protseduuri efektiivsus ulatub 25% -ni. Kuid mõnikord on see ainus viis patsiendi päästmiseks. Kuid sel juhul on parem kasutada defibrillaatorit..

2) Adrenaliin on näidustatud AV kõige raskemate vormide korral - südame blokaad, see tähendab raskete südamete rütmihäirete korral..

3) Ravimit kasutatakse ka bronhiaalastma põdeva patsiendi bronhospasmi leevendamiseks. Sel juhul kasutatakse adrenaliini subkutaanset manustamist..

Sisestage naha alla, kuna beeta-adrenergilised retseptorid, eriti beeta2-adrenergilised retseptorid erutuvad madala adrenaliini kontsentratsiooni korral 30 minutiks hästi (toime pikenemine).

4) 0,5 mg ühekordse annusena võib adrenaliini kasutada sc manustamisel kiireloomuliseks vahendiks hüpoglükeemilise kooma kõrvaldamiseks. Muidugi on parem juurutada glükoosilahuseid, kuid mõnel kujul kasutavad nad adrenaliini (nad arvestavad glükogenolüüsi mõjuga).

ADRENALIINI KÕRVALTOIMED

1) Intravenoosse manustamise korral võib adrenaliin põhjustada südame rütmihäireid vatsakeste virvenduse kujul.

Rütmihäired on eriti ohtlikud, kui adrenaliini manustatakse müokardit sensibiliseerivate ravimite toimimise taustal (anesteetikumid, näiteks tänapäevased fluori sisaldavad üldanesteetikumid, fluorotan, tsüklopropaan). See on oluline soovimatu mõju..

2) kerge ärevus, värin, agitatsioon. Need sümptomid ei ole kohutavad, kuna nende mõju avaldub lühiajaliselt ja peale selle on patsient ekstreemses olukorras.

3) Adrenaliini kasutuselevõtuga võib tekkida kopsuturse, seetõttu on šokkide jaoks parem kasutada ravimit dobutrex.

  1. Norepinefriin, selle toime adrenergilistele retseptoritele, kasutamisnäidustused ja vastunäidustused

Alfa- ja beeta-retseptoreid stimuleerivate ainete rühma esindaja on ka L-NORADRENALIN. Alfa korral toimivad beeta-retseptorid vahendajana; ravimina mõjutab see ainult alfa-retseptoreid. Norepinefriinil on otsene tugev stimuleeriv toime alfa-adrenergilistele retseptoritele..

Ladinakeelne nimetus - Noradrenalini hydrotatis (ampull 1 ml - 0,2% lahus).

NA peamine mõju on väljendunud, kuid lühiajaline (mõne minuti jooksul) vererõhu tõus (BP). Selle põhjuseks on norepinefriini otsene stimuleeriv toime vaskulaarsetele alfa-adrenergilistele retseptoritele ja nende perifeerse resistentsuse suurenemine. Erinevalt adrenaliinist tõuseb süstoolne, diastoolne ja keskmine vererõhk.

HA mõju all olevad veenid kitsad. Vererõhu tõus on sedavõrd märkimisväärne, et unearteri siinuse baroretseptorite stimuleerimise tagajärjel kiiresti tekkiva hüpertensiooni tagajärjel väheneb südame kontraktsioonide rütm - see on refleks unearteri siinusest vagusnärvide keskustesse. Vastavalt sellele saab atropiini manustamisega ennetada noradrenaliini manustamisel tekkivat bradükardiat..

Norepinefriini mõjul südame väljund (minutimaht) või praktiliselt ei muutu, kuid insuldi maht suureneb.

Siseorganite, ainevahetuse ja kesknärvisüsteemi silelihastele on ravimil adrenaliiniga ühesuunaline toime, kuid viimasest oluliselt madalam.

Norepinefriini peamine manustamisviis on i / v (seedetraktis see laguneb; s / c on süstekoha nekroos). Intravenoosselt manustatakse, tilgutades, kuna see toimib lühidalt.

NORADRENALIINI KASUTAMISJUHENDID.

Kasutamine tingimustes, millega kaasneb vererõhu järsk langus. Kõige sagedamini on see traumaatiline šokk, ulatuslik operatsioon.

Tõsise hüpotensiooniga kardiogeense (müokardiinfarkt) ja hemorraagilise šoki (verekaotus) korral ei saa norepinefriini kasutada, kuna arterioolide spasmi tõttu halveneb kudede verevarustus veelgi, see tähendab, et mikrotsirkulatsioon halveneb (vereringe tsentraliseerumine, mikrovaskulatuur on spasmiline - selle taustal norepinephrine) veelgi halvendada patsiendi olukorda).

KÕRVALTOIMED norepinefriini kasutamisel on haruldased. Need võivad olla seotud võimaliku:

1) hingamispuudulikkus;

2) peavalu;

3) südame rütmihäirete avaldumine, kui neid kombineerida müokardi erutuvust suurendavate ainetega;

4) süstekohal võib tekkida kudede nekroos (arterioolide spasm), seetõttu manustatakse seda iv.

|järgmine loeng ==>
Mürgitus FOS ja AChE ainetega|Alfa-, beeta- ja dopamiiniretseptori stimulandid

Lisamise kuupäev: 2014-01-11; Vaated: 4543; autoriõiguse rikkumine?

Teie arvamus on meile oluline! Kas avaldatud materjalist oli abi? Jah | Ei