Keerulised koostoimed reniini, angiotensiini ja aldosterooni süsteemis

Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem (RAAS) on vererõhu reguleerimise eest vastutav organismi signaalitee.

Vererõhu alandamisel või stressiolukordades sekreteerib neer ensüümi reniin. Reniin lagundab valgu angiotensinogeeni, mille tagajärjel moodustub angiotensiin I. Selle muundab teine ​​ensüüm, mida nimetatakse angiotensiini konverteerivaks ensüümiks (ACE), angiotensiin II-ks..

Angiotensiin II ei põhjusta mitte ainult veresoonte ahenemist (vasokonstriktsiooni), vaid stimuleerib ka hormooni vasopressiini (nimetatakse ka ADH) vabanemist hüpofüüsis, samuti adrenaliini, norepinefriini ja aldosterooni neerupealistes.

Kuigi adrenaliin ja norepinefriin tugevdavad vasokonstriktsiooni, mõjutab aldosteroon neerude filtreerimisfunktsiooni. Neerud säilitavad kehas naatriumi ja vett, suurendades samal ajal kaaliumi eritumist. Vasopressiin hoiab ära vee eemaldamise kehast, ilma et see mõjutaks kaaliumi ja naatriumi elektrolüüte.

Angiotensiinil, aldosteroonil ja vasopressiinil võib olla ka otsene mõju südamele. Teatud ümberehitusprotsessides, näiteks pärast infarkti, osalevad need hormoonid südame patoloogilises laienemises või armkoe väljakujunemises, mis võib lõpuks viia südamepuudulikkuse tekkeni.

Reniini, angiotensiini ja aldosterooni süsteemi mõjutavad mitmed kardioloogias kasutatavad ravimid. Näiteks suurendavad diureetikumid vee eritumist kehast ja vähendavad seeläbi veremahtu; AKE inhibiitorid blokeerivad ensüümi, mis on vajalik angiotensiin II moodustamiseks - katkestades sellega signaaliülekandetee. Bayer osaleb ka reniini-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) ja vasopressiini retseptorite uuringutes.

Sõna "angiotensiin" tähendus

Sõnakaardi koostamine koos paremaks

Tere! Minu nimi on Lampobot, olen arvutiprogramm, mis aitab koostada sõnakaarti. Ma tean, kuidas loendada, kuid siiani ei saa ma aru, kuidas teie maailm töötab. Aidake mul sellest aru saada!

Aitäh! Sain natuke paremini emotsioonide maailmast aru.

Küsimus: hobuseraua on midagi neutraalset, positiivset või negatiivset?

Sünonüümid sõnale "angiotensiin ja raquo

Laused sõnaga "angiotensiin"

  • Sel eesmärgil on ette nähtud angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (AKE inhibiitorid), mis pärsivad angiotensiin I muundamist angiotensiin II-ks, millel on võimas vasopressoorefekt ja stimuleerib aldosterooni moodustumist.
  • Neeruarterite ahenemist põhjustav sümpaatiline närvisüsteem suurendab kaudselt neerude kaudu reniini tootmist, mis põhjustab angiotensiin II ja aldosterooni tootmise suurenemist, samas kui angiotensiin II ja aldosteroon suurendavad omakorda sümpaatilise närvisüsteemi aktiivsust.
  • Neeru juxtaglomerulaarne aparaat eritab reniini - hormooni, milles osaleb angiotensiin, mis reguleerib veresoonte seinte tooni.
  • (kõik pakkumised)

Mõisted sõnaga angiotensiin

Esita kommentaar

Lisaks

Laused sõnaga angiotensiin:

Sel eesmärgil on ette nähtud angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (AKE inhibiitorid), mis pärsivad angiotensiin I muundamist angiotensiin II-ks, millel on võimas vasopressoorefekt ja stimuleerib aldosterooni moodustumist.

Neeruarterite ahenemist põhjustav sümpaatiline närvisüsteem suurendab kaudselt neerude kaudu reniini tootmist, mis põhjustab angiotensiin II ja aldosterooni tootmise suurenemist, samas kui angiotensiin II ja aldosteroon suurendavad omakorda sümpaatilise närvisüsteemi aktiivsust.

Neeru juxtaglomerulaarne aparaat eritab reniini - hormooni, milles osaleb angiotensiin, mis reguleerib veresoonte seinte tooni.

Angiotensiin mis see on

Renin

Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem

Natriureetiline hormoon (kodade natriureetiline tegur, PNF, atriopeptiin)

PNP - peptiid, mis sisaldab 28 AA ja 1 disulfiidsilla, sünteesitakse peamiselt kodade kardiomüotsüütides.

PNP sekretsiooni stimuleerib peamiselt vererõhu tõus, samuti plasma osmootse rõhu, südame löögisageduse, katehhoolamiinide ja glükokortikoidide kontsentratsiooni tõus veres.

PNP toimib guanülaattsüklaasisüsteemi kaudu, aktiveerides proteiinkinaasi G.

Neerudes laiendab PNP arterioole, mis suurendavad neerude verevoolu, filtreerimiskiirust ja Na eritumist +.

Perifeersetes arterites vähendab PNP silelihaste toonust, mis laiendab arterioole ja alandab vererõhku. Lisaks pärsib PNP reniini, aldosterooni ja ADH vabanemist.

Reniin on proteolüütiline ensüüm, mida produtseerivad juxtaglomerulaarsed rakud, mis paiknevad piki neerupealise aferentset (viivat) arteriooli. Reniini sekretsiooni stimuleerib rõhu langus glomerulaarsetes arterioolides, mis on põhjustatud vererõhu langusest ja Na + kontsentratsiooni langusest. Reniini sekretsioon aitab kaasa ka kodade ja arterite baroretseptorite impulsside vähenemisele vererõhu languse tagajärjel. Angiotensiin II pärsib kõrget vererõhku.

Veres toimib reniin angiotensinogeenile.

Angiotensinogeen - α2-globuliin, alates 400 AK. Angiotensinogeeni moodustumine toimub maksas ja seda stimuleerivad glükokortikoidid ja östrogeenid. Reniin hüdrolüüsib peptiidsideme angiotensiinogeeni molekulis, lõhustades sellest N-terminaalse dekapeptiidi - angiotensiin I, millel puudub bioloogiline aktiivsus.

Endoteelirakkude, kopsude ja vereplasma antiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) (karboksüdipeptidüülpeptidaas) toimel eemaldatakse angiotensiin I C-otsast 2 AA ja moodustub angiotensiin II (oktapeptiid).

Angiotensiin II funktsioneerib neerupealise koore ja MMC glomerulaarse tsooni rakkude inositooltrifosfaatsüsteemi kaudu. Angiotensiin II stimuleerib aldosterooni sünteesi ja sekretsiooni neerupealise koore glomerulaarse tsooni rakkude poolt. Angiotensiin II kõrge kontsentratsioon põhjustab perifeersete arterite veresoonte tugevat ahenemist ja suurendab vererõhku. Lisaks stimuleerib angiotensiin II hüpotalamuse janu keskpunkti ja pärsib neerude reniini sekretsiooni..

Aminopeptidaaside toimel hüdrolüüsitakse angiotensiin II angiotensiin III-ks (heptapeptiid, angiotensiin II aktiivsusega, kuid 4-kordse madalama kontsentratsiooniga), mis seejärel hüdrolüüsitakse angiotensiinaaside (proteaaside) poolt AK-ks.

Angiotensiin

Angiotensiin (kreeka Angeion - anum + lat. Tenso-pinge) on bioloogiliselt aktiivne oligopeptiid, mis tõstab vererõhku; kehas toodetakse α2-globuliinist seerumi reniini toimel. Neeru verevarustuse vähenemise ja kehas esinevate naatriumioonide puuduse korral vabaneb veri reniin, mis sünteesitakse neerude jukstaglomerulaarse aparaadis. Kuna proteinaasireniin mõjutab seerumi α2-globuliini (nn hüpertensinogeen), lõhustatakse dekapeptiid nimega angiotensiin 1. Konvertaasi (ACE) mõjul eraldatakse füsioloogiliselt inertsest angioteniin I molekulist 2 aminohapet (leutsiin ja histidiin) ning moodustatakse bioloogiliselt aktiivne oktapeptiid on angiotensiin 2, millel on kõrge füsioloogiline aktiivsus. Märkimisväärne osa neist muutustest toimub vere liikumisel kopsude kaudu. Tuleb märkida, et angiotensiinid (eriti aminopeptidaas) hävitavad angiotensiini kiiresti, see toimub aminohapete eemaldamisega peptiidimolekuli N-terminaalsest otsast. Oluline on teada, et angiotensiini poolväärtusaeg on 60–120 sekundit. Angiotensinaase leidub paljudes kudedes, kuid nende suurim kontsentratsioon punastes verelibledes. Lisaks eeltoodule tuleks lisada, et on olemas mehhanism angiotensiini molekulide püüdmiseks siseorganite anumate poolt. Üksteisega interakteeruvate bioloogiliselt aktiivsete ainete kompleks moodustab nn reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi, mis osaleb vereringe ja vee-soola metabolismi reguleerimises.

Angiotensiin lahustub jää-äädikhappes, vees ja etüleenglükoolis, kuid lahustub vähe etanoolis, ei lahustu etüülkloroformis, eetris; laguneb bioloogilistes vedelikes ja angiotensinaase sisaldavas aluselises keskkonnas; Sellel on nõrk immunoloogiline aktiivsus. Angiotensiin, erinevalt norepinefriinist, ei põhjusta depoost vere väljutamist ja ületab vasokonstriktoriefekti tugevuse ja olemuse tõttu norepinefriini märkimisväärselt. Seda fakti seletatakse tundlike angiotensiini retseptorite olemasoluga ainult prepillaarsetes arteriolides, mis asuvad kehas ebaühtlaselt. Seetõttu ei ole angiotensiini toime erinevatele anumatele sama. Süsteemne survejõud avaldub neerude, soolestiku ja naha verevoolu vähenemises ning selle suurenemises südames, ajus ja neerupealistes. Vasaku vatsakese müokardi potentseerimine on hemodünaamiliste parameetrite muutuse tagajärg, kuid tuleb märkida, et papillaarlihastes tehtud katsetes leiti angiotensiin 2 väikest otsest potentsiaalset mõju südame tööle. Angiotensiin 2 suured annused võivad esile kutsuda aju ja südame veresoonte ahenemise. Angiotensiin 2 avaldab otsest mõju südamele ja veresoontele ning seda vahendab mõju kesknärvisüsteemile ja endokriinsetele näärmetele, suurendades norepinefriini ja adrenaliini neerupealiste sekretsiooni, mis tugevdavad vasokonstriktorite sümpaatilisi reaktsioone ja mõju eksogeensele norepinefriinile. Angiotensiin 2 toime soolelihastele väheneb atropiinsulfaadi kolinergiliste toimete blokeerimise tagajärjel ja vastupidi, seda tugevdavad koliinesteraasi inhibiitorid. Põhilised kardiovaskulaarsed reaktsioonid angiotensiin 2 suhtes tekivad selle otsese mõju tagajärjel veresoonte silelihastele. Angiotensiin 2 survestav toime püsib ka pärast α- ja β-adrenergiliste retseptorite blokeerimist, pärast unearteri siinuse denervatsiooni, vagusnärvi transektsiooni, ehkki nende reaktsioonide raskusaste võib oluliselt erineda. Närvisüsteemi mõju vereseerumis angiotensiini tootmisele võib läbi viia veresoonte toonuse, vererõhu kõikumiste ja võimalusel otseste mõjude kaudu reniini tootmisele. Adrenergilised närvid lõppevad juxtaglomerulaarse kompleksi rakkude lähedal.

Angiotensiin 2 füsioloogilised funktsioonid kehas:

  1. vererõhu hoidmine normaalsel tasemel, hoolimata kehas esineva naatriumi tarbimise erinevustest;
  2. vererõhu järsu languse ennetamine;
  3. rakuvälise vedeliku, eriti naatriumi- ja kaaliumiioonide koostise reguleerimine.

Angiotensiin 2 aktiveerib aldosterooni biosünteesi neerupealistes ja omakorda naatriumiioonide vastupidist imendumist neerudes ning viib viimase hilinemiseni kehas. Angiotensiin 2 suurendab vasopressiini (ADH) tootmist, mis aitab kaasa vee säilimisele kehas, kuna see mõjutab vee neerude reabsorptsiooni protsesse. Samal ajal põhjustab angiotensiin 2 janu. Angiotensiin 2 on oluline tegur, mis aitab säilitada keha homöostaasi vedeliku, naatriumi kaotuse ja vererõhu languse tingimustes. Reniini-angiotensiinisüsteemi aktiivsuse suurenemine mõjutab arteriaalse hüpertensiooni, südame isheemiatõve, südamepuudulikkuse, ajuveresoonkonna õnnetuste jne teatud vormide patogeneesi. Angiotensiin 2 aitab kaasa ka autonoomse närvisüsteemi toonuse suurenemisele, eriti selle sümpaatilisele jagunemisele, müokardi hüpertroofiale, vasaku südamelihase ümberkujunemisele. vatsake, samuti veresoonte seinad. Nende kardiovaskulaarsete haiguste farmakoteraapias saavutatakse angiotensiin 2 toime pärssimine sihtorganitele, mis saavutatakse β-adrenoretseptori blokaatorite kasutamisega (pärsivad neerude vabanemist neerudes ja vastavalt vaheprodukti angiotensiin 1 moodustumist), kasutades AKE inhibiitoreid (kaptopriili, enalapriil, lisinopriil, perindopriil, moeksipriil jne), angiotensiin 2 retseptori blokaatorid (losartaan, valsartaan). Lisaks kasutatakse antihüpertensiivse ravimina angiotensiin 2 (angiotensiinamiidi) preparaate.

Hea teada

© VetConsult +, 2015. Kõik õigused kaitstud. Saidile postitatud materjalide kasutamine on lubatud, kui ressursile on link. Materjalide kopeerimisel või osalisel kasutamisel saidi lehtedelt on kohustuslik asetada otsene hüperlink avatud alamrubriigis või artikli esimeses lõigus asuvatele otsingumootoritele.

Farmakoloogiline rühm - angiotensiin II retseptori antagonistid (AT1-alatüüp)

Alarühmade ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Angiotensiin II retseptori antagonistid või AT blokaatorid1-retseptorid - üks uutest antihüpertensiivsete ravimite rühmadest. See ühendab ravimeid, mis moduleerivad reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi (RAAS) toimimist läbi interaktsiooni angiotensiini retseptoritega.

RAAS mängib olulist rolli vererõhu, arteriaalse hüpertensiooni ja kroonilise südamepuudulikkuse (CHF) patogeneesis, aga ka paljudes teistes haigustes. Angiotensiinid (angiovaskulaarsest ja tensiopingest) - peptiidid, mis moodustuvad kehas angiotensinogeenist, mis on glükoproteiin (alfa2-globuliin) maksas sünteesitud vereplasma. Reniini (neerude juxtaglomerulaarses aparaadis moodustunud ensüüm) toimel hüdrolüüsitakse angiotensinogeeni polüpeptiidi, millel puudub survestav toime, angiotensiin I moodustamiseks, mis on bioloogiliselt inaktiivne dekapeptiid, mis on kergesti allutatud edasistele muutustele. Kopsudes moodustuva angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) mõjul muundatakse angiotensiin I oktapeptiidiks - angiotensiin II, mis on väga aktiivne endogeenne surveühend.

Angiotensiin II on RAAS-i peamine efektorpeptiid. Sellel on tugev vasokonstriktoriefekt, suurendab OPSSi, põhjustab vererõhu kiiret tõusu. Lisaks stimuleerib see aldosterooni sekretsiooni ja suurtes kontsentratsioonides suurendab see antidiureetilise hormooni sekretsiooni (suureneb naatriumi ja vee reabsorptsioon, hüpervoleemia) ja põhjustab sümpaatilist aktiveerimist. Kõik need toimed soodustavad hüpertensiooni arengut..

Angiotensiin II metaboliseerub kiiresti (poolestusaeg - 12 minutit) aminopeptidaas A osavõtul angiotensiin III moodustumisel ja seejärel aminopeptidaas N - angiotensiin IV toimel, millel on bioloogiline aktiivsus. Angiotensiin III stimuleerib neerupealiste kaudu aldosterooni tootmist, omab positiivset inotroopset aktiivsust. Angiotensiin IV, arvatavasti seotud hemostaasi reguleerimisega.

On teada, et lisaks süsteemse vereringe RAAS-ile, mille aktiveerimine põhjustab lühiajalist toimet (sealhulgas vasokonstriktsioon, suurenenud vererõhk, aldosterooni sekretsioon), on erinevates elundites ja kudedes lokaalne (koe) RAAS südames, neerudes, ajus, veresoontes. Kudede RAAS-i suurenenud aktiivsus määrab angiotensiin II pikaajalised mõjud, mis väljenduvad sihtorganite struktuurilistes ja funktsionaalsetes muutustes ja põhjustavad selliste patoloogiliste protsesside arengut nagu müokardi hüpertroofia, müofibroos, ajuveresoonte aterosklerootiline kahjustus, neerukahjustus jne..

Nüüd on tõestatud, et lisaks AKE-sõltuvale rajale angiotensiin I muundamiseks angiotensiin II-ks on inimestel ka muid võimalusi, mis hõlmavad kimaase, katepsiin G, toniini ja muid seriini proteaase. Kimaasid ehk kümotrüpsiinisarnased proteaasid on glükoproteiinid molekulmassiga umbes 30 000. Kimaasidel on kõrge angiotensiini I spetsiifilisus. Erinevates organites ja kudedes on ülekaalus AKE-sõltuvad või alternatiivsed angiotensiin II moodustamise viisid. Nii leiti inimese müokardi koes südame seriini proteaas, selle DNA ja mRNA. Sel juhul leitakse selle ensüümi suurim kogus vasaku vatsakese müokardis, kus on üle 80% keemilisest rajast. Angiotensiin II keemiliselt sõltuv moodustumine domineerib müokardi interstitiumis, adventitsiidis ja vaskulaarses keskkonnas, AKE-sõltuv vereplasmas.

Angiotensiin II võib moodustuda ka otse angiotensinogeenist koe plasminogeeni aktivaatori, toniini, katepsiin G jt katalüüsimisel..

Arvatakse, et angiotensiin II moodustamiseks alternatiivsete radade aktiveerimine mängib suurt rolli südame-veresoonkonna ümberkujundamise protsessides..

Nagu ka teised bioloogiliselt aktiivsed angiotensiinid, realiseeritakse angiotensiin II füsioloogilisi toimeid rakulisel tasandil spetsiifiliste angiotensiini retseptorite kaudu.

Praeguseks on kindlaks tehtud mitmete angiotensiini retseptorite alatüüpide olemasolu: AT1, AT2, AT3 ja AT4 ja jne.

Inimestel on kindlaks tehtud ja kõige põhjalikumalt uuritud kaks G-valguga konjugeeritud membraaniga seotud angiotensiin II retseptori alatüüpi - AT alatüübid.1 ja AT2.

AT1-retseptorid paiknevad erinevates elundites ja kudedes, peamiselt veresoonte, südame, maksa, neerupealise koore, neerude, kopsude ja mõnes aju piirkonnas.

Enamikku angiotensiin II füsioloogilistest toimetest, sealhulgas kahjulikke, vahendab AT1-retseptorid:

- arteriaalne vasokonstriktsioon, sealhulgas neerude glomerulaarsete arterioolide (eriti efferentsete) vasokonstriktsioon, neerude glomerulites suurenenud hüdrauliline rõhk,

- suurenenud naatriumi reabsorptsioon proksimaalsetes neerutuubulites,

- neerupealise koore sekretsioon,

- vasopressiini sekretsioon, endoteliin - 1,

- norepinefriini suurenenud vabanemine sümpaatilistest närvilõpmetest, sümpaatilise-neerupealise süsteemi aktiveerimine,

- veresoonte silelihasrakkude vohamine, intimaalne hüperplaasia, kardiomüotsüütide hüpertroofia, veresoonte ja südame ümberehituse protsesside stimuleerimine.

Hüpertensiooni korral koos RAAS-i ülemäärase aktiveerimisega vahendatud antikehad1-angiotensiin II retseptori toime suurendab otseselt või kaudselt vererõhku. Lisaks kaasneb nende retseptorite stimuleerimisega angiotensiin II kahjustav toime südame-veresoonkonnale, sealhulgas müokardi hüpertroofia teke, arterite seinte paksenemine jne..

Angiotensiin II AT-vahendatud toime2-retseptoreid on avastatud ainult viimastel aastatel.

Suur hulk AT-sid2-loote kudedes (sealhulgas ja ajus) leiduvad retseptorid. Sünnitusjärgsel perioodil antikehade arv2-retseptorid inimese kudedes vähenevad. Eksperimentaalsed uuringud, eriti hiirtel, kus AT kodeeriv geen hävitati2-retseptorid, soovitavad nende osalemist kasvu- ja küpsemisprotsessides, sealhulgas rakkude vohamises ja diferentseerumises, embrüonaalsete kudede arengus, samuti uurimiskäitumise kujunemises.

AT2-retseptoreid leidub südames, veresoontes, neerupealistes, neerudes, mõnes aju piirkonnas, suguelundites, sealhulgas emakas, aresiseeritud munasarjafolliikulites, samuti nahahaavades. On näidatud, et antikehade hulk2-retseptorid võivad suureneda koekahjustuse (sealhulgas veresoonte), müokardi infarkti, südamepuudulikkuse korral. Arvatakse, et need retseptorid võivad osaleda kudede regenereerimises ja programmeeritud rakusurmas (apoptoos)..

Värsked uuringud näitavad, et AT vahendatud angiotensiin II toime kardiovaskulaarsele toimele2-retseptorid on antikehade ergastamise tagajärjel vastupidised mõjudele1-retseptorid ja on suhteliselt nõrgalt ekspresseeritud. AT stimulatsioon2-retseptorid, millega kaasneb vasodilatatsioon, rakkude kasvu pärssimine, sealhulgas rakkude proliferatsiooni pärssimine (veresoonte seina endoteeli ja silelihasrakud, fibroblastid jne), kardiomüotsüütide hüpertroofia pärssimine.

Teise tüübi angiotensiin II retseptorite (AT2) inimestel ja nende seos südame-veresoonkonna homöostaasiga ei ole praegu täielikult teada.

Sünteesitud väga selektiivsed AT antagonistid2-retseptorid (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), mida kasutatakse RAAS-i eksperimentaalsetes uuringutes.

Muud angiotensiini retseptorid ja nende roll inimestel ja loomadel on halvasti mõistetavad..

Rottide mesangiumide rakukultuurist eraldatud AT alatüübid1-retseptorid - AT1a ja AT1b, erinev afiinsus angiotensiin II peptiidi agonistide suhtes (neid alatüüpe inimestel ei leitud). AT eraldati rottide platsentast1 s-retseptori alatüüp, mille füsioloogiline roll pole veel selge.

AT3-angiotensiin II suhtes afiinsusega retseptoreid leidub neuronite membraanidel, nende funktsioon pole teada. AT4-endoteelirakkudel leiduvad retseptorid. Nende retseptoritega suheldes stimuleerib angiotensiin IV I tüüpi plasminogeeni aktivaatori inhibiitori vabanemist endoteelist. AT4-retseptoreid leidub ka neuronite membraanidel, sealhulgas hüpotalamuses, arvatavasti ajus, vahendavad nad kognitiivseid funktsioone. Troopiline AT-sse4-lisaks angiotensiin IV-le on ka angiotensiin III retseptorid.

RAAS-i pikaajalised uuringud ei paljastanud mitte ainult selle süsteemi olulisust homöostaasi reguleerimisel, südame-veresoonkonna patoloogia kujunemisel ja mõju sihtorganite funktsioonidele, millest olulisemad on süda, veresooned, neerud ja aju, vaid ka ravimite loomiseni. tegutsedes sihikindlalt RAAS-i üksikute lülide peal.

Angiotensiini retseptorite blokeerimisega toimivate ravimite loomise teaduslik alus oli angiotensiin II inhibiitorite uuring. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et angiotensiin II antagonistid, mis võivad selle moodustumist või toimet blokeerida ja seega RAAS-i aktiivsust vähendada, on angiotensinogeeni moodustumise inhibiitorid, reniini sünteesi inhibiitorid, AKE moodustumise või aktiivsuse inhibiitorid, antikehad, angiotensiini retseptori antagonistid, sealhulgas sünteetilised mittepeptiidsed ühendid, spetsiifilised blokeerivad antikehad1-retseptorid jne.

Esimene angiotensiin II retseptori blokaator, mis võeti terapeutilisse praktikas kasutusele 1971. aastal, oli Saralasiin, peptiidühend, mis sarnanes oma struktuuriga Angiotensiin II-ga. Saralasiin blokeeris angiotensiin II survestavat toimet ja vähendas perifeersete veresoonte toonust, alandas plasma aldosterooni ja vererõhku. 70-ndate keskpaigaks näitasid kogemused Saralasiiniga, et sellel on osalise agonisti omadused ja see annab mõnel juhul halvasti prognoositavat toimet (liigse hüpotensiooni või hüpertensiooni vormis). Samal ajal avaldus hea hüpotensiivne toime tingimustes, mis on seotud kõrge reniini tasemega, samal ajal kui madala angiotensiin II sisalduse taustal või kiire süstimisega tõusis vererõhk. Agonistlike omaduste olemasolu, samuti sünteesi keerukuse ja laialdase praktilise kasutamise parenteraalse manustamise vajaduse tõttu ei ole saralasiini saanud.

90ndate alguses sünteesiti esimene peptiidide suhtes selektiivne AT antagonist.1-suukaudsel manustamisel efektiivsed retseptorid - losartaan, mida on antihüpertensiivse ainena praktiliselt kasutatud.

Praegu kasutatakse maailma meditsiinipraktikas mitut sünteetilist mittepeptiidset selektiivset antikeha või tehakse kliinilisi uuringuid.1-blokaatorid - valsartaan, irbesartaan, kandesartaan, losartaan, telmisartaan, eprosartaan, olmesartaanmedoksomiil, asilsartaanmedoksomiil, zolarsartaan, tazosartaan (zolarsartaani ja tazosartaani pole Venemaal veel registreeritud).

Angiotensiin II retseptori antagoniste on mitmeid klassifikatsioone: keemilise struktuuri, farmakokineetiliste omaduste, retseptoritega seondumise mehhanismi jms järgi..

Mittepeptiidsete blokaatorite AT keemiline struktuur1-retseptorid võib jagada kolme põhirühma:

- tetrasooli bifenüülderivaadid: losartaan, irbesartaan, kandesartaan, valsartaan, tazosartaan;

- bifenüüli mittetetrasoolühendid - telmisartaan;

- mittebifenüül-mitte-tetrasoolühendid - eprosartaan.

Farmakoloogilise aktiivsuse olemasolul AT blokaatorid1-retseptorid jagunevad aktiivseteks ravimvormideks ja eelravimiteks. Nii on valsartaanil, irbesartaanil, telmisartaanil ja eprosartaanil endal farmakoloogiline toime, samal ajal kui kandesartaantsileksetiil muutub aktiivseks alles pärast metaboolseid muutusi maksas.

Lisaks AT1-blokaatorid varieeruvad sõltuvalt aktiivsete metaboliitide olemasolust või puudumisest. Aktiivseid metaboliite leidub losartaanis ja tazosartaanis. Näiteks on losartaani aktiivsel metaboliidil - EXP - 3174 tugevam ja pikaajalisem toime kui losartaanil (farmakoloogilise aktiivsuse korral on EXP - 3174 10–40 korda parem kui losartaan).

Retseptoritega seondumise mehhanismi kohaselt AT-blokaatorid1-retseptorid (nagu ka nende aktiivsed metaboliidid) jagunevad konkureerivateks ja mittekonkureerivateks angiotensiin II antagonistideks. Niisiis, losartaan ja eprosartaan seonduvad AT-ga pöörduvalt1-retseptorid ja on konkureerivad antagonistid (st teatud tingimustel, näiteks angiotensiin II taseme tõus vastusena BCC vähenemisele võib seondumiskohtadest välja nihkuda), samas kui valsartaan, irbesartaan, kandesartaan, telmisartaan, aga ka losartaani EXP aktiivne metaboliit −3174 toimivad mittekonkureerivate antagonistidena ja seostuvad retseptoritega pöördumatult.

Sellesse rühma kuuluvate ravimite farmakoloogiline toime on tingitud angiotensiin II kardiovaskulaarsete mõjude, sealhulgas vasopressor.

Arvatakse, et angiotensiin II retseptori antagonistide antihüpertensiivne toime ja muud farmakoloogilised toimed realiseeruvad mitmel viisil (üks otsene ja mitu kaudset).

Selle rühma ravimite peamine toimemehhanism on seotud AT-blokaadiga.1-retseptorid. Kõik nad on AT väga selektiivsed antagonistid.1-retseptorid. Näidati, et nende afiinsus AT suhtes1- ületab AT oma2-retseptorid tuhandeid kordi: losartaani ja eprosartaani puhul üle tuhande korra, telmisartaani - üle 3 tuhande, irbesartaani - 8,5 tuhat, losartaani EXP-3174 aktiivset metaboliiti ja kandesartaani - 10 tuhat, olmesartaani - 12, 5 tuhat, valsartaan - 20 tuhat korda.

Blokaad AT1-retseptorid takistavad nende retseptorite vahendatud angiotensiin II mõju arengut, mis hoiab ära angiotensiin II kahjuliku mõju veresoonte toonusele ja millega kaasneb kõrgenenud vererõhu langus. Nende ravimite pikaajaline kasutamine põhjustab angiotensiin II proliferatiivse toime nõrgenemist seoses veresoonte silelihasrakkudega, mesangiaalsete rakkudega, fibroblastidega, kardiomüotsüütide hüpertroofia langusega jne..

On teada, et AT1-neerude jukstaglomerulaarse aparatuuri retseptorid osalevad reniini vabanemise regulatsioonis (vastavalt negatiivse tagasiside põhimõttele). Blokaad AT1-retseptorid põhjustavad reniini aktiivsuse kompenseerivat suurenemist, angiotensiin I, angiotensiin II tootmise suurenemist jne..

Suurenenud angiotensiin II sisalduse tingimustes AT-blokaadi taustal1-retseptorid avaldavad selle peptiidi kaitsvaid omadusi, mis on realiseeritud antikehade stimuleerimise kaudu2-retseptorid ja väljendatud vasodilatatsioonis, aeglustades proliferatiivseid protsesse jne..

Lisaks toimub angiotensiinide I ja II kõrgenenud taseme taustal angiotensiini teke (1–7). Angiotensiin (1–7) moodustub angiotensiin I-st ​​neutraalse endopeptidaasi toimel ja angiotensiin II-st prolüül-endopeptidaasi toimel. See on veel üks RAAS-efektorpeptiid, millel on vasodilatatoorne ja natriureetiline toime. Angiotensiini (1–7) mõju vahendab nn seni tuvastamata A Tx retseptorid.

Värsked arteriaalse hüpertensiooni endoteeli düsfunktsiooni uuringud viitavad sellele, et angiotensiini retseptori blokaatorite kardiovaskulaarsed toimed võivad olla seotud ka endoteeli modulatsiooni ja mõju lämmastikoksiidi (NO) tootmisele. Saadud katseandmed ja üksikute kliiniliste uuringute tulemused on üsna vastuolulised. Võib-olla AT blokaadi taustal1-suureneb lämmastikoksiidi endoteelist sõltuv süntees ja vabanemine, mis aitab kaasa vasodilatatsioonile, trombotsüütide agregatsiooni vähenemisele ja rakkude proliferatsiooni vähenemisele.

Seega AT spetsiifiline blokaad1-retseptorid võimaldavad väljendunud antihüpertensiivset ja organoprotektiivset toimet. AT blokaadi taustal1-retseptorid pärsivad angiotensiin II (ja angiotensiin III, millel on afiinsus angiotensiin II retseptorite suhtes) kahjulikku mõju kardiovaskulaarsüsteemile ja arvatavasti avaldub selle kaitsev toime (stimuleerides AT2-retseptorid) ja angiotensiini (1-7) toime areneb ka A T stimuleerimise kaudux -retseptorid. Kõik need toimed soodustavad angiotensiin II vasodilatatsiooni ja nõrgendavad proliferatiivset toimet vaskulaarsete ja südamerakkude suhtes..

AT antagonistid1-retseptorid võivad tungida läbi hematoentsefaalbarjääri ja pärssida sümpaatilise närvisüsteemi vahendajate protsesse. Presünaptilise AT blokeerimine1-kesknärvisüsteemi sümpaatiliste neuronite retseptorid, pärsivad nad norepinefriini vabanemist ja vähendavad veresoonte silelihaste adrenoretseptorite stimuleerimist, mis viib vasodilatatsioonini. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et see täiendav veresooni laiendava toime mehhanism on eprosartaanile iseloomulikum. Andmed losartaani, irbesartaani, valsartaani jt mõju kohta sümpaatilisele närvisüsteemile (mis avaldus terapeutilisest suuremas annuses) on väga vastuolulised.

Kõik AT-retseptori blokaatorid1 toimib järk-järgult, antihüpertensiivne toime areneb sujuvalt, mõne tunni jooksul pärast ühekordse annuse võtmist ja püsib kuni 24 tundi. Regulaarse kasutamise korral saavutatakse väljendunud terapeutiline toime tavaliselt 2... 4 nädala (kuni 6 nädalat) ravi järel.

Selle rühma ravimite farmakokineetika muudab nende kasutamise patsientide jaoks mugavaks. Neid ravimeid võib võtta koos toiduga või ilma. Päeva jooksul hea antihüpertensiivse toime saavutamiseks piisab ühest annusest. Need on võrdselt efektiivsed erineva soo ja vanusega patsientidel, sealhulgas üle 65-aastastel patsientidel..

Kliinilised uuringud näitavad, et kõigil angiotensiini retseptori blokaatoritel on kõrge antihüpertensiivne ja väljendunud organoprotektiivne toime, hea taluvus. See võimaldab teil kasutada neid koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega südame-veresoonkonna haigustega patsientide raviks.

Angiotensiin II retseptori blokaatorite kliiniliseks kasutamiseks on peamine näidustus erineva raskusastmega arteriaalse hüpertensiooni ravi. Monoteraapia on võimalik (kerge arteriaalse hüpertensiooniga) või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega (mõõduka ja raskekujulise vormiga).

Praegu on WHO / MTH (Rahvusvaheline Hüpertensiooni Ühing) soovituste kohaselt eelistatav kombineeritud ravi. Angiotensiin II retseptori antagonistide jaoks on kõige mõistlikum nende kombinatsioon tiasiiddiureetikumidega. Diureetikumi lisamine väikestes annustes (näiteks 12,5 mg hüdroklorotiasiidi) võib suurendada ravi efektiivsust, mida kinnitavad juhuslike multitsentriliste uuringute tulemused. Loodud ravimid, mis hõlmavad seda kombinatsiooni - Gizaar (losartaan + hüdroklorotiasiid), Co-diovan (valsartaan + hüdroklorotiasiid), Coaprovel (irbesartaan + hüdroklorotiasiid), Atacand Plus (kandesartaan + hüdroklorotiasiid), Mikardisid +.

Mitmetes kesksetes uuringutes (ELITE, ELITE II, Val-HeFT jt) on näidatud teatud AT antagonistide kasutamise efektiivsus.1-südamepuudulikkuse retseptorid. Nende uuringute tulemused on erinevad, kuid üldiselt näitavad need suurt efektiivsust ja paremat (võrreldes AKE inhibiitoritega) taluvust.

Nii eksperimentaalsete kui ka kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et AT-retseptori blokaatorid1-alatüüp mitte ainult ei takista südame-veresoonkonna ümberkujundamise protsesse, vaid põhjustab ka vasaku vatsakese hüpertroofia (LVH) vastupidist arengut. Eelkõige näidati, et pikaajalise ravi korral losartaaniga patsientidel oli kalduvus vasaku vatsakese suuruse vähenemisele süstoolis ja diastolis ning müokardi kontraktiilsuse suurenemisele. Valsartaani ja eprosartaani pikaajalisel kasutamisel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel täheldati LVH taandumist. Mõned AT alatüübi retseptori blokaatorid1 avastas võime parandada neerufunktsiooni, sealhulgas diabeetilise nefropaatiaga, samuti südamepuudulikkuse keskse hemodünaamika näitajad. Siiani on kliinilisi tähelepanekuid nende ainete toime kohta sihtorganitele vähe, kuid selle valdkonna uuringud jätkuvad aktiivselt..

Angiotensiini AT blokaatorite kasutamise vastunäidustused1-retseptorid on individuaalne ülitundlikkus, rasedus, imetamine.

Loomkatsetes saadud andmed näitavad, et ained, millel on RAAS-ile otsene mõju, võivad põhjustada lootekahjustusi, loote ja vastsündinu surma. Eriti ohtlik mõju lootele raseduse II ja III trimestril, sest hüpotensioon, kolju hüpoplaasia, anuuria, neerupuudulikkus ja loote surm on võimalikud. AT-adrenoblokaatorite kasutamisel on otseseid märke selliste defektide tekkimisest1-retseptoreid pole, selle rühma vahendeid ei tohiks raseduse ajal kasutada ning kui ravi ajal rasedus tuvastatakse, tuleb nende vastuvõtt lõpetada.

AT blokeerijate võimete kohta teave puudub1-retseptorid sisenevad naiste rinnapiima. Loomkatsetes leiti, et need tungivad imetavate rottide piima (rottide piimas leidub mitte ainult ainete endi, vaid ka nende aktiivsete metaboliitide olulisi kontsentratsioone). Sellega seoses AT blokeerijad1-retseptoreid imetavatel naistel ei kasutata ja vajadusel lõpetavad emad imetamise.

Peaksite hoiduma nende ravimite kasutamisest pediaatrilises praktikas, kuna nende kasutamise ohutust ja tõhusust lastel ei ole kindlaks tehtud.

Raviks AT antagonistidega1 angiotensiini retseptorite suhtes on mitmeid piiranguid. Vähenenud BCC ja / või hüponatreemiaga patsientidel (ravi ajal diureetikumidega, soola tarbimise piiramine dieediga, kõhulahtisus, oksendamine) ning hemodialüüsi saavatel patsientidel, samuti hemodialüüsi saavate patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik, kuna võib tekkida sümptomaatiline hüpotensioon. Riski ja kasu suhet on vaja hinnata renovaskulaarse hüpertensiooniga patsientidel, mis tulenevad kahe neeruarteri stenoosist või ühe neeru neeruarteri stenoosist, kuna RAAS-i liigne pärssimine suurendab nendel juhtudel tõsise hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse riski. Aordi või mitraalse stenoosi, obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatia korral tuleb olla ettevaatlik. Neerufunktsiooni kahjustuse taustal on vajalik seerumi kaaliumisisalduse ja kreatiniini taseme jälgimine. Seda ei soovitata primaarse hüperaldosteronismiga patsientidele, kuna sel juhul on RAAS-i pärssivad ravimid ebaefektiivsed. Raskete maksahaigustega (näiteks tsirroosiga) patsientide kasutamise kohta pole piisavalt andmeid.

Angiotensiin II retseptori antagonistide kõrvaltoimed, millest seni on teatatud, on tavaliselt kerged, mööduvad ja on harva ravi katkestamise põhjused. Kõrvaltoimete kogu esinemissagedus on võrreldav platseeboga, nagu tõestavad platseebo-kontrollitud uuringud. Kõige tavalisemad kahjulikud mõjud on peavalu, peapööritus, üldine nõrkus jne. Angiotensiini retseptori antagonistid ei mõjuta otseselt bradükiniini, aine P, teiste peptiidide metabolismi ega põhjusta seetõttu kuiva köha, mis ilmneb sageli AKE inhibiitoritega ravi ajal..

Sellesse rühma kuuluvate ravimite võtmisel puudub AKE inhibiitorite võtmisel esimese annuse hüpotensiooniefekt ja äkilise loobumisega ei kaasne tagasilöögi hüpertensiooni teke.

Multitsentriliste, platseebokontrollitud uuringute tulemused näitavad suurt antagonisti efektiivsust ja head taluvust.1-angiotensiin II retseptorid. Ehkki nende kasutamist piirab andmete puudumine rakenduse pikaajalise mõju kohta. WHO / MTF ekspertide sõnul on soovitatav neid kasutada arteriaalse hüpertensiooni raviks AKE inhibiitorite talumatuse korral, eriti juhul, kui anamneesis on AKE inhibiitorite põhjustatud köha..

Käimas on arvukalt kliinilisi uuringuid, sealhulgas ja multitsenter, mis on pühendatud angiotensiin II retseptori antagonistide kasutamise efektiivsuse ja ohutuse, nende mõju patsientide suremusele, kestusele ja elukvaliteedile ning võrreldes antihüpertensiivsete ja teiste ravimitega arteriaalse hüpertensiooni, kroonilise südamepuudulikkuse, ateroskleroosi jne ravis..

ANGIOTENSIIN

ANGIOTENSIN (angiotoniini sünonüüm) on bioloogiliselt aktiivne oktapeptiid, mis tõstab vererõhku; kehas moodustub reniini toimel vere α2-globuliinist.

Keha naatriumivaeguse ja neerude verevarustuse vähenemisega vabaneb jukstaglomerulaarse aparaadis moodustunud reniin (vt.). Proteinaasina toimib see vere α2-globuliinile (hüpertensinogeenile), lõhustades angiotensiin I-dekapeptiidi. Peptidaasi mõjul eraldatakse füsioloogiliselt inaktiivsest angiotensiin I molekulist kaks aminohapet (histidiin ja leutsiin) ning moodustub oktapeptiid-angiotensiin II. Enamik neist muutustest toimub ajal, kui veri läbib kopse. Angiotensiinid (aminopeptidaasid ja teised) hävitavad angiotensiini kiiresti aminohapete lõhustamisel peptiidi molekuli N-otsast. Angiotensiini poolväärtusaeg on 1–2 minutit. Angiotensinaase leidub paljudes kudedes, kuid kõige olulisem kogus neid leidub punastes verelibledes. Lisaks on olemas mehhanism angiotensiini püüdmiseks organite laevade kaudu..

Need üksteisega interaktsioonis olevad bioloogiliselt aktiivsed ained moodustavad reniini-angiotensiinisüsteemi, mis osaleb vee-soola metabolismi ja vereringe reguleerimisel..

Angiotensiini aminohappelise koostise kehtestas Skeggs (L. T. Skeggs, 1956). Angiotensiini molekulis sisalduva aminohappejärjestuse määrab Page (J. H. Page).

Loodusliku angiotensiini sünteesi viisid läbi Arakawa ja Bampes (K. Arakawa. F. M. Bumpus, 1961). Angiotensiin lahustub vees, jää-äädikhappes ja etüleenglükoolis, kuid lahustub halvasti etanoolis ega lahustu eetris, kloroformis ja amüülalkoholis; hävitatakse leeliselises keskkonnas ja angiotensinaase sisaldavates bioloogilistes vedelikes; tal on nõrk immunoloogiline aktiivsus.

Sünteesiti angiotensiini füsioloogiliselt aktiivsed analoogid: valiin-5-angiotensiin II, isoleutsiin-5-angiotensiin II ja teised. Angiotensiini survestav toime sõltub aromaatse ringi, karboksüülrühma fenüülalaniini karboksüülrühma, türosiini fenoolrühma, proliini esinemisest peptiidahela seitsmendas positsioonis ja spetsiifilisest kolmemõõtmelisest heksapeptiidi struktuurist..

Angiotensiini vasokonstriktiivse toime tugevusega ületab see märkimisväärselt norepinefriini ja erinevalt viimasest ei põhjusta vere väljutamist depoodest. See on tingitud angiotensiini suhtes tundlike retseptorite olemasolust ainult prepillaarsetes arteriolides, mis asuvad kehas ebaühtlaselt. Seetõttu ei ole angiotensiini toime erinevate piirkondade veresoontele sama. Süsteemse rõhuva toimega kaasneb neerude, soolte ja naha verevoolu vähenemine ning selle suurenemine ajus, südames ja neerupealistes. Lihaste verevoolu muutused on ebaolulised. Südame töö tugevdamine on hemodünaamika muutuste sekundaarne tulemus, kuid papillaarlihase katsetes on näidatud angiotensiini väikest otsest võimendavat toimet südamele. Suured angiotensiini annused võivad põhjustada südame ja aju vasokonstriktsiooni.

Angiotensiin toimib südame-veresoonkonnale ja kaudselt närvisüsteemi ja endokriinsete näärmete kaudu. Angiotensiin suurendab neerupealiste kaudu adrenaliini ja norepinefriini sekretsiooni, võimendab vasokonstriktiivset sümpaatilist toimet ja reaktsioone eksogeensele norepinefriinile. Kirjeldatud on süsteemseid adrenergilisi reaktsioone, mis tulenevad otsest toimet närvikeskustele..

Angiotensiini mõju soolelihastele väheneb atropiini kolinergiliste mehhanismide blokeerimise tagajärjel ja seda tugevdavad koliinesteraasi inhibiitorid. On tõenäoline, et mõned niinimetatud närvivahendatud vastused angiotensiinile on olemuselt vasturegulatsioonid ja tulenevad vereringe süsteemsetest või piirkondlikest muutustest.

Peamised südame-veresoonkonna reaktsioonid angiotensiinile tekivad selle otsese mõju tõttu veresoonte silelihastele. Angiotensiini survestav toime püsib ka pärast alfa- ja beeta-adrenoretseptorite blokeerimist, pärast vagusnärvide transektsiooni ja unearteri siinuse denervatsiooni, ehkki reaktsioonide ulatus võib pisut erineda. Angiotensiini survestav toime tugevneb pärast kahepoolset nefrektoomiat, mis on tingitud kolmekomponendilise inhibeeriva süsteemi elimineerimisest. Selle süsteemi üks komponente - lüsofosfolipiid - pärsib angiotensiini moodustumist ja põhjustab vererõhu langust.

Närvisüsteemi mõju angiotensiini moodustumisele veres saab läbi viia muutuste kaudu vererõhus, neerude veresoonte toonuses ja võimalusel närvide otsesest mõjust reniini sekretsioonile. Adrenergilised närvid lõppevad juxtaglomerulaarse aparaadi rakkude lähedal.

Angiotensiin on aldosterooni sekretsiooni stimulant (vt.). Angiotensiini stimuleeriv toime aldosterooni sekretsioonile tehti kindlaks otseste katsetega angiotensiini viimisega perfusiooniga neerupealise anumatesse ja neerupealiste lisamisega sektsioonidesse.

Glükokortikoidide sünteesi stimuleerimine on ebaoluline või puudub üldse. Angiotensiini mõju aldosterooni sekretsioonile ja vee-soola metabolismile on tõenäoliselt füsioloogiliselt olulisem kui mõju veresoonte silelihastele ja see avaldub annustes, mis ei põhjusta vererõhu muutusi. Sellega seoses on põhjust pidada reniini-angiotensiini süsteemi reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemiks.

Angiotensiin osaleb vee-soola metabolismi reguleerimises, kontrollides aldosterooni sekretsiooni taset ja neerufunktsiooni. Angiotensiin põhjustab neerude aferentsete anumate kokkutõmbumist, vaagna lihaste kokkutõmbumist otsese neerutuubi ümber ja tuubisisese rõhu suurenemist, vähendab neerude verevoolu ning vee ja naatriumi eritumist. Sellised reaktsioonid on iseloomulikud inimestele ja mõnedele loomadele (koertele). Rottidel, küülikutel ja mõnel teisel loomal põhjustab angiotensiin vee ja naatriumi eritumise suurenemist. Angiotensiini mõju vereringele ja neerufunktsioonile võib varieeruda sõltuvalt kortikosteroidide sekretsiooni tasemest, vee-soola tasakaalust, vererõhust ja ravimi annusest. Maksatsirroosiga, vereringepuudulikkuse raskete vormidega koos astsiidi ja arteriaalse hüpertensiooniga suurendab angiotensiin diureesi ja naatriumi eritumist.

Reniini ja aldosterooni sekretsioon suureneb ortostaatilise testi ajal (vt.). Angiotensiini spetsiifiliste antikehade sissetoomine põhjustab ajutist hüpotensiooni, mis näitab ka angiotensiini osalemist vererõhu reguleerimisel füsioloogilistes tingimustes. Selle füsioloogilised omadused olid aluseks eeldusele, et angiotensiin osaleb arteriaalse hüpertensiooni patogeneesis. Kuid reniini aktiivsus ja angiotensiini sisaldus hüpertensiooniga patsientide veres ei muutu. Angiotensiin osaleb neeru hüpertensiooni, südame ödeemi ja vee-soola metabolismi häirete patogeneesis. Hüpotoonilistes tingimustes (šokk, kollaps) suureneb reniini aktiivsus rohkem kui angiotensiini hävitavate angioteninaaside aktiivsus.

Angiotensiini sisaldus veres määratakse bioloogiliste ja radioimmunoloogiliste meetoditega [Yu. A. Serebrovskaya, I. A. õpetaja, 1970; Johnston (S. Johnston), 1971).

Kliinilises praktikas kasutatakse ägedate hüpotooniliste seisundite (kollaps, traumaatiline, kardiogeenne ja hemorraagiline šokk jt) raviks angiotensiinamiidi (vt), mis on angiotensiinide rühma kuuluv sünteetiline ravim.

Angiotensiini sünteetilised analoogid põhjustavad erineval määral väljendatud rist-tahhüfülaksiat (vt.), Mis võib olla tingitud nende ebavõrdsest afiinsusest retseptori süsteemi suhtes. Angiotensiini võime põhjustada tahhüfülaksiat on suhteliselt väike, kuid seda saab kasutada diferentsiaaldiagnostilise testina. Renvaskulaarse hüpertensiooni korral põhjustab angiotensiini manustamine madalamat vererõhu tõusu kui arteriaalse hüpertensiooni korral, kui angiotensiini sisaldus veres on normaalne. Valim on suhteline.


Bibliograafia: Wikhert A. M. ja Ushkalov A. F. Angiotensiini füsioloogilise toime erinevad aspektid, Cardiology, kd 11, nr 3. lk. 143, 1971; Krikshtopaitis M. I. Vasoaktiivsed polüpeptiidid kliinilises praktikas, Ter. arhiiv, t 39, nr 12, lk. 12, 1967, bibliogr.; Lielais J. P. ja Chipens G. I. Reniini - angiotensiini süsteem ja selle funktsioonid kehas, raamatus: Chem. ja biol. peptiidid, toim. X. M. Markova, lk 113, Riia, 1971, bibliogr.; Markov X. M. Reniini ja angiotensiini mõju südame-veresoonkonnale, Pat. fiziool. ja katsetada. ter., t 14, nr 4, lk. 78, 1970, bibliogr.; Markov X. M. ja Ivanova I. A. Reniini ja angiotensiini immunoloogiline aktiivsus, Urol. ja nephrol., nr 1, lk. 62, 1971, bibliogr.; Merrifield R. B. Peptiidhormoonid, ajakiri Progr. Hormoonres., V. 23, lk. 451, 1967, bibliogr.; Whelan R. F., Seroop G. S. a. Walsh J. A. Angiotensiini kardiovaskulaarsed toimed inimesel, Amer. Süda J., v. 77, lk. 546, 1969, bibliogr.

Angiotensiin

Angiotensiin on hormoon, mis muundatakse maksa sünteesitud seerumi globuliini eelkäijast. Angiotensiin on äärmiselt oluline hormonaalse reniini-angiotensiinisüsteemi jaoks - süsteem, mis vastutab inimkeha veremahu ja rõhu eest.

Aine angiotensinogeen kuulub globuliinide klassi, see koosneb enam kui 400 aminohappest. Selle tootmine ja verre eraldumine toimub pidevalt maksa kaudu. Angiotensiini tase võib suureneda angiotensiin II, kilpnäärmehormooni, östrogeeni, plasma kortikosteroidide mõjul. Vererõhu languse korral toimib see reniini tootmist stimuleeriva tegurina - selle vabanemiseks verre. See protsess käivitab angiotensiini sünteesi..

Angiotensiin I ja angiotensiin II

Reniini mõjul moodustub angiotensinogeenist - angiotensiin I - järgmine aine. See aine ei oma bioloogilist aktiivsust, selle peamine roll on olla angiotensiin II eelkäija. Viimane hormoon on juba aktiivne: see tagab aldosterooni sünteesi, ahendab veresooni. See süsteem on suunatud vererõhku alandavatele ravimitele, aga ka paljudele inhibeerivatele ravimitele, mis vähendavad angiotensiin II kontsentratsiooni.

Angiotensiini roll kehas

See aine on tugev vasokonstriktor. See tähendab, et see ahendab veene ja artereid ning see omakorda põhjustab vererõhu tõusu. Sellise aktiivsuse tagavad keemilised sidemed, mis moodustuvad hormooni interaktsiooni ajal spetsiaalse retseptoriga. Kardiovaskulaarsüsteemiga seotud funktsioonide hulgast võib eristada trombotsüütide agregatsiooni, adhesiooni reguleerimist ja protrombootilist toimet. See hormoon vastutab meie kehas tekkiva janu eest. See põhjustab vasopressiini sekretsiooni suurenemist neurosekretoorsetes rakkudes sellises aju osas nagu hüpotalamus, samuti hüpofüüsi adrenokortikotroopse hormooni sekretsiooni. See viib norepinefriini kiire vabanemiseni. Neerupealiste eritatav hormoon aldosteroon vabaneb verre just angiotensiini tõttu. See mängib olulist rolli elektrolüütide ja vee tasakaalu, neerude hemodünaamika säilitamisel. Selle aine naatriumipeetus tagatakse selle võimega toimida proksimaalsetele tuubulitele. Üldiselt on see võimeline katalüüsima glomerulaarfiltratsiooni reaktsiooni, suurendades neerudes survet ja ahendades neeru efektiivseid arterioole.

Selle hormooni taseme määramiseks veres võetakse tavaline vereanalüüs, nagu iga teise hormooni korral. Selle liig võib osutada suurenenud östrogeeni kontsentratsioonile, mida võib täheldada suukaudsete rasestumisvastaste tablettide kasutamisel, ja raseduse ajal, pärast binektoomiat, võib see olla Itsenko-Cushingi haiguse sümptom. Glükokortikoidide puudulikkuse korral täheldatakse angiotensiini taseme langust, näiteks maksahaiguste, Addisoni tõve korral.

Haridus: Lõpetanud Vitebski Riikliku Meditsiiniülikooli kirurgia erialal. Ülikoolis juhtis ta üliõpilaste teadusliku seltsi nõukogu. Täienduskoolitus 2010. aastal - erialal "Onkoloogia" ja 2011 - erialal "Mammoloogia, onkoloogia visuaalsed vormid".

Kogemus: Töö üldarstiabi võrgus 3 aastat kirurgi (Vitebski erakorraline haigla, Liozno CRH) ning osalise tööajaga piirkonna onkoloogi ja traumatoloogina. Töötage Rubiconis aastaringselt ravimiesindajana.

Esitanud 3 ratsionaliseerimisettepanekut teemal “Antibiootikumravi optimeerimine sõltuvalt mikrofloora liigilisest koostisest”, 2 tööd võitsid auhindu vabariiklikul õpilaste teadustööde konkursil-ülevaatamisel (1. ja 3. kategooria).