Angiotensiin

Angiotensiin on hormoon, mis muundatakse maksa sünteesitud seerumi globuliini eelkäijast. Angiotensiin on äärmiselt oluline hormonaalse reniini-angiotensiinisüsteemi jaoks - süsteem, mis vastutab inimkeha veremahu ja rõhu eest.

Aine angiotensinogeen kuulub globuliinide klassi, see koosneb enam kui 400 aminohappest. Selle tootmine ja verre eraldumine toimub pidevalt maksa kaudu. Angiotensiini tase võib suureneda angiotensiin II, kilpnäärmehormooni, östrogeeni, plasma kortikosteroidide mõjul. Vererõhu languse korral toimib see reniini tootmist stimuleeriva tegurina - selle vabanemiseks verre. See protsess käivitab angiotensiini sünteesi..

Angiotensiin I ja angiotensiin II

Reniini mõjul moodustub angiotensinogeenist - angiotensiin I - järgmine aine. See aine ei oma bioloogilist aktiivsust, selle peamine roll on olla angiotensiin II eelkäija. Viimane hormoon on juba aktiivne: see tagab aldosterooni sünteesi, ahendab veresooni. See süsteem on suunatud vererõhku alandavatele ravimitele, aga ka paljudele inhibeerivatele ravimitele, mis vähendavad angiotensiin II kontsentratsiooni.

Angiotensiini roll kehas

See aine on tugev vasokonstriktor. See tähendab, et see ahendab veene ja artereid ning see omakorda põhjustab vererõhu tõusu. Sellise aktiivsuse tagavad keemilised sidemed, mis moodustuvad hormooni interaktsiooni ajal spetsiaalse retseptoriga. Kardiovaskulaarsüsteemiga seotud funktsioonide hulgast võib eristada trombotsüütide agregatsiooni, adhesiooni reguleerimist ja protrombootilist toimet. See hormoon vastutab meie kehas tekkiva janu eest. See põhjustab vasopressiini sekretsiooni suurenemist neurosekretoorsetes rakkudes sellises aju osas nagu hüpotalamus, samuti hüpofüüsi adrenokortikotroopse hormooni sekretsiooni. See viib norepinefriini kiire vabanemiseni. Neerupealiste eritatav hormoon aldosteroon vabaneb verre just angiotensiini tõttu. See mängib olulist rolli elektrolüütide ja vee tasakaalu, neerude hemodünaamika säilitamisel. Selle aine naatriumipeetus tagatakse selle võimega toimida proksimaalsetele tuubulitele. Üldiselt on see võimeline katalüüsima glomerulaarfiltratsiooni reaktsiooni, suurendades neerudes survet ja ahendades neeru efektiivseid arterioole.

Selle hormooni taseme määramiseks veres võetakse tavaline vereanalüüs, nagu iga teise hormooni korral. Selle liig võib osutada suurenenud östrogeeni kontsentratsioonile, mida võib täheldada suukaudsete rasestumisvastaste tablettide kasutamisel, ja raseduse ajal, pärast binektoomiat, võib see olla Itsenko-Cushingi haiguse sümptom. Glükokortikoidide puudulikkuse korral täheldatakse angiotensiini taseme langust, näiteks maksahaiguste, Addisoni tõve korral.

Haridus: Lõpetanud Vitebski Riikliku Meditsiiniülikooli kirurgia erialal. Ülikoolis juhtis ta üliõpilaste teadusliku seltsi nõukogu. Täienduskoolitus 2010. aastal - erialal "Onkoloogia" ja 2011 - erialal "Mammoloogia, onkoloogia visuaalsed vormid".

Kogemus: Töö üldarstiabi võrgus 3 aastat kirurgi (Vitebski erakorraline haigla, Liozno CRH) ning osalise tööajaga piirkonna onkoloogi ja traumatoloogina. Töötage Rubiconis aastaringselt ravimiesindajana.

Esitanud 3 ratsionaliseerimisettepanekut teemal “Antibiootikumravi optimeerimine sõltuvalt mikrofloora liigilisest koostisest”, 2 tööd võitsid auhindu vabariiklikul õpilaste teadustööde konkursil-ülevaatamisel (1. ja 3. kategooria).

Angiotensiin

Angiotensiin (kreeka Angeion - anum + lat. Tenso-pinge) on bioloogiliselt aktiivne oligopeptiid, mis tõstab vererõhku; kehas toodetakse α2-globuliinist seerumi reniini toimel. Neeru verevarustuse vähenemise ja kehas esinevate naatriumioonide puuduse korral vabaneb veri reniin, mis sünteesitakse neerude jukstaglomerulaarse aparaadis. Kuna proteinaasireniin mõjutab seerumi α2-globuliini (nn hüpertensinogeen), lõhustatakse dekapeptiid nimega angiotensiin 1. Konvertaasi (ACE) mõjul eraldatakse füsioloogiliselt inertsest angioteniin I molekulist 2 aminohapet (leutsiin ja histidiin) ning moodustatakse bioloogiliselt aktiivne oktapeptiid on angiotensiin 2, millel on kõrge füsioloogiline aktiivsus. Märkimisväärne osa neist muutustest toimub vere liikumisel kopsude kaudu. Tuleb märkida, et angiotensiinid (eriti aminopeptidaas) hävitavad angiotensiini kiiresti, see toimub aminohapete eemaldamisega peptiidimolekuli N-terminaalsest otsast. Oluline on teada, et angiotensiini poolväärtusaeg on 60–120 sekundit. Angiotensinaase leidub paljudes kudedes, kuid nende suurim kontsentratsioon punastes verelibledes. Lisaks eeltoodule tuleks lisada, et on olemas mehhanism angiotensiini molekulide püüdmiseks siseorganite anumate poolt. Üksteisega interakteeruvate bioloogiliselt aktiivsete ainete kompleks moodustab nn reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi, mis osaleb vereringe ja vee-soola metabolismi reguleerimises.

Angiotensiin lahustub jää-äädikhappes, vees ja etüleenglükoolis, kuid lahustub vähe etanoolis, ei lahustu etüülkloroformis, eetris; laguneb bioloogilistes vedelikes ja angiotensinaase sisaldavas aluselises keskkonnas; Sellel on nõrk immunoloogiline aktiivsus. Angiotensiin, erinevalt norepinefriinist, ei põhjusta depoost vere väljutamist ja ületab vasokonstriktoriefekti tugevuse ja olemuse tõttu norepinefriini märkimisväärselt. Seda fakti seletatakse tundlike angiotensiini retseptorite olemasoluga ainult prepillaarsetes arteriolides, mis asuvad kehas ebaühtlaselt. Seetõttu ei ole angiotensiini toime erinevatele anumatele sama. Süsteemne survejõud avaldub neerude, soolestiku ja naha verevoolu vähenemises ning selle suurenemises südames, ajus ja neerupealistes. Vasaku vatsakese müokardi potentseerimine on hemodünaamiliste parameetrite muutuse tagajärg, kuid tuleb märkida, et papillaarlihastes tehtud katsetes leiti angiotensiin 2 väikest otsest potentsiaalset mõju südame tööle. Angiotensiin 2 suured annused võivad esile kutsuda aju ja südame veresoonte ahenemise. Angiotensiin 2 avaldab otsest mõju südamele ja veresoontele ning seda vahendab mõju kesknärvisüsteemile ja endokriinsetele näärmetele, suurendades norepinefriini ja adrenaliini neerupealiste sekretsiooni, mis tugevdavad vasokonstriktorite sümpaatilisi reaktsioone ja mõju eksogeensele norepinefriinile. Angiotensiin 2 toime soolelihastele väheneb atropiinsulfaadi kolinergiliste toimete blokeerimise tagajärjel ja vastupidi, seda tugevdavad koliinesteraasi inhibiitorid. Põhilised kardiovaskulaarsed reaktsioonid angiotensiin 2 suhtes tekivad selle otsese mõju tagajärjel veresoonte silelihastele. Angiotensiin 2 survestav toime püsib ka pärast α- ja β-adrenergiliste retseptorite blokeerimist, pärast unearteri siinuse denervatsiooni, vagusnärvi transektsiooni, ehkki nende reaktsioonide raskusaste võib oluliselt erineda. Närvisüsteemi mõju vereseerumis angiotensiini tootmisele võib läbi viia veresoonte toonuse, vererõhu kõikumiste ja võimalusel otseste mõjude kaudu reniini tootmisele. Adrenergilised närvid lõppevad juxtaglomerulaarse kompleksi rakkude lähedal.

Angiotensiin 2 füsioloogilised funktsioonid kehas:

  1. vererõhu hoidmine normaalsel tasemel, hoolimata kehas esineva naatriumi tarbimise erinevustest;
  2. vererõhu järsu languse ennetamine;
  3. rakuvälise vedeliku, eriti naatriumi- ja kaaliumiioonide koostise reguleerimine.

Angiotensiin 2 aktiveerib aldosterooni biosünteesi neerupealistes ja omakorda naatriumiioonide vastupidist imendumist neerudes ning viib viimase hilinemiseni kehas. Angiotensiin 2 suurendab vasopressiini (ADH) tootmist, mis aitab kaasa vee säilimisele kehas, kuna see mõjutab vee neerude reabsorptsiooni protsesse. Samal ajal põhjustab angiotensiin 2 janu. Angiotensiin 2 on oluline tegur, mis aitab säilitada keha homöostaasi vedeliku, naatriumi kaotuse ja vererõhu languse tingimustes. Reniini-angiotensiinisüsteemi aktiivsuse suurenemine mõjutab arteriaalse hüpertensiooni, südame isheemiatõve, südamepuudulikkuse, ajuveresoonkonna õnnetuste jne teatud vormide patogeneesi. Angiotensiin 2 aitab kaasa ka autonoomse närvisüsteemi toonuse suurenemisele, eriti selle sümpaatilisele jagunemisele, müokardi hüpertroofiale, vasaku südamelihase ümberkujunemisele. vatsake, samuti veresoonte seinad. Nende kardiovaskulaarsete haiguste farmakoteraapias saavutatakse angiotensiin 2 toime pärssimine sihtorganitele, mis saavutatakse β-adrenoretseptori blokaatorite kasutamisega (pärsivad neerude vabanemist neerudes ja vastavalt vaheprodukti angiotensiin 1 moodustumist), kasutades AKE inhibiitoreid (kaptopriili, enalapriil, lisinopriil, perindopriil, moeksipriil jne), angiotensiin 2 retseptori blokaatorid (losartaan, valsartaan). Lisaks kasutatakse antihüpertensiivse ravimina angiotensiin 2 (angiotensiinamiidi) preparaate.

Hea teada

© VetConsult +, 2015. Kõik õigused kaitstud. Saidile postitatud materjalide kasutamine on lubatud, kui ressursile on link. Materjalide kopeerimisel või osalisel kasutamisel saidi lehtedelt on kohustuslik asetada otsene hüperlink avatud alamrubriigis või artikli esimeses lõigus asuvatele otsingumootoritele.

Angiotensiin ii mis see on

Angiotensinogeen on globuliinide klassi kuuluv valk, mis koosneb 453 aminohappest. Seda toodetakse ja lastakse vereringesse pidevalt maksa kaudu. Angiotensinogeen kuulub serpiinidesse, ehkki erinevalt enamikust serpiinidest ei inhibeeri see teisi valke. Angiotensinogeeni tase tõuseb koos kortikosteroidide, östrogeeni, kilpnäärmehormooni ja angiotensiin II-ga.

Angiotensiin I

Angiotensiin I moodustub angiotesinogeenist reniini toimel. Reniini produtseerivad neerud vastusena juxtaglomerulaarsete rakkude intrarenaalse rõhu vähenemisele ning Na + ja Cl- vähenenud kohaletoimetamisele makula densale.

Reniin eraldab dekapeptiidi (10 aminohappe peptiidi) angiotensinogeenist, hüdrolüüsides leutsiini ja valiini vahelist peptiidsidet, mis viib angiotensiin I vabanemiseni. Angiotensiin I ei oma bioloogilist aktiivsust ja on ainult aktiivse angiotensiin II eelkäija..

Angiotensiin II

Angiotensiin I muundatakse angiotensiin II-ks angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) toimel, mis lõhustab kahte viimast (st C-terminaalset) aminohapet. Nii moodustub aktiivne oktapeptiid (8 aminohapet) angiotensiin II. Angiotensiin II omab vasokonstriktorit ja suurendab aldosterooni sünteesi.

Angiotensiinisüsteem on antihüpertensiivsete (rõhku alandavate) ravimite peamine sihtmärk. ACE on paljude pärssivate ravimite sihtmärk, mis alandavad angiotensiin II taset. Teine ravimite klass on angiotensiin II AT1 retseptori antagonistid..

Angiotensiin II edasine lagundamine võib põhjustada veelgi väiksemate peptiidide moodustumise: angiotensiin III (7 aminohapet) ja angiotensiin IV (6 aminohapet), mille aktiivsus on võrreldes angiotensiin II-ga vähenenud..

Angiotensiin II funktsionaalne aktiivsus

Kardiovaskulaarsüsteem

Angiotensiin on tugev otsene vasokonstriktor. See ahendab artereid ja veene, mis põhjustab suurenenud survet. Angiotensiin II vasokonstriktoriline aktiivsus määratakse selle interaktsiooni kaudu AT1 retseptoriga. Ligandi-retseptori kompleks aktiveerib NAD-H oksüdaasi, mis moodustab superoksiidi, mis omakorda interakteerub vasorelaksutseeriva faktoriga lämmastikoksiidiga NO ja inaktiveerib selle. Lisaks sellele on sellel protrombootiline toime, mis reguleerib trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni ning PAI-1 ja PAI-2 inhibiitorite sünteesi.

Närvisüsteem

Angiotensiin põhjustab janu. See suurendab antidiureetilise hormooni sekretsiooni hüpotalamuse neurosekretoorsetes rakkudes ja AKTH sekretsiooni hüpofüüsi eesmises osas ning võimendab ka norepinefriini vabanemist tänu otsesele toimele postganglionilistele sümpaatilistele närvikiududele.

Neerupealised

Angiotensiini mõjul vabastab neerupealise koore hormoon aldosterooni, mis põhjustab naatriumipeetust ja kaaliumi kadu.

Neerud

Angiotensiinil on otsene toime tuubulitele, mis suurendab naatriumipeetust. Üldiselt suurendab angiotensiin glomerulaarfiltratsiooni kiirust efferentsete neeruarterioolide ahenemise ja neerude suurenenud rõhu tõttu.

Vaata ka

Viited

  • Brenner & Rector’s The Neer, 7. väljaanne, Saunders, 2004.
  • Mosby’s Medical Dictionary, 3. trükk, CV Mosby Company, 1990.
  • Meditsiinilise füsioloogia ülevaade, 20. väljaanne, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Wikimedia sihtasutus. 2010.

Vaadake, mis on Angiotensiin teistes sõnaraamatutes:

angiotensiin - angiotensiin... Õigekirja sõnastik-viide

ANGIOTENZIIN - (hüpertensiini angiotoniin) - hormoon (peptiid), mis moodustub loomade ja inimeste veres. Reniini angiotensiinisüsteemi osana reguleerib see keha vererõhku ja vee-soola metabolismi, stimuleerib aldosterooni, prostaglandiinide jt sekretsiooni... Entsüklopeediline sõnaraamat

ANGIOTENSIIN - ANGIOTENSIIN, veres leiduv PEPTIID, mis aitab tõsta vererõhku, põhjustades kitsaste veresoonte ahenemist. vaata ka RENIN... Teaduslik ja tehniline entsüklopeediline sõnastik

ANGIOTENSIN - angiotoniin, hüpertensiin, imetajate hormoon. Tõstab vererõhku, põhjustab emaka kokkutõmbeid ja stimuleerib paljude hormoonide (aldosterooni, vasopressiini jt) sekretsiooni. Keemiliselt oktapeptiidi olemus. Biokeemia aktiivse A. eelkäija (s.t... Bioloogiline entsüklopeediline sõnaraamat

angiotensiin - n., sünonüümide arv: 2 • hüpertensiin (1) • hormoon (126) sünonüümide sõnaraamat ASIS. V.N. Trishin. 2013... Sünonüümide sõnaraamat

ANGIOTENSIIN - (angiolensiin) on üks kahest psüptiidist: angiotensiin I (angiotensiin I) või angiotensiin II (angiotensiin II). Angiotensiin I toodetakse maksas valkudest (alfa-globuliinist) neerudes moodustuva reniini toimel, kust see siseneb vereringesse. Kui...... Meditsiini selgitav sõnaraamat

angiotensiin - (hüpertensiin, angiotoniin), hormoon (peptiid), mis moodustub loomade ja inimeste veres. Reniini angiotensiinisüsteemi osana reguleerib see vererõhku ja vee-soola metabolismi, stimuleerib aldosterooni, prostaglandiinide ja... sekretsiooni... Entsüklopeediline sõnaraamat

angiotensiin - (angio + lat. tensopinge; sünonüüm: angiotoniin, hüpertensiin) bioloogiliselt aktiivne polüpeptiid, mis on moodustatud angiotensinogeenist, suurendades veresoonte ahenemise tagajärjel vererõhku... Suur meditsiiniline sõnastik

angiotensiin I on inaktiivne vorm A. see on dekapeptiid, mis on moodustatud angiotensinogeenist reniini toimel; angiotensiin II eelkäija... Suur meditsiiniline sõnastik

angiotensiin II - aktiivne vorm A., mis on peptidaasi toimel angiotensiin I-st ​​moodustunud oktapeptiid... Suur meditsiiniline sõnastik

Teadlased kirjeldavad SARS-CoV-2 koroonaviiruse sihtstruktuuri

Renhong Yan jt. / Teadus, 2020

Hiina teadlased on määranud molekuli kristallstruktuuri, millega SARS-CoV-2 seob rakku sisenedes, teatas Science. See molekul on angiotensiini konverteeriv ensüüm 2. Tulemused kiirendavad koronaviirusevastaste ravimite väljatöötamist.

Rakku sisenemiseks kasutab SARS-CoV-2, nagu ka teised koroonaviirused, teravikvalku (teravik, S-valk). Selle abil kinnitub see peremeesraku pinnal asuvale sihtmärgile. Uue koronaviiruse genoomi järjestamine näitas, et tema puhul on sihtmärgiks angiotensiini konverteeriv ensüüm 2 (ACE2). SARS-CoV viirus, mis on uue koroonaviiruse üks lähimaid sugulasi, seostub sama molekuliga..

See ensüüm eraldab ühe aminohappe II tüüpi angiotensiinist ja muudab selle omadusi: saadud molekulil on vasokonstriktoriefekt ja see võib mängida rolli ägeda respiratoorse distressi sündroomi korral. Veel üks ACE2 funktsioon on aminohapete ülekande moduleerimine rakumembraanil. Selle ensüüm viib ellu, toetades aminohapete B 0 AT1 membraanitransportööri soovitud vormi.

Hangzhou Westlake'i ülikooli struktuuribioloogid Qiang Zhou järelevalve all, kasutades krüoelektronmikroskoopiat (üksikute molekulide külmutamine ja nende skaneerimine elektronmikroskoobiga), saadi andmed ACE2 struktuuri kohta B 0 AT1 juuresolekul. Molekulid olid ühes kahest olekust: seotud koronaviiruse teravikvalgu fragmendiga ja ilma selleta. Mudelite eraldusvõime oli 2,9 Å (angstrom). Erilist tähelepanu pöörati kohale, mille kaudu naast seostub angiotensiini konverteeriva ensüümiga 2.

Kompleks, mis koosneb kahest ACE2 molekulist (ACE2, sinine ja tsüaan), kahest aminohappe transportijast (B0AT1; roosa) ja kahest tüve viirusvalgu fragmendist (RBD, kollane) ja selle asukohast rakumembraanis

Angiotensiin 2 retseptori antagonistide ravimite loetelu

Angiotensiin 2 retseptori blokaatorid ehk sartaanid on ravimite farmakoloogiline rühm, mida kasutatakse meditsiinis kõige sagedamini hüpertensiooni raviks ja kõrge vererõhu stabiliseerimiseks. Enamikul juhtudel määravad arstid patsientidele angiotensiin II retseptori blokaatorid koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega.

Toimemehhanism ja terapeutiline toime

Angiotensiini retseptori blokaatorite (ARB) toimemehhanism on selle ravimite rühma võime suruda reniini-angiotensiini-aldosterooni süsteemi aktiivsuse astet, mis vastutab inimkehas ringleva vere mahu ja vererõhu eest.

Angiotensiini retseptori antagoniste iseloomustavad järgmised terapeutilised toimed:

  • Vasodilataatoriefekt;
  • Kesknärvisüsteemi põneva aktiivsuse taseme langus;
  • Südame lihase, veresoonte seinte struktuuristruktuuri patoloogiliste muutuste ennetamine;
  • Hormoonide, reniini, aldosterooni, adrenaliini tootmise pärssimine, mis aitab kaasa veresoonte ahenemisele ja vererõhu tõusule;
  • Vähenenud veresoonte toon;
  • Südame lihase hüpertroofia vähendamine;
  • Müokardi funktsiooni parandamine.

Angiotensiin 2 retseptori antagonistid aitavad vältida hüpertensioonile iseloomulikke eluohtlikke tüsistusi, nagu südameinfarkt, insult, krooniline südamepuudulikkus ja ateroskleroos. Kasulik mõju neeruaparaadi seisundile ja talitlusele.

ARB-ravimeid määratakse sageli AKE inhibiitorite talumatusega hüpertensiooni all kannatavatele patsientidele..

ARB klassifikatsioon

Angiotensiin 2 retseptori inhibiitorid erinevad farmakoloogilise aktiivsuse, struktuuri ja ravimite koostoime omaduste poolest.

Selle ravimirühma jaoks on olemas teatav klassifikatsioon, mis on esitatud tabeli kujul..

Klassifikatsiooni omadused
Ravimite nimed
Farmakoloogilise koostoime mehhanismKonkurentsivõimetu või konkurentsitiheOlmesartan, Eprosartan, Losartan, Telmisartan
Keemiline koostisMitteheterotsüklilised ühendid, mittebifenüül- või bifenüül-tetrasoolderivaadidValsartan, Candesartan, Ilbesartan, Losartan
Terapeutilise aktiivsuse taseAktiivselt tegutsevad ravimid ja eelravimidAzilsartaan, Eprosartaan, Olmesartaan, Irbesartaan

Ainevahetuse toimed

Angiotensiini retseptori inhibiitoreid iseloomustab urikosuuriliste omaduste olemasolu, mis soodustavad kusihappe kiiremat eritumist patsiendi kehast, kasutades neeru aparaati koos uriiniga.

Selle kvaliteedi tõttu suurendavad ARB-d märkimisväärselt diureetikumide efektiivsust.

Angiotensiin 2 retseptori antagonistidele on iseloomulikud järgmised metaboolsed toimed:

  1. Põletikuvastased omadused;
  2. Keha rasvhapete sisalduse näitajate langus;
  3. Triglütseriidide sisalduse vähendamine.

Sartanid suurendavad perifeersete kudede struktuuride tundlikkust rakulisel tasemel nende sümpatolüütiliste omaduste, veresoonte laienemise tõttu.

Sel põhjusel kasutatakse seda ravimirühma meditsiinivaldkonnas, eesmärgiga ennetada suhkruhaigust ja arendada edasi patoloogilist protsessi.

Ravimite farmakokineetilised omadused

Angiotensiini retseptoreid blokeerivatel ravimitel on hea biosaadavus, kiire toime ja pikaajaline hüpotensiivne toime. ARB-del on otsene mõju inimkeha regulatsioonisüsteemidele, vastutades kardioloogilise iseloomuga haiguste arengu ja progresseerumise ning vererõhu tõusu eest. Tablette on soovitatav juua üks kord päevas.

Toimeainete maksimaalne kontsentratsioon veres märgitakse pärast poole tunni kuni 4 tunni möödumist ravimi võtmise hetkest.

Eritub organismist peamiselt maksa abil (metaboliitide kujul) ja osaliselt neeruaparaadi kaudu, mille tõttu on diagnoositud neerufunktsiooni häirega patsientidel lubatud kasutada.

Poolväärtusaeg, sõltuvalt konkreetsest uimasti tüübist, võtab 5 tundi päevas.

Näidustused ja vastunäidustused

Meditsiinispetsialistid soovitavad patsientidel võtta ravimeid - angiotensiin II retseptori inhibiitoreid järgmiste kliiniliste näidustuste olemasolul:

  • Arteriaalne hüpertensioon;
  • Süstoolse iseloomuga vasaku vatsakese düsfunktsioon;
  • Südamepuudulikkus, mis ilmneb kroonilises vormis;
  • Hüpertooniline haigus;
  • Vasaku südame vatsakese hüpertroofia;
  • Hiljutise müokardiinfarkti olemasolu patsiendi ajaloos;
  • Suhkurtõbi koos samaaegse nefroprotektiivse funktsiooniga.

Kardioloogiliste patoloogiate, hüpertensiooniga aitavad ARB-d märkimisväärselt vähendada aju vereringehäirete tõenäosust, mis põhjustab insuldi.

Diagnoositud suhkruhaigusega patsientidel väldivad angiotensiini retseptori blokaatorid patoloogiate ja neerufunktsiooni häirete teket.

Angiotensiini retseptori blokaatorite kasutamine on kategooriliselt keelatud järgmistel juhtudel:

  • Kahepoolne neeruarteri stenoos;
  • Individuaalne talumatus ja ülitundlikkus valmististes sisalduvate ainete suhtes;
  • Hüpotensioon (vererõhu püsiv langus);
  • Patsiendi alaealine vanus;
  • Rasedus;
  • Rinnaga toitmine;
  • Ühe neeru arteriaalne stenoos.

Suure ettevaatusega määratakse ARB-d patsientidele, kes põevad hüperkaleemiat, pärgarteritõbe, kolestaasi, seedetrakti haavandilisi kahjustusi, südame mitraal- või aordiklapi stenoosi.

Kõrvaltoimed

Angiotensiin II retseptori antagoniste peetakse üheks ohutumaks antihüpertensiivseks ravimiks. Nende ravimitega ravi ajal võivad ilmneda järgmised kõrvaltoimed:

  • Peavalud;
  • Hingeldus;
  • Sügelev nahk;
  • Kõhulahtisus;
  • Lööbed allergilise iseloomuga nahal;
  • Iiveldus;
  • Kõhus lokaliseeritud valu;
  • Peapööritus;
  • Turse.

Ravimi soovitatud annuste ületamisel või kombinatsioonis diureetikumidega on tõenäoline vererõhu ülemäärane langus, hüpotooniline kriis.

Diagnoositud neerufunktsiooni häiretega neeruarteri stenoosiga patsiendid võivad ARB-d põhjustada hüperkaleemia tekkimist, mis elimineeritakse ravimi ööpäevase annuse kohandamisega.

Farmakoloogiline ühilduvus

Angiotensiini retseptori blokeerivad ravimid sobivad hästi digoksiini, farfamiini, diureetikumidega.

Kombinatsioon mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, sümpatomimeetiliste ainete, östrogeenidega vähendab ARB antihüpertensiivset toimet märkimisväärselt.

Angiotensiini retseptori blokaatorite samaaegne manustamine enamike diureetikumide, antihüpertensiivsete ravimite abil võib põhjustada vererõhu järsku langust, hüpotoonilise kriisi tekkimist, arteriaalset hüpotensiooni.

ARB-de kombinatsioon kaaliumi sisaldavate ravimite ja kaaliumi säästvate diureetikumidega põhjustab hüperkaleemia tekkimist.

Angiotensiin 2 retseptori blokaatorite kasutamisel koos digoksiiniga tuleb meeles pidada, et selline kombinatsioon suurendab toimeainete kontsentratsiooni veres ja seetõttu on vajalik annuse kohandamine.

Varfariin, vastupidi, vähendab ARB kontsentratsiooni ja soovitab suuremates annustes kasutada angiotensiin II retseptori antagoniste..

Angiotensiini retseptori blokaatorid ei ühildu alkohoolsete jookide ja alkoholi sisaldavate ravimitega.

Hoolimata asjaolust, et angiotensiin 2 retseptori inhibiitoreid kasutatakse sageli kompleksravi ühe komponendina, peaks ainult kvalifitseeritud spetsialist valima ravimite kombinatsiooni, nende annuse, annustamisskeemi ja terapeutilise ravikuuri kestuse, võttes arvesse konkreetse kliinilise juhtumi kõiki tunnuseid!

Vajalike ravimite loetelu (kaubanimed)

Praegusel ravimiturul on lai valik angiotensiin II retseptori antagoniste. Toome teie tähelepanu nimekirja kõige populaarsematest ja efektiivsematest ravimitest, mis kuuluvad sellesse farmakoloogilisse rühma:

  • Irbesartaan (Irsar, Aprovel) - ei sobi neerufunktsiooni häiretega patsientide raviks, kellele on tehtud neeru siirdamise operatsioon;
  • Telmisartaan (Mikardis, Telsartan) - omab nefroprotektiivseid omadusi, takistab peaaju vereringe häirimisprotsesside arengut, mis viib insuldini;
  • Kandesartaan (Xarten, Angiakand) on tõhus ravim, mis mõjutab kesknärvisüsteemi, mida on oluline arvestada sõidukite juhtimisel;
  • Valsartan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsacor) - efektiivne patsientide ravis pärast müokardiinfarkti;
  • Losartaan (Lozap, Lorista, Vazotens) - kõige populaarsem ravim, mida iseloomustab täiendavate urikosuuriliste omaduste olemasolu.

Angiotensiin 2 retseptori blokaatorid on tõhusad ravimid vererõhu normaliseerimiseks ja hüpertensiooni raviks. Vaatamata väikesele vastunäidustuste ja võimalike kõrvaltoimete spektrile tuleks ARB-ravimeid võtta ainult vastavalt arsti juhistele!

Angiotensiin - angiotensiin

AGT
Saadaolevad struktuurid
Esialgne eelarveprojektOrtoloogide otsing: PDBe RCSB
Esialgse eelarveprojekti tunnuskoodide loend
Identifitseerijad
VarjunimedAGT, ankh, SERPINA8, hFLT1, angiotensiin
Välised identifikaatoridMGI: 87963 HomoloGene: 14 GeneCard: AGT
Geenikoht (inimene)
Chr.1. kromosoom (inimene)
Grupp1q42,2Alusta230702523 bp.
lõpp230714122 bp.
Geenikoht (hiir)
Chr.8. kromosoom (hiir)
Grupp8 E2 | 8 72,81 cmAlusta124556534 bp.
lõpp124569706 bp.
RNA ekspressioonimudel
Täiendavad lingi avaldusandmed
Geeni ontoloogia
Molekulaarne funktsioon GO: 0001948 seondumine valkudega
seriini tüüpi inhibiitor endopeptidaasi inhibiitor
angiotensiini retseptori I tüüpi seondumine
hormoonide aktiivsus
superoksiidi tekitav NADPH - oksüdaasi aktivaatori aktiivsus
kasvufaktori aktiivsus
2 tüüpi angiotensiini siduvat retseptorit
Naatriumikanali regulaatori aktiivsus
angiotensiini siduv retseptor
ligandi retseptori aktiivsus
Lahtri komponent tsütoplasma
rakuvälised eksosoomid
vere mikroosakesed
rakuväline
tsütosool
rakuväline piirkond
kollageeni sisaldav rakuväline maatriks
Bioloogiline protsess emaka silelihaste kokkutõmbed
neerude süsteemne protsess
GO: 0042310 vasokonstriktsioon
katalüütilise aktiivsuse positiivne reguleerimine
südame lihase hüpertroofia positiivne reguleerimine
retseptori raku pinna signalisatsiooni rada
raku vastus mehaanilisele stiimulile
stressiga aktiveeritav MARC kaskaad
arterite silelihaste kontraktsioonid
süsteemse arteriaalse vererõhu reguleerimine reniini-angiotensiini abil
protsessi apoptoosi reguleerimine
veresoonte regulatsioon
neurotropiinide TRK signaaliraja retseptori alareguleerimine
sünaptilise plastilisuse pikaajaliste neuronite reguleerimine
naatriumi eritumise positiivne reguleerimine neerude kaudu
fibroblastide proliferatsiooni positiivne reguleerimine
naatriumioonrakkude homöostaas
ERK1 ja ERK2 kaskaad
fosfolipaasi C aktiivsuse aktiveerimine
angiotensiini küpsemine
rakuvälise maatriksi koostisosa sekretsiooni positiivne reguleerimine
vererõhu positiivne reguleerimine
rakkude kasvu negatiivne reguleerimine
norepinefriini sekretsiooni reguleerimine
kateniini impordi tuum
naise rasedus
ümberkujundava koe negatiivne regulatsioon
pulsi kontroll
silelihaste rakkude vohamine
kaltsiumiioonide transpordi reguleerimine
närviimpulsside ülekande reguleerimine
südame lihaserakkude arenguga seotud rakkude kasv
vastus lihaste aktiivsusele, mis on seotud lihaste kohanemise reguleerimisega
lämmastikoksiidi biosünteesiprotsessi ülesvoolu reguleerimine
tsütokiini sekretsioon
angiotensiini vahendatud joomiskäitumine
raku-raku häire
vananemine
GO: 0042311 vasodilatatsioon
rakkude proliferatsiooni positiivne reguleerimine
fibroblasti proliferatsioon
angiogeneesi negatiivne reguleerimine
superoksiidi anioonide genereerimise positiivne reguleerimine
L-lüsiini impordi positiivne reguleerimine läbi plasmamembraani
glükoosi impordi positiivne reguleerimine vastusena insuliinistimulatsioonile
kardiomüotsüütide apoptootilise p rotsessi positiivne reguleerimine
veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni positiivne reguleerimine
kaltsiumioonide tsütosooli kontsentratsiooni positiivne reguleerimine
endopeptidaasi aktiivsuse negatiivne reguleerimine
vaskulaarsete silelihasrakkude vastava migratsiooni positiivne reguleerimine
molekulaarse funktsiooni reguleerimine
lipiidide metaboolse protsessi reguleerimine
veresoonte läbimõõdu positiivne reguleerimine
L-arginiini impordi positiivne reguleerimine läbi plasmamembraani
retseptori aktiivsuse reguleerimine
neuronite projektsiooni positiivne reguleerimine
vastus östradioolile
raku vastus angiotensiinile
valkude import südamikku
assotsiatiivne õppimine
operatiivne konditsioneerimine
insuliini signaaliraja retseptori ülesreguleerimine
rakuvälise maatriksi koost
kolesterooli esterdamise positiivne reguleerimine
fosfolipaasi C-aktiveeriv G-valkude signaaliraja retseptor
veresoonte ümberehitus
hapniku metabolismi reaktiivsete tüüpide positiivne reguleerimine
välise apoptootilise signalisatsiooni raja positiivne reguleerimine
raku valkude metabolismi positiivne reguleerimine
hargnemise positiivne reguleerimine on seotud kusejuha pungade morfogeneesiga
neeru areng
positiivse transkriptsiooni regulatsiooni DNA šabloon
peptidüül türosiini fosforüülimise ülesreguleerimine
põletikulise reaktsiooni positiivne reguleerimine
valgu - türosiini - kinaasi positiivne reguleerimine
vererõhu reguleerimine
saadud makrofaagide positiivne reguleerimine saadud rakkude diferentseerumise vaht
vasokonstriktsiooni regulatsioon
NF-kappaB aktiivsuse transkriptsioonifaktori ülesvoolu reguleerimine
NAD (F) N - oksüdaasi aktiivsuse positiivne reguleerimine
lämmastikoksiidi vahendatud signaali ülekanne
CGMP nukleotiidide sekundaarse virgatsainega ühendatud G-valgu retseptori signaaliülekande rada
epidermise kasvufaktori retseptori signaaliraja positiivne reguleerimine
reniin-angiotensiini vere mahu reguleerimine
südame juhtivuse reguleerimine
veresoonte läbimõõdu reguleerimine reniini-angiotensiini abil
naatriumi eritumise neerude kaudu reguleerimine
tsütokiini tootmise positiivne reguleerimine
membraani hüperpolarisatsiooni positiivne reguleerimine
naatriumioonide transmembraanse kandja aktiivsuse negatiivne reguleerimine
reniini-angiotensiini reguleeriv aldosterooni tootmine
endoteelirakkude migratsiooni positiivne reguleerimine
Madala tihedusega lipoproteiinide regulatsiooni rakkude proliferatsiooni remodelleerimine rakkude kasvu regulatsioon pilukontaktide positiivne reguleerimine fosfatidüülinositool-3-kinaasi signaaliülekande positiivne reguleerimine angiotensiin-aktiveeritud signaaliülekande rada geeniekspressiooni alareguleerimine angiotensiini neerufunktsiooni reguleerimine Januse kinaasi aktiivsuse aktiveerimise positiivne reguleerimine G-valguga seotud retseptori signaaliülekande rada









Allikad: Amigo / QuickGO
Ortoloogid
vaadeIsikhiir
Entrez
RefSeq (mRNA)
RefSeq (valk)

Asukoht (USK)Chr 1: 230,7 - 230,71 MbChr 8: 124,56 - 124,57 Mb
PubMed Search
wikidata
Kuva / redigeeri inimestVaadake / muutke hiirt

Angiotensiin on peptiidhormoon, mis põhjustab vasokonstriktsiooni ja vererõhu tõusu. See on osa reniini-angiotensiini süsteemist, mis reguleerib vererõhku. Angiotensiin stimuleerib ka aldosterooni vabanemist neerupealise koorest, soodustades neerude naatriumipeetust.

Oligopeptiid, angiotensiin on hormoon ja janu põhjustav aine. See on saadud angiotensinogeeni molekuli, maksas saadud seerumi globuliini eelkäijast. Angiotensiin eraldati 1930. aastate lõpus (esimest nimetati "angiotoniiniks" või "hüpertensiiniks") ning seejärel iseloomustati ja sünteesiti rühmade poolt Clevelandi kliinikus ja Ciba laboratooriumides..

sisu

Eelkäijad ja tüübid

angiotensiin

Angiotensinogeen on maksas sünteesitud α-2-globuliin ja on angiotensiini eelkäija, kuid on näidatud, et sellel on ka palju muid angiotensiinpeptiididega mitteseotud rolle. See kuulub seriini valkude perekonda, mis viib teisele nimele: seriin A8, ehkki seda ei teata, pärsib teisi ensüüme, nagu enamus seriine. Lisaks saab üldistatud kristallide struktuuri hinnata teiste seriiniperekonna valkude uurimisega, kuid angiotensinogeenil on teiste seriiniperekonna valkudega võrreldes piklik N-ots.

Angiotensinogeen on tuntud ka kui reniini substraat. See lõhustatakse reniini N-otsas angiotensiin I saamiseks, mida hiljem modifitseeritakse angiotensiin II-ks. See peptiid on 485 aminohapet ja 10 N-terminaalset aminohapet lõhustatakse, kui reniin sellele toimib. Esimesed 12 aminohapet on aktiivsuse jaoks kõige olulisemad..

Angiotensinogeeni sisalduse suurenemine plasmas koos kortikosteroidide, östrogeeni, kilpnäärmehormooni ja II taseme angiotensiiniga.

Angiotensiin I

Angiotensiin I (CAS # 11128-99-7), ametlikult nimega proangiotensiin, moodustub reniini toimel angiotensiinile. Reniin lõhustab peptiidsideme angiotensinogeenil leutsiini (leu) ja valiini (Val) jääkide vahel, luues dekapeptiidi (kümme aminohapet) (des Asp) angiotensiini I. Reniini toodetakse neerudes vastusena neeru sümpaatilisele aktiivsusele, intrarenaalse vererõhu langusele (Angiotensiin II).

Angiotensiin I muundatakse angiotensiin II-ks (AII), eemaldades kaks C-terminaalset jääki angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) ensüümi abil peamiselt kopsus asuva ACE kaudu (kuid esinevad ka endoteelirakkudes, neeru epiteelirakkudes ja ajus). Angiotensiin II toimib vasopressiini produktsiooni suurendamiseks kesknärvisüsteemile ning vasokonstriktsiooni põhjustamiseks ka venoossele ja arteriaalsele silelihasele. Angiotensiin II suurendab ka aldosterooni sekretsiooni, seega toimib see endokriinse, autokriinse / parakriinse ja koljusisese hormoonina.

ACE on selliste ravimite ACE inhibiitorite sihtmärk, mis vähendavad angiotensiin II tootmist. Angiotensiin II suurendab vererõhku, stimuleerides veresoonte silelihasrakkudes valku Gq (see omakorda aktiveerib IP3-sõltuvat mehhanismi, mis viib rakusisese kaltsiumi taseme tõusu ja põhjustab lõpuks kompressiooni). Lisaks stimuleerib angiotensiin II neeru proksimaalses tuubulis asuvat Na + / H + soojusvahetit, et stimuleerida Na reabsorptsiooni ja H + eritumist, mis on seotud vesinikkarbonaadi reabsorptsiooniga. See viib lõpuks vere mahu, rõhu ja pH suurenemiseni. Seetõttu on AKE inhibiitorid peamised antihüpertensiivsed ravimid..

Tuntud on ka muud ACE lõhustamisproduktid, seitse või 9 aminohapet; neil on erinev afiinsus angiotensiini retseptorite suhtes, kuigi nende täpne roll on endiselt ebaselge. AII enda toime on angiotensiin II sihtmärk, retseptori antagonistid, mis blokeerivad otseselt angiotensiin II AT 1 retseptorid.

Angiotensiin II laguneb enamiku kudede punastes verelibledes ja vaskulaarses kihis asuvatest angiotenseninaasidest angiotensiin III-ks. Selle poolväärtusaeg ringluses on umbes 30 sekundit, kudedes võib see olla aga 15–30 minutit.

Angiotensiin II põhjustab inotroopia, kronotroopia, katehhoolamiinide (norepinefriini) vabanemise suurenemist, katehhoolamiini tundlikkust, aldosterooni taset, vasopressiini taset ning südame rekonstrueerimist ja vasokonstriktsiooni perifeersete veresoonte AT1 retseptorite kaudu (ja vastupidi, AT2 retseptorid) halvendavad ümberkujunemist. Sellepärast aitavad AKE ja ARB inhibiitorid ära hoida angiotensiin II suhtes sekundaarselt toimuvat ja CHF-s kasulikke ümberehitusi..

Angiotensiin III

Angiotensiin III omab 40% angiotensiin II survestavast aktiivsusest, kuid 100% aldosterooni tootvat aktiivsust. Arteriaalse keskmise rõhu tõus. See on peptiid, mis moodustatakse aminohapete eemaldamisel angiotensiin II-st, kasutades aminopeptidaasi A

Angiotensiin IV

Angiotensiin IV on heksapeptiid, millel, nagu ka angiotensiin III, on mõni väiksem aktiivsus. Angiotensiin IV-l on kesknärvisüsteemis lai tegevusala.

AT4 retseptorite täpset tuvastamist ei ole kindlaks tehtud. On tõendeid selle kohta, et AT4 retseptor on insuliini reguleeritud aminopeptidaas (IRAP). Samuti on tõendeid, et angiotensiin IV interakteerub süsteemiga HGF c-Met retseptori kaudu.

On välja töötatud angiotensiin IV sünteetilised madala molekulmassiga analoogid, mis suudavad tungida läbi hematoentsefaalbarjääri.

AT4 sait võib osaleda mälu omandamises ja tagasikutsumises, samuti verevoolu reguleerimises.

Efektid

Angiotensiinidel II, III ja IV on kogu kehas mitmeid toimeid:

adipiline

Angiotensiinid - rasvamassi moduleerimise laiendamine rasvkoe lipogeneesi ülesreguleerimise kaudu. ja lipolüüsi desaktiveerimine. ”

kardiovaskulaarne

Need on võimsad otsesed vasokonstriktorid, ahendavad artereid ja veene ning suurendavad vererõhku. See efekt saavutatakse GPCR AT1 aktiveerimise kaudu, mis annab signaali läbi Gq valgu fosfolipaas C aktiveerimiseks ja seejärel rakusisese kaltsiumi suurendamiseks..

Angiotensiin II-l on trombotsüütide adhesiooni ning PAI-1 ja PAI-2 stimuleerimise tõttu protrombiini potentsiaal.

Kui südamerakkude kasvu stimuleeritakse, aktiveeritakse südame müotsüüdis lokaalne (autokriinne parakriinne) reniin-angiotensiinisüsteem, mis stimuleerib südamerakkude kasvu läbi proteiinkinaasi C. Sama süsteemi saab aktiveerida silelihasrakkudes hüpertensiooni, ateroskleroosi või endoteeli kahjustuse tingimustes. Angiotensiin II on hüpertroofia ajal kõige olulisem Och-i südame stimulaator, võrreldes endoteliin-1 ja? 1 adrenergiline retseptor.

närviline

Angiotensiin II suurendab aistingute janu (janu põhjustav aine) aju postrema ja subfornaalse organi piirkonnas, vähendab refleksi baroretseptorite reageeringut, suurendab soovi soola järele, suurendab ADH sekretsiooni hüpofüüsi tagumisest osast ja suurendab AKTH sekretsiooni hüpofüüsi eesmisest osast. See suurendab ka norepinefriini vabanemist otsese toimega postganglionilistele sümpaatilistele kiududele..

neerupealised

Angiotensiin II toimib neerupealise koorele, põhjustades sellest aldosterooni - hormooni, mis põhjustab neerudena naatriumi ja kaaliumi lahti hoidmiseks - vabastamist. Kõrgenenud angiotensiin II sisaldus plasmas põhjustab menstruaaltsükli luteaalfaasis esinevat aldosterooni kõrgenenud taset.

neeru

Angiotensiin II mõjutab otseselt proksimaalset tuubulit, suurendades Na + reabsorptsiooni. Sellel on sõltuvalt seadistusest keeruline ja varieeruv toime glomerulaarfiltratsioonile ja neerude verevoolule. Süsteemse vererõhu tõus hoiab neerude perfusioonirõhku; Aferentsete ja efferentsete glomerulaarsete arteriolide kitsendamine piirab siiski neerude verevoolu. Mõju efferentsete arteriolide resistentsusele on siiski märgatavalt suurem, osaliselt basaali väiksema läbimõõdu tõttu; see viib hüdrostaatilise rõhu glomerulaarkapillaaride suurenemiseni ja glomerulaaride filtratsioonikiiruse säilitamiseni. Neerude verevarustust ja GFR-i võivad mõjutada mitmed muud mehhanismid. Angiotensiin II kõrgeid kontsentratsioone saab tihendada glomerulaarse mesangiumiga, vähendades glomerulaarfiltratsiooni pindala. Angiotensiin II sensibiliseerib tubuloglomerulaarset tagasisidet, hoides ära GFRi liigse suurenemise. Angiotensiin II põhjustab prostaglandiinide lokaalset vabanemist, mis on omakorda neeru vasokonstriktsiooni antagonistid. Nende konkureerivate mehhanismide neto mõju glomerulaarfiltratsioonile varieerub sõltuvalt füsioloogilisest ja farmakoloogilisest keskkonnast..