Histamiini allergia

Inimkeha on tohutu tehas, kus toodetakse täpselt nii palju “toodet”, kui on vaja tõhusaks tööks. Kui kuskil algab “ületootmine” või vastupidi “materjali puudus”, oodake vaeva. Sama on histamiiniga: kui selle molekulid toodetakse kiiremini kui hävitatakse, tekib allergia histamiini suhtes (histaminoos).

Miski ei reeda nii palju kui tervislikule toitumisele üleminek, millest ainult süveneb. Histamiini suhtes allergiliste inimeste jaoks pole see haruldane.

Jah, see on õige - tervislik soolestik eelistab kääritatud toite, probiootikume ja naturaalset liha (näiteks rohusöödetud veiseliha). Ja see võib tõesti teid halvasti tunda.

Halvim on see, et histamiin toimib kogu kehas, põhjustades kümneid vastuolulisi sümptomeid, seega jääb see sageli arstide vaateväljast välja. Tõenäoliselt öeldakse teile, et teil on “lihtne” allergiline reaktsioon või ärritunud soole sündroom.

Kuid kuskilt tekkinud murettekitavaid seisundeid on võimatu mööda vaadata. Peavalud, aju hägustumine, krooniline ninakinnisus, puhitus, rahutute jalgade sündroom. Jah, kindlasti - need on kõik histamiini liigsuse sümptomid.

Mis on histamiin inimese kehas?

Histamiin on orgaaniline ühend, mis on vahetu allergiliste reaktsioonide vahendaja. Seda toodab meie keha ja see mängib olulist rolli immuun- ja närvisüsteemi korrektses toimimises. Histamiin on neurotransmitter. See tähendab, et ta osaleb signaalide edastamisel ajust teistele organitele. Lisaks osaleb histamiin maomahla reguleerimises ja tootmises, et saaksime toitu korralikult seedida.

Kuid enamasti seostatakse sallimatust allergiaga õietolmu, koduloomade, tsitrusviljade jm suhtes. Tavaliselt ilmneb see histamiini liigse sisaldusega. Veel üks tõestus selle kohta, kui oluline on aine kogus keha normaalseks funktsioneerimiseks...

Seega on histamiinil palju erinevaid funktsioone. Seda toodavad paljud erinevad retseptorid kogu kehas (muide, seetõttu on allergia sümptomid nii mitmekesised).

Kokku on nelja tüüpi histamiini retseptoreid:

H1 retseptorid. Lokaliseeritud silelihastes, endoteelis, kesknärvisüsteemis. Vastutab veresoonte seinte vasodoliseerimise (lõdvestamise), bronhospasmi ja paljude muude funktsioonide eest;

H2 retseptorid. Need paiknevad mao, kardiomüotsüütide, müeloidsete ja lümfoidsete rakkude, epiteeli, kesknärvisüsteemi ja piimanäärme parietaalrakkudes. Stimuleerige mao näärme vabanemist, suurendage pulssi ja palju muud;

H3 retseptorid. Need asuvad kesk- ja perifeerses närvisüsteemis. Supresseerige hormoonide vabanemist neurotransmitteritest (vastutavad elektriliste impulsside edastamise eest), samuti histamiini sünteesi. Une / ärkveloleku tsüklid, isu jne;

H4 retseptorid. Need asuvad luuüdis, nuumrakkudes, graanulites leukotsüütides, peenikestes ja jämesooles, põrnas, hingetorus, mandlites jne. Mängige rolli keha põletikulistes protsessides.

Juba sellest kirjeldusest on selge, kui oluline on histamiin meie tervisele.

Histamiin

Histamiin on hästi uuritud kemikaal, mida toodetakse ja hoitakse kehas. Tagab märkimisväärse osa keha immuunvastusest ja vabaneb suurtes kogustes allergilise reaktsiooni ajal..

Histamiin on monoamiin, mis ei kuulu katehhoolamiini ega indolamiini rühma. Histamiin metaboliseerub tema eelkäijast, histidiini tinglikult asendamatust aminohappest. See ühend on rikas paljude toiduainete osas: tuunikala, lõhe, tailiha, lihafilee, kanarind, sojaoad, maapähklid, läätsed. Lisaks on seda ainet paljudes vitamiinikompleksides ja farmakoloogilistes preparaatides..

Histamiin vabaneb mõnes sünapsis (neuronite vahelised kokkupuutepunktid), kus see toimib keemilise sõnumitoojana. Samuti siseneb see vereringesse, kus see toimib nagu hormoon. Histamiin lõhustatakse ensüümi DAO poolt ja sünapsi võib tagasihaarde abil eemaldada..

Histamiin toimib ajus, aga ka silelihastes, maorakkudes ja luuüdis koondunud postsünaptiliste retseptorite neljal alatüübil. Ainet peetakse neuromodulaatoriks, kuna selle ülesandeks on reguleerida teiste neurotransmitterite, näiteks atsetüülkoliini, norepinefriini ja serotoniini vabanemist. Inimese ajus on presünaptilisi retseptoreid, mis kontrollivad vabaneva histamiini kogust. Seda süsteemi kasutatakse histamiini vabastava neuroni intensiivsuse ja kestuse piiride sõnastamiseks..

Histamiini funktsioon

Histamiin on seotud peamiselt immuunsussüsteemi toimimisega. Immuunvastuse ajal vabaneb histamiin ja see käivitab patogeeni vastu võitlemiseks vajalikud füsioloogilised muutused, sealhulgas vererõhu tõus, temperatuur, tursed ja bronhide ahenemine.

Lisaks oma kesksele rollile allergiliste reaktsioonide, maohappe sekretsiooni ja perifeeria põletiku tekkes täidab histamiin kesknärvisüsteemis olulist neurotransmitterite funktsiooni. Histaminergilised neuronid pärinevad tagumise hüpotalamuse tuberomillaarsest tuumast ja saadavad projektsioone enamikus aju osades.

Arvatavasti toimib H3-retseptor inhibeeriva heteroretseptorina. Seega vähendab aju H3 retseptorite aktiveerimine atsetüülkoliini, dopamiini, norepinefriini, serotoniini ja teatud peptiidide vabanemist. Siiski võib histamiin suurendada ka mõnede nende süsteemide aktiivsust H1 ja H2 retseptorite kaudu. NMDA retseptori, μ opioidi retseptori, dopamiini D2 retseptori ja teatud serotoniini retseptorite aktiveerimine võib suurendada neuronaalse histamiini vabanemist, samal ajal kui teised edastavad retseptorid näivad vähendavat vabanemist.

Kesknärvisüsteemi histamiin võib osaleda aju erinevates funktsioonides. Mõned selle kemikaali väidetavad füsioloogilised rollid on seotud selle võimega suurendada kesknärvisüsteemi neuronite erutuvust. Tegelikult peetakse ajus histamiini kogu aju tegevuse regulaatoriks.

Histamiini psühhoaktiivseid omadusi pole veel uuritud. Kuid leiti, et keskne histamiinisüsteem osaleb paljudes protsessides, nagu ergastamine, hüpofüüsi hormoonide sekretsiooni kontrollimine, toitumise ja kognitiivsete funktsioonide allasurumine. Neuronaalse histamiini toimet vahendavad G-valguga seotud retseptorid H1-H4.

Teadaolevalt aitab histamiin reguleerida une ja ärkveloleku tsüklit. Histamiini neuronid aktiveeruvad ärkveloleku ajal kiiresti, toimivad aeglaselt puhkeolekus ega tööta REM-faasis üldse. Histamiini sünteesi ja vabanemise blokeerimine on üldtuntud farmakoloogiline lähenemisviis, mida kasutatakse inimese uinumiseks.Histamiini kui ärkveloleku soodustava aine silmapaistev roll on äratanud ärkveloleku ja unehäirete, eriti narkolepsia, H3-retseptori funktsiooni moduleerimise kaudu huvi..

Histamiin, nimelt selle puudus, mängib rolli ka seksuaalfunktsiooni häiretes. On leitud, et foolhappe, niatsiini (nikotiinhape) ja L-histidiini (eelühend) toidulisandid on efektiivsed histamiini puuduse kõrvaldamisel.

Surmajärgsed uuringud on näidanud muutusi histaminergilises süsteemis neuroloogiliste ja vaimsete haiguste korral. Aju histamiini tase langeb Alzheimeri tõvega patsientidel, samas kui Parkinsoni tõve ja skisofreeniaga patsientide ajus leitakse ebanormaalselt kõrgeid kontsentratsioone..

Madal histamiini tase on seotud krampidega ja võib olla kuidagi seotud epilepsiaga. Tohutu hulk teaduslikke töid näitab, et aju histaminergiline süsteem on erinevat tüüpi epilepsiahoogude arengu mehhanismis keskne. Kinnitati, et histamiini taseme tõus selle eelkäija L-histidiini või tioperamiidi sissetoomise tõttu võib vähendada epilepsia aktiivsust. Samal ajal alfa-fluorometüülhistidiin, mis on histidiindekarboksülaasi (ensüüm klassidest lüsaasidest) inhibiitor, põhjustab kesknärvisüsteemis histamiini mahu ja kontsentratsiooni languse, mis põhjustab krambihoogude süvenemist.

Histamiini vabanemise intensiivsus ja maht muutuvad vastuseks erinevat tüüpi traumaatilistele ajukahjustustele. Näiteks suureneb histamiini produktsioon aju isheemilise kahjustuse ajal pärast neuronite kahjustusi olulist rolli taastumisprotsessis..

Valusignaalide tajumises osaleb ka neuronaalne histamiin. Ravimitel, mis suurendavad aine kontsentratsiooni ajus ja seljaajus, on antinotsitseptiivsed (valuvaigistavad) omadused.

Histaminergilised neuronid pakuvad ajus mitmesuguseid signaalimismehhanisme. Histamiini roll neuromodulaatorina on pälvinud enim tähelepanu. Arvatakse, et väikese arvu tuberomillaarse tuuma neuronite aktiveerimine stimuleerib histamiini vabanemist, mis suurendab seejärel sihtrakkudes erutatavust, laialt levinud kogu ajus.

Histamiin on hüpotalamuse paljude funktsioonide võimas regulaator. Neuroendokriinsed reaktsioonid, eriti vasopressiini vabanemine, on füsioloogiliselt reguleeritud histaminergiliste neuronitega. Hüpotalamuse histamiin võib osaleda ka oksütotsiini, prolaktiini, adrenokortikotroopse hormooni ibeta-endorfiini vabastamise füsioloogilises regulatsioonis..

See kemikaal on tõhus toidu- ja veetarbimise “kontrollija”. Histamiin ja ühendid, mis suurendavad rakuvälise histamiini kontsentratsiooni, on toidu tarbimise tõhusad pärssijad. Näib, et mõju H1-retseptorile hüpotalamuse ventromediaalsetes tuumades seletab neid mõjusid. On tõendeid, et histamiin soodustab söögiisu kontrolli all hoidmist. Tõendusmaterjal sisaldab tõendeid geneetiliselt rasvunud katserottide kohta, kellel on hüpotalamuse histamiini kontsentratsioon väga madal.

Histamiin on ka võimas dipogeen - aine, mis põhjustab janu ja provotseerib alkoholi kasutamist. Aine muud väidetavad rollid autonoomsete funktsioonide reguleerimisel hõlmavad termoregulatsiooni, glükoosi ja lipiidide metabolismi protsessi ning vererõhu kontrolli..

Histamiin võib kaasa aidata neuroloogilistele ja vaimuhaigustele. Neurotransmitteri rolli mõnedes neurodegeneratiivsetes haigustes, nagu hulgiskleroos, Alzheimeri tõbi ja Wernicke entsefalopaatia, uuritakse hoolikalt. Eeldatakse, et histamiin võib osaleda patogeensetes protsessides, aidates kaasa veresoonte patoloogiatele, hematoentsefaalbarjääri defektidele, immuunfunktsiooni muutustele või isegi rakusurmale. Histamiini võime suurendada ergutavat ülekannet NDMA retseptorites võib selgitada selle neurotoksilist toimet..

Kuid neuronaalne histamiin ei suurenda alati ajukahjustusi. Sellel on teatud tüüpi ajuisheemia korral kaitsev toime. Histaminergilisi neuroneid aktiveerivad ka vestibulaarsed häired, mis viib histamiini vabanemiseni ajutüve oksendamiskeskustes. Seega võib neuraalne histamiin olla liikumishaiguse vahendaja..

Histamiini liig

Histamiini talumatus, mida mõnikord nimetatakse ka histaminoosiks, on histamiini liigne kogunemine inimkehas. Histamiini sünteesi ja selektiivse vabastamise vahel ilmneb histamiini talumatuse tasakaalustamatus ensüümi lagundamisega võrreldes.

Liigse histamiini sümptomiteks on:

  • nahalööbed, urtikaaria, ekseem, sügelus;
  • peavalu, migreenihoog;
  • kuumahood;
  • pearinglus:
  • eritis ninast, ninakinnisus;
  • vaevatud hingamine;
  • valu neelamisel;
  • puhitus (puhitus), kõhulahtisus, kõhukinnisus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõrvetised;
  • hüppab vererõhk: kõrgelt (hüpertensioon) madalale (hüpotensioon);
  • tahhükardia, arütmia;
  • menstruatsiooni ebakorrapärasused (düsmenorröa);
  • põiepõletik, uretriit;
  • ödeemi välimus;
  • liigesevalu;
  • unehäired;
  • närvilisus;
  • halb tuju.

Arvatakse, et aktiivne või passiivne kokkupuude tubakasuitsuga aitab kaasa histamiini talumatusele. Ainete kogunemine on ebaõige ja tasakaalustamata toitumisega võimalik, kui toitumises domineerivad:

  • kalakonservid
  • sink, suitsutatud lihatooted, vorstilihatooted;
  • rups;
  • kõvad juustud (mida kõrgem on juustu küpsusaste, seda suurem on histamiini sisaldus);
  • kanged alkohoolsed joogid, eriti steriliseeritud õlu.

Pidage meeles, et kõrge histamiini tase võib põhjustada eluohtlikke seisundeid. Seetõttu tuleks võtta meetmeid aine talumatuse tuvastamiseks ja selle normaalse taseme saavutamiseks. Teraapia alus on spetsiaalne dieet ja teatud farmakoloogiliste ainete väljajätmine.

Järeldus

Histamiini funktsioonid on mitmekesised. Aine ebapiisav tase ohustab mitmesuguste somaatiliste, neuroloogiliste, psühhootiliste häirete teket. Histamiini talumatuse vältimise peamine tingimus on tasakaalustatud toitumine ja ravimite kasutamine ainult vastavalt arsti juhistele ja järelevalve all.

Histamiini divesinikkloriid

Struktuur

Ravimi aktiivne komponent on histamiini divesinikkloriid..

Lisakomponent - puhastatud vesi.

Vabastusvorm

Ravimit müüakse viaalides..

farmakoloogiline toime

Histaminomimeetikum.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Histamiini divesinikkloriidi toimemehhanismi mõistmiseks peaksite teadma histamiinide kohta, mis see on ja milline on nende mõju organismile. Histamiin on üks vahendajatest, mis võtab osa keha oluliste funktsioonide reguleerimisest ja mängib olulist rolli mitmete valulike seisundite patogeneesis. Valem on C5H9N3. Reeglina on histamiin kehas seotud, mitteaktiivses olekus. Selle sisu suureneb mitmesuguste patoloogiliste seisundite korral: vigastused, allergilised ilmingud, stress. Seejärel vabanevad muud bioloogiliselt aktiivsed ained, näiteks serotoniin, atsetüülkoliin, prostaglandiinid, bradükiniin, anafülaksia aine jne. Histamiini tase tõuseb ja kui võetakse vastu erinevaid toksiine ja mõnda ravimit, leidub seda ka toodetes..

Inimese kehas on ka spetsiaalsed retseptorid, mida nimetatakse histamiini retseptoriteks - H-retseptoriteks. Neil on erinev lokaliseerimine. H1-retseptorite stimuleerimisega suureneb soolestiku, põie ja bronhide silelihaste toonus. H2-retseptorite stimuleerimine soodustab mao näärmete sekretsiooni, lõdvestab emaka silelihaseid ja kontrollib süljenäärmete funktsioone. Histamiini retseptorid vastutavad vererõhu, kapillaaride ja pärgarterite läbilaskvuse reguleerimise eest.

Mis on histamiin ja milliseid toite see sisaldab, on õige toitumise jaoks oluline teada. Tavaliselt on neil pikk säilivusaeg. Mõnel juhul peaks nende tarbimine olema piiratud. Siin on mõned toidud, mis sisaldavad histamiini:

  • alkohol;
  • suitsutatud liha ja vorstid;
  • pärm;
  • soja, tofu, oad;
  • marineeritud köögiviljad;
  • kaua valmivad juustud;
  • kala ja mereannid (eriti konservid);
  • kohv;
  • kakao;
  • Nisujahu;
  • Maasikas;
  • banaanid
  • ananassid
  • kiivi;
  • tsitruselised;
  • pirnid.

Meditsiinipraktikas kasutatakse histamiindivesinikkloriidi. See provotseerib silelihaste spasme, vähenenud rõhku, suurenenud maomahla eritust, kapillaaride laienemist, südame löögisageduse suurenemist.

Histamiini toime naharakkude retseptoritele põhjustab lokaalset vasodilatatsiooni ja turset, moodustuvad papulid ja stimuleeritakse närvilõpmeid. See provotseerib naha sügelust ja neurogeenset hüperemiat. Histamiini test naha allergiliste haiguste diagnoosimiseks.

Näidustused

Selle tööriista kasutamise näidustused on järgmised:

Ravimit kasutatakse nahatestide lavastamiseks allergia diagnoosimiseks..

Vastunäidustused

Nahateste ei tehta ühegi nahahaiguse korral. Seda tööriista ei kasutata ka raskete südamehaiguste, hüpotensiooni ja veresoonte düstoonia, hingamisteede haiguste (sh anamnees), kompenseerimata neerufunktsiooni häirete, raske hüpertensiooni, feokromotsütoomi korral. Vastunäidustuste hulgas on lisaks loetletud rasedus, imetamine ja lapsepõlv..

Kõrvalmõjud

Nahatestid ei põhjusta kõrvaltoimeid. Normaalse nahareaktsiooni korral on sügelust võimalik vähendada, pärast testi tulemuste hindamist võib süstekoha veega pesta.

Lisaks võib see tööriist põhjustada peavalu, pearinglust, minestamist, tahhükardiat, näo punetust, õhupuudust, hüpertensiooni, närvilisust, punetust, krampe, bronhospasmi. Suuremate annuste korral on tõenäoline tsüanoos, õhupuudus, vererõhu väljendunud langus, iiveldus, krambid kõhus ja maos, metallimaitse, nägemise hägustumine, ebameeldivad või valulikud aistingud rinnus, kõhulahtisus, seedetrakti talitlushäired, paistetus või punetus. sissejuhatused.

Histamiini divesinikkloriidi kasutamise juhised (meetod ja annus)

Nahatestid viiakse läbi alles pärast patsiendi kirjaliku teadliku nõusoleku saamist. Need asetatakse käsivarre sisepinnale. Proovide vahekaugus peaks olema 20–40 mm. Testi jaoks vanusepiiranguid pole.

Histamiini divesinikkloriidiga viaale kasutatakse vastavalt aseptilistele reeglitele. Tilk lahust kantakse desinfitseeritud nahale. Prik-testi jaoks kasutatav steriilne ühekordselt kasutatav ülaosa on iga patsiendi jaoks individuaalne. Histamiindivesinikkloriidi tilga kaudu süstitakse lanseti piiraja piirini.

Skarifikatsiooniproovide jaoks tehakse 5 mm pikkuseid kriimustusi läbi tilga lahuse. Steriilsed kobestid on iga patsiendi jaoks individuaalsed..

Tulemusi hinnatakse 20 minuti pärast spetsiaalse tabeli järgi. Naha reaktsioon histamiini divesinikkloriidile peaks olema positiivne. Kui reaktsioon on negatiivne, allergeenitesti ei tehta..

Muudel juhtudel öeldakse histamiini divesinikkloriidi kasutusjuhendis, et lahust manustatakse subkutaanselt, intramuskulaarselt ja intrakutaanselt 0,1–0,5 ml-s..

Üleannustamine

Ravimi üleannustamise korral säilib hingamisteede avatus, vajadusel ka mehaaniline ventilatsioon ja hapnik. Süstimise korral kantakse süstekoha lähedale žgutt, et aeglustada toimeaine imendumist verre. Hüpotensiooni raviks on võimalik subkutaanselt manustada antihistamiine, 0,3–0,5 mg epinefriinvesinikkloriidi (kuni 2 korda iga 20 minuti järel)..

Koostoime

Ravimite koostoimet teiste ravimitega ei kirjeldata..

Müügitingimused

Müüakse ainult retsepti alusel..

Ladustamistingimused

Hoidke ravimit pimedas ja toatemperatuuril.

Säilitusaeg

5 aastat. Nahatestide jaoks tilgakorgiga suletud 0,01% histamiinilahuse kasutamisperiood, tingimusel et seda säilitatakse külmkapis, on 1 aasta ja mitte pikem kui pudelil märgitud kogu kõlblikkusaeg.

Ülevaated

Selle ravimi ülevaated pole nii levinud. Neil pole ühtegi negatiivset. See võimaldab teil iseloomustada histamiini divesinikkloriidi kui tõhusat vahendit, kui seda kasutatakse vastavalt juhistele.

Histamiini divesinikkloriidi hind

Histamiini divesinikkloriidi hind apteegivõrgus on umbes 50 grivniat ehk 170 rubla.

Haridus: Lõpetanud Rivne State Medical College'i farmaatsia erialal. Ta on lõpetanud Vinnitsa Riikliku Meditsiiniülikooli. M. I. Pirogov ja sellel põhinev praktikakoht.

Töökogemus: Aastatel 2003–2013 - töötanud proviisori ja apteegikioski juhatajana. Teda autasustati paljude aastate eest kohusetundliku töö eest kirju ja autasusid. Meditsiinilisi teemasid käsitlevaid artikleid avaldati kohalikes väljaannetes (ajalehtedes) ja erinevates Interneti-portaalides.

Histamiini funktsioonid ja süntees inimkehas

Inimese veri sisaldab orgaanilist ühendit, histamiini. Mis see on ja miks inimesed allergiatest altid on? Suurenenud histamiin näitab immuunvastust stiimulile.

Et mõista, miks tekivad allergilised reaktsioonid, ja tuvastada teatud komponentide talumatus, uurime selle orgaanilise aine mõju.

Viide! Viimastel aastatel on selline probleem, nagu paljudel inimestel suurenenud histamiini aktiivsus, mis on tingitud immuunsüsteemi talitlushäiretest ja keha valest toimimisest. Selle hormooni hüperaktiivsuse tõttu ilmnevad ebaharilikud kaebused ja arstidel on raske diagnoosida.

Mis on histamiin?

Esiteks on see aine, mis reguleerib kehas elutähtsaid protsesse. Selle komponendid on läbipaistvad, kristallitaolised elemendid - imidasooli või imidasolüületüülamiini molekulid, mis võivad lahustuda vees ja etanoolis. Sel juhul molekulide olek õhu ülemises kihis ei muutu.

Histamiin eritab imidasolüülpropaanhapet - see on üks proteinogeensetest aminohapetest. Ensüümide aminohappeline komponent histidiin osaleb valkude sünteesis ja lokaliseerub nuumrakkudes - sidekoe lahtised rakuelemendid, immuunsussüsteemi toetavad leukotsüüdid, granulotsüüdid.

Kõige sagedamini on selline aine nagu heterotsükliline alfa-aminohape mitteaktiivne, kuid teatud põhjustel vabaneb nuumrakkudest histamiin, mis aitab aktiveerida kehas immunoloogilist vastust.

Histamiini süntees

See sünteesitakse histidiini kristalse aine dekarboksüülimise teel. See tähendab, et aminohape kui struktuuriüksus lõhustatakse süsinikdioksiidist. Katalüsaator on proteinogeenhappe ensüüm histidiin. Seda leidub keha nuumrakkudes..

Hormooni suurenenud sünteesi soodustavad järgmised tegurid, mis soodustavad selle suurenenud vabanemist:

  • keemilised, termilised, kiirgusvigastused;
  • anafülaksia;
  • nõgeslööve;
  • kehaosade vigastamine;
  • külmumine;
  • ravimite kahjulik mõju;
  • reaktsioon toidule, kus on kõrge allergeenide kontsentratsioon;
  • heina palavik;
  • stressirohked olukorrad;
  • kiirgus.

Fakt! Lisaks endogeense hormooni tootmise faktorile on olemas ka selline aine nagu eksogeenne histamiin. Seda toodetakse väljastpoolt ja siseneb kehasse toiduga. Eriti madala temperatuuriga toodete puhul: vorst, alkohol, juust, mereannid.

Histamiini funktsioon

Aktiveerimisel tungib see vereringesüsteemi ja mõjutab inimest sel viisil:

  • tekib bronhide spasm, rikutakse hingamise rütmi ja sügavust;
  • selle mõjul häiruvad soolestiku koolikud, mis põhjustab kõhulahtisust, valu kõhus;
  • histamiini vabanemise tõttu veres neerupealised sünteesivad sellist hormonaalset ainet nagu adrenaliin, mis põhjustab hüpertensiooni ja tahhükardiat;
  • liigne aktiveerimine suurendab maomahla, lima eritist ninaõõnes, bronhide sekretsiooni;
  • suurenenud hormoonide tootmine viib veresoonte toonuseni: arterid kitsenevad, kapillaarid laienevad, limaskesta turse, naha hüperemia, hüpotensioon, migreen;
  • aine hüperaktiivsus kehas soodustab köhahooge, kuiva ninakinnisust või lima läbipaistvat eritist;
  • kehatemperatuuri põhjuseta tõus, südamepekslemine, südame löögisageduse halvenemine;
  • unetus ilmneb vaba histamiini vabanemise tõttu;
  • selle tegevus provotseerib söömise tõttu toidutalumatust või pseudoallergiat;
  • hormoonide liigne süntees põhjustab kudede turset, mitmesuguste etioloogiate nahalööbeid.

Histamiini tugev vabanemine põhjustab anafülaktilist šokki! Sellist seisundit iseloomustavad lämbumisnähud, vererõhu langus, kiire pulss, iiveldus, oksendamine ja minestamine. Võib esineda anafülaksia sümptomeid. Anafülaktilise šoki esimeste märkide ilmnemisel tuleks viivitamatult kutsuda kiirabibrigaad - seisund on ohtlikult surmav.

Mida tähendab histamiini allergia??

Allergia on keha keeruline protsess, mille tagajärjel toimub immuunsete antikehade võitlus võõraste ainetega. Esmakordselt kehasse tungides põhjustab võõrkeha ülitundlikkust, põhjustades kehas antikehade tootmist.

Rakumälu salvestab teavet võõra või potentsiaalselt ohtliku aine kohta, mis viib üldiste proteiinimolekulide - immunoglobuliinide - üldistuseni.

Organismi antikehad reageerivad allergeensele ainele individuaalselt, seetõttu hävitatakse allergeeni molekulid valikuliselt..

Kui antigeenid naasevad kehasse, toimub antikehade suurenenud süntees. Moodustatakse antigeenide immunoloogiline mälu. Antigeeni-antikeha kompleks settib inaktiivset histamiini sisaldavate nuumrakkude külge. Immuunvastus ilmneb pärast graanulitest verre siseneva hormooni aktiveerimist.

Pärast vere suurenenud vabanemist hakkab see inimest negatiivselt mõjutama.

Histamiini retseptorid

Histamiin mõjutab 3 tüüpi retseptoreid:

  1. H1 retseptorid - lokaliseeritud tahtmatute lihaste rakkudes, kesknärvisüsteemis, koroidi siseküljel. Histamiini H1 retseptorite ärritusega tekivad allergilised reaktsioonid nagu dermatiit löövete kujul, punetus, naha ja limaskestade tursed, ebamugavustunne kõhukelmes, bronhospasm;
  2. H2 retseptorid - asuvad mao limaskestadel. Need on rakud, mis eritavad soolhapet ja ensüüme. Histamiini mõjul H2-retseptoritele on suurenenud seedemahla tootmine, emaka pehmete lihaste toonuse reguleerimine;
  3. H3 retseptorid - piiratud närvisüsteemi rakkudega ja soodustavad närviimpulsside edastamist.

H1 ja H2 pärssimine mõjutab allergiate esinemist ja organismi immuunvastuseid.

Kui orgaaniline aine toimib H1 retseptoritele, määravad arstid antihistamiinikumid: Suprastin, Tavegil, Cetrin ja muud analoogid. Need ravimid blokeerivad selle vabanemise. Kui aine mõjutab H2-retseptoreid, on ette nähtud haavandivastased ja gastriidivastased ravimid: roksatidiin, Famotidiin, tsimetidiin. H3 retseptorite blokeerimiseks on soovitatav kasutada rahusteid ja rahusteid, näiteks difenhüdramiini..

Meditsiiniline kasutamine

Allergia suhtes kalduvatel inimestel suureneb histamiini tase, seetõttu on spetsialistid välja töötanud ravimid, mille eesmärk on vähendada selle kontsentratsiooni veres.

Histamiini ravimitel on reumavastased omadused, nad ravivad neuroloogilisi patoloogiaid. Mõnel juhul soovitab raviarst võtta hormoontesti, mis teeb kindlaks vahetu tüübi tõenäolised allergilised reaktsioonid.

Ravi jaoks toodetakse histamiini pulbri ja lahuse kujul. Kõige tavalisem aine on histamiindivesinikkloriid. See on ette nähtud subkutaanseks manustamiseks, vees hästi lahustuvaks. Pärast ravi on sageli ette nähtud elektroforees..

Märge! Vajadusel kasutatakse ensüümi kohaliku ravimina salvi, geeli või kreemi kujul.

See on ette nähtud selliste patoloogiate raviks nagu:

  1. Lihas-skeleti süsteemi talitlushäiretega seotud haigused: pleksopaatia, liigeste põletikulised protsessid, reuma, radikulopaatia.
  2. Allergilise päritoluga haigused. Allergiate vastu võitlemiseks mõeldud terapeutiliste meetmete jaoks hakatakse histamiini kasutama väikestes annustes. Vajadusel suurendage annust järk-järgult äkilise stimulatsiooni suhtes vastupidavuse suurendamiseks.
  3. Endometrioos, migreen, astma.

Histamiinil on vastunäidustused. Ebasoovitav on ravimit võtta koos:

  • individuaalne sallimatus;
  • arteri suurendamine / vähendamine. surve
  • bronhiaalastma;
  • rasedus, imetamise ajal;
  • lapsepõlves.

Kui ravi ajal ilmnevad järgmised seisundid, otsustab arst vähendada annust või lõpetada ravimi täielik katkestamine:

  • liigne erutuvus;
  • pearinglus;
  • krambihood;
  • rõhu järsk tõus või langus;
  • bronhospasm.

See on huvitav! Histamiini antikehad on võimelised kõrvaldama viiruslikud ja nakkushaigused, seetõttu on see tuntud ravimites, mis on suunatud infektsioonide ja viiruste komplekssele ravile. Neil on põletikuvastased omadused, mis soodustavad ödeemi eemaldamist, on spasmolüütikumid.

Rahvapärased abinõud

Histaminolibraatoreid ei peeta väga allergeenseteks toitudeks, kuid sellised toidud aitavad hormooni aktiveerida nuumrakkudest. See provotseerib urtikaaria ilmnemist koos nahal esinevate löövetega, tursega, naha punetuse ja talumatu sügelusega.

Kui pseudoallergia tekib liberaalide kaudu, on soovitatav olla teadlik histidiini kontsentratsioonist teatud toitudes. Tabelis on toodud levinumad toiduained ja nendes sisalduva aminohappeensüümi sisaldus..

Tabeli number 1. Histidiini sisaldus toidus.

BrynzaHobune makrellLoomalihaMadala rasvasisaldusega kodujuust
summa11.98,07.15,6
KanalihaRasvane sealihaHernedKreeka pähklid
summa4.94.74.64.0

Alkohol on tugevaim allergeen, kuna see sisaldab histamiini suurt kontsentratsiooni. Alkoholi joomisel täheldatakse immuunvastust, kuna alkoholi kääritamisel moodustunud atseetaldehüüd lõhustab molekule ja häirib histamiini hävitava ensüümi diamiinoksüdaasi toimimist..

Kokkuvõtlikult

Tõhusad meetodid histamiini suurenenud kontsentratsiooniga toimetulemiseks on keemiline aine adrenaliin ja hormonaalsed analoogid. Astmaatiliste rünnakute ja allergiliste reaktsioonide ennetamiseks soovitavad arstid juua rohkem vedelikke, kuna keha hea hüdratsioon vähendab kahjulike antikehade teket.

Teine ennetav meede on sport. Füüsiline aktiivsus suurendab hormonaalsete ainete (adrenaliini) sünteesi, mis vähendab histamiini suurenenud tootmist.

Histamiin - mis see aine on kehas?

Inimesed, kes on vähemalt üks kord kogenud allergiat, on kuulnud vajadusest see neutraliseerida antihistamiinikumidega. Nende ravimite nime kuuldes võiksite arvata, et histamiin on allergeen, kuid tegelikult on olukord hoopis teine.

Histamiin on bioloogiline aine, mis on alati kehas ja millel pole allergeenidega mingit pistmist. Selle funktsioonide aktiveerimine ja suurte koguste verre eraldumine toimub eranditult teatud tegurite mõjul, millest peamine on allergiline reaktsioon. Räägime pikemalt histamiini toimemehhanismist, selle olulisusest organismile ja selle aine omadustest tänapäeval.

Histamiini väärtus, roll ja funktsioonid kehas

Histamiin on bioloogiliselt aktiivne aine, mis osaleb paljude keha funktsioonide reguleerimises.

Selle aine sekretsioon pärineb aminohappest, mis on histidiiniks nimetatud valgu põhikomponent. Normaalses - inaktiivses olekus sisaldub histamiin enamikus keharakkudes, mida nimetatakse "histiotsüütideks". Sel juhul on aine passiivne..

Mitmete tegurite mõjul on histamiin võimeline aktiveeruma ja vabanema suures koguses keha üldises vereringes. Sellisel kujul on aine biokeemiliste protsesside rakendamise kaudu võimeline avaldama inimkehale olulist füsioloogilist mõju.

Histamiini aktiveerivad tegurid on:

  1. vigastused
  2. patoloogia
  3. stressirohked olukorrad
  4. teatud ravimite võtmine
  5. allergiline reaktsioon
  6. kiirguse kokkupuude

Lisaks otsesele organismisisesele sekretsioonile siseneb histamiin inimkehasse ka toidu kaudu või ravimitest. Bioloogilisel tasandil osaleb aine paljudes biokeemilistes protsessides. Selle näiteks võib pidada ainete aktiivseks voolamiseks mõjutatud kudedesse, et vähendada põletiku taset..

Sõltumata sellest, mis käivitab histamiini aktiveerimise - see protsess on väga oluline kontrolli all hoidmiseks.

Vastasel korral võib aine provotseerida:

  • keha silelihaste spasmid, mis sageli kutsub esile köha, hingamisprobleeme või kõhulahtisust
  • suurenenud adrenaliini sekretsioon, südame löögisageduse ja vererõhu tõus
  • seedemahlade ja limaskestade suurenenud tootmine kehas
  • veresoonte struktuuride ahenemine või laienemine, sageli lööve, tursed, naha punetus ja muud sarnased nähtused
  • anafülaktiline šokk, millega kaasnevad krambid, teadvusekaotus ja oksendamine

Üldiselt on histamiin keha jaoks oluline, kuid teatud olukordades põhjustab see teatavaid ebamugavusi ja nõuab selle tasemele vajalikku tähelepanu. Õnneks pole tänapäevase arstiabi taseme tingimustes vajalike meetmete rakendamine keeruline.

Kuidas määrata histamiini taset veres

Histamiini sisaldus veres vahemikus 0 kuni 0,93 nmol / l

Histamiini taseme määramine veres toimub rutiinse vereanalüüsi abil. Igal juhul võimaldavad laboratoorsed uuringud mitte ainult ületalitluse või eriti harva esineva aine puuduse kindlakstegemist, vaid ka olemasolevate kõrvalekallete olulisust.

Kui soovite histamiini taseme määramiseks teha vereanalüüsi, peate järgima põhireegleid:

  1. võtke biomaterjal tühja kõhuga ja hommikul kella 8.00-11.00
  2. välistada alkohoolsete jookide ja ravimite tarbimine, mis aitavad kaasa histamiini ebaõigele aktiivsusele kehas 1-2 päeva enne diagnoosi
  3. loobuge sigarettidest 3-4 tundi enne analüüsi

Tavaliselt on uuringu tulemused valmis juba 2.-3. Päeval pärast selle läbiviimist ja spetsialist saab neid kohe hinnata.

Pange tähele, et histamiini taseme määramist, niiöelda silmaga, saab teha kodus. Selleks kriimustage käsi või jalga veidi ja jälgige, kui tugev ja punane põletik kujuneb. Kui põletikuline protsess on märkimisväärselt arenenud, on kehas palju histamiini. Vastasel juhul on aine normaalsel tasemel või isegi puuduses..

Histamiini retseptori rühmad

Histamiini mõju keha süsteemidele laias laastus on ta agonist mitmele retseptorite rühmale, mida bioloogias nimetatakse histamiini retseptoriteks..

Peamised neist on:

  • H1 retseptorid - vastutavad aine osalemise eest keha teatud hormoonide sekretsioonis ja silelihaste spasmides, samuti osalevad kaudselt histamiini mõjul vasodilatatsioonis ja vasokonstriktsioonis..
  • H2-retseptorid - stimuleerivad maomahla ja lima sekretsiooni.
  • H3 retseptorid - osalevad närvisüsteemi aktiivsuses (peamiselt vastavate hormoonide sekretsioonis: serotoniin, norepinefriin jne).
  • H4 retseptorid - aitavad H1 retseptori rühma ja neil on piiratud mõju mitmele varem märgistamata kehasüsteemile (luuüdi, siseorganid jne).

See aine avaldab oma mõju, mõjutades spetsiifilisi retseptoreid, mis asuvad rakkude pinnal.

Tavaliselt aktiveeruvad histamiini aktiveerimisel kohe kõik histamiini retseptorite rühmad. Sõltuvalt sellise aktiveerimise faktorite provokaatori lokaliseerimisest toimib mõni retseptorite rühm muidugi aktiivsemalt.

Ainete kasutamine meditsiinis

Olles histamiini üksikasjalikult uurinud ja kujundanud selle kohta ühtse kontseptsiooni, said arstid ja farmakoloogia valdkonna esindajad hakata seda kasutama meditsiinilistel eesmärkidel. Praegu on selle aine kasutamine piiratud, see eraldub peamiselt divesinikkloriidi kujul. Viimane on valge kristalne pulber, mis on hügroskoopne, vees kergesti lahustuv ja halvasti alkoholis.

Enamasti rakendavad histamiini sisaldavate ravimite määramist arstid:

  • polüartriit
  • migreenid
  • lihaste ja liigeste reuma
  • ishias
  • allergilised reaktsioonid

Loomulikult valib ravikuuri ja annuse väga paindlikult ja ainult professionaalne arst. Histamiini ebaõige kasutamise korral võivad avalduda mõned negatiivsed tagajärjed.

Lisateavet toiduallergiate kohta leiate videost:

Histamiin

See artikkel avaldati Medachi veebisaidil, 22.01.2016.

Kas teid on kunagi pekstud? Kas olete kunagi nõgesid põletanud? Kas putukad on teid hammustanud? Palju õnne! Olete üks seitsmest miljardist õnnetust inimesest, kes on kogenud histamiini mõju.!

Histamiin (teise nimega β-imidasolüületüülamiin) on biogeenne amiin, neurotransmitter ja üldiselt huvitav ühend. Lisaks allergilistes reaktsioonides osalemisele hõlmavad selle funktsioonid kehas ka ööpäevase rütmi, veresoonte toonuse ja limaskesta sekretoorsete rakkude aktiivsuse reguleerimist. Isegi sugutung sõltub osaliselt histaminergilistest süsteemidest.

Ja ajalugu

Algselt oli histamiin „harva kasutatav molekul”: esimesi uuringuid läbi viinud teadlased ei osanud isegi arvata, et see inimkehas esineda võib. Kuid kõigepealt: ergotismi ehk Anthony tuld kirjeldasid keskaegsed arstid. See on haigus, millel on üsna huvitavad sümptomid: kõhulahtisus, hallutsinatsioonid, krambid, raskete vormidega võib esineda gangreeni.

Kuid alles 19. sajandi keskel oli arstidel suhteliselt realistlik ettekujutus ergotismi peamistest põhjustest - parasiitseen Claviceps purpurea, mis on samuti tungaltera. Tähelepanelik lugeja küsib: "Ja kus on tungaltera tegelikult, kui me räägime histamiinist?" 1904. aastal kutsuti Cambridge'i lõpetanud füsioloog Henry Dale ja tema juhendaja John Langley tööle Lõuna-Londoni Henry Wellcome'i laborisse..

Wellcom palus teadlastel välja selgitada tungaltera ekstrakti toimemehhanismid ja leida selle jaoks uued terapeutilised rakendused. Nende tööga liitus George Barger, kellel oli selleks ajaks juba üksikute ühendite tungaltera eraldamise ja puhastamise kogemus ning koos Dale'iga hakkasid nad isoleeritud ainete farmakoloogilisi omadusi süstematiseerima ja kirjeldama. 1910. aastal eraldasid nad standardiseeritud tungaltera ekstraktist beeta-aminoetüülimidasooli, mis oli struktuurilt sarnane aminohappe histidiiniga, kuid puudus karboksüülrühm. Seejärel sai ta nime "histamiin".

Kuid hiljem selgus, et kolm aastat enne histamiini vabastamist tungalteradest kirjeldasid seda ainet juba 1907. aastal Windhouse ja Vogt histidiini sünteetilise analoogina. See ei saanud Dale'ile meeldida: histamiini sünteesi oli palju lihtsam eraldada.

Nii sai Dale oma farmakodünaamika ja farmakokineetika järgnevateks uuringuteks suures koguses histamiini. [1] Esimesed uuringud histamiini mõju kohta tehti imetajatele; protsessi käigus selgus, et ühend suutis põhjustada emaka, bronhide ja veresoonte silelihaste kokkutõmbumist ning histamiin põhjustas ka limaskestade sekretoorse funktsiooni suurenemist ja maomahla happesuse suurenemist.

Samuti märkis Dale koostöös Lindlow'ga olulist sarnasust anafülaktilise reaktsiooni ja mõjude vahel, mis olid põhjustatud suures koguses histamiini sisseviimisest katselistele merisigadele. 1927. aastal tõestas Dale endogeense histamiini olemasolu, leides seda sensibiliseeritud loomade maksa- ja kopsuekstraktidest..

Kümne aasta pärast tunnistasid arstid seost histamiini ja allergiliste reaktsioonide vahel ning 1937. aastal näitasid Beauvais ja Staub Pasteuri instituudist, kasutades Ernest Forno sünteesitud ühendeid, võimalust histamiini toime osaliseks blokeerimiseks. Esimene antihistamiin, mis näitas soovitud aktiivsust, oli piperoksaan..

Esimene antihistamiin, mis kliinilisse praktikasse läks, oli siiski Antegran (RP 2339):

Seejärel viidi turule selle modifikatsioon, pürilamiin:

Samuti väärib märkimist, et faktilise materjali puudumise tõttu viidi antihistamiinikumide esimesed uuringud läbi üsna karmilt: ainus omadus, mis määras aine kliinilistesse uuringutesse lubamise, oli võime peatada katseloomadel bronhospasm..

Keegi ei pööranud tähelepanu sellistele kõrvaltoimetele nagu unisus ja osaline kolinolüütiline toime. Aja jooksul selgus, et antihistamiinikumide sisseviimine ei blokeeri kõiki histamiini toimeid. See ajendas teadlasi mõtlema mitut tüüpi histamiini retseptorite olemasolule. Tõendid selle hüpoteesi kohta ilmusid juba 1940. aastatel: esimesed histamiini toime mudelid avaldasid Wells 1945. aastal ja Falkou 1948. aastal..

Kassidega tehtud katseid nimetati tõenditena mitut tüüpi histamiini retseptorite olemasolu kohta, kus difenhüdramiin blokeeris ainult osaliselt histamiini sisseviimisest tingitud vasodilatatsiooni. 1960. aastal leidis Trendelenburg, et rafineerida pA2 * pürilamiini, et erinevate elundite (süda ja iileum) korral on pA2 üsna väga erinevad.

Seejärel leiti, et väikestes annustes pürilamiin blokeerib histamiini toimet bronhides ja iileumi lihastes, kuid ei mõjuta emaka ja parema aatriumi tooni. * PA2 kasutatakse ühendite farmakoloogilise aktiivsuse mõõtmiseks; see on antagonisti molaarse kontsentratsiooni negatiivne logaritm, milles agonisti standardse efekti saavutamiseks tuleb selle kontsentratsioon kahekordistada.

Bronhides ja iileumis paiknevate histamiini retseptorite tüüp tähistati kui H1. Teadlastele sai selgeks, et H2 retseptorite funktsioonide iseloomustamiseks ja uurimiseks (varasemates uuringutes leiti neid emakas ja paremas aatriumis) on vaja uusi selektiivseid ligande. Vajalikud ühendid loodi 1965. aastal..

James Black, kes on varem töötanud beeta-adrenergiliste retseptori ligandide väljatöötamise vastu, otsustas minna algsete hormoonide modifitseerimise teed. Järgides teda isoprenaliini ja dikloroisoprenaliini loomisel juhtinud loogikat, otsustas Black sünteesida mitmesuguseid histamiini modifikatsioone ja analüüsida nende farmakoloogilist aktiivsust. Tulemuseks olid kaks ühendit - 5-metüülhistamiin ja N-alfa-guanüülhistamiin, mis eritavad selektiivselt H2 retseptoreid.

Tema töö lõpptulemuseks olid H2-blokaatorid burimamiid ja metamiamiid. Burimamiid on huvitav selle poolest, et see blokeeris esimesena täielikult histamiini mõju veresoonte toonusele. Metamiid oli lähtepunkt tsimetidiini - H2-blokaatori - väljatöötamiseks, mida kasutatakse maomahla happesuse vähendamiseks ja peptilise haavandtõve raviks..

Kuid see pole veel kõik. Järgnevates uuringutes leiti, et H1 ja H2 blokaatorite kombineeritud manustamine ei peata kõiki histamiini toimeid ja see väljendus eriti selgelt aju eraldatud osadega tehtud katsete ajal. 1983. aastal viis Arrange läbi isotoobiga märgistatud histamiini uuringu ja leidis, et burimamiidil (varem klassifitseeritud H2 blokaatorina) ja ekspromidiinil (H2 blokaator) on aktiivsuses liiga palju erinevusi: võrreldes hiirte peaajukoore lõikudes leiduvate histamiini retseptoritega, burimamiid oli 300 korda aktiivsem.

See põhjustas uut tüüpi histamiini retseptori - H3 - eraldamise. Hiljem, 1987. aastal, avastas Tzhechakovsky sarnase erinevuse burimamiidi ja ekspromidiini farmakoloogilises aktiivsuses Auerbachi plexusnärvide aktiivsuses. Tema uurimistöö viis välja H3 retseptorite - alfa-metüülhistamiini agonisti ja tioperamiidi antagonisti - mudelligantide väljatöötamise..

Praegu peetakse mõnda H3-retseptori ligandi potentsiaalseks ravimiks Alzheimeri tõve, ADHD ja narkolepsia vastu. 1990. aastatel eraldati neljas histamiini retseptori tüüp. 1996. aastal avastas Reible, et rakusisese kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemist eosinofiilides vastusena histamiini manustamisele saab edukalt blokeerida tioperamiidiga, kuid mitte pürimüülamiini ega tsimetidiiniga..

See oli tõend, et antud juhul oli mõju H3-retseptorite ergastamise tagajärg. Järgnevates alfa-metüülhistamiiniga (selektiivse H3 agonistiga) tehtud katsetes eosinofiilides kaltsiumi kontsentratsiooni ei suurenenud. Teisi sel ajal teadaolevaid H3 agoniste testiti samal viisil, kuid neil ei olnud eosinofiilidele sama mõju kui puhta histamiini toimel. See andis teadlastele põhjust vaielda uut tüüpi histamiini retseptori - H4 - jaotamise üle.

Hiljem selgus, et H4 retseptorid asuvad peamiselt immuunsussüsteemi rakkudes ja funktsioneerimise häiretega on seostatud mitmeid autoimmuunhaigusi, kuid nende selektiivseid ligandeid pole kliiniliselt veel kasutatud. Hiirtel, kellel puuduvad H4 retseptorid, on immuunrakkude kemotaksise protsess häiritud.

Samuti on H4-retseptorid ainsad, mille struktuur jääb lõpuni ebaselgeks. Hiljuti (2012. aastal „Histamiini poolt manustatud ioonikanalid imetajatel?” Fleck M., Biokeemiline farmakoloogia) on teatatud kloorikanalite ioonkanalitest, mille jaoks histamiin on spetsiifiline ligand siiski pole neid tänaseni hästi kirjeldatud.

Histamiini retseptorid

Seega on kõik uuritud ja seni iseloomustatud histamiini retseptorid metabotroopsed ja teostavad oma toimet sekundaarsete rakusiseste virgatsainete ahela kaudu.

Samuti tasub loetleda spetsiifilised ligandid, mis on märgistatud isotoopmärgistega ja mida kasutatakse retseptorite uurimiseks: H1 - [3H] pürilamiin, H2 - [125I] aminopotentidiin, H3 - [125I] jodoproksüfaan, H4 - [3H] - JNJ7777120

Histamiini toimemehhanism

Histamiini toimeviis kudede ja rakkude tasemel allergilise reaktsiooni näitel. [2] Allikas: ajakiri Loodus

Nagu skeemilt nähtub, on allergilise reaktsiooni alustamisel võtmepunktiks histamiini vabastamine koos proteaaside ja tsütokiinidega nuumrakkudest; seda protsessi nimetatakse ka degranulatsiooniks. Vaatleme seda hetke üksikasjalikumalt:

Allikas: ajakiri Loodus [2]

Histamiin sünteesitakse tsütosoolis aminohappe histidiinist. Seejärel pumbatakse see VMAT2 valku (monoamiinide vesikulaarne transporter) kasutades „noorte” vesiikulitesse, mis on Golgi kompleksist eraldunud. Lisaks pakitakse küpsemise ajal ja mikrotuubulite kaudu membraanile liikumisel vesiikulitesse mitmesuguseid proteaase ja tsütokiine.Mastrakkude pinnal asuvad üldspetsiifilised FCER1 retseptorid.

Need retseptorid seostuvad tugevalt plasmarakkude poolt vastusena allergeenile toodetava üldspetsiifilise IgE-ga. Retseptori sidumine toimub nii, et antigeeni sidumise eest vastutav Fab-piirkond jääb rakuväliselt. Sellest tulenevalt "teab nuumrakk sel viisil juba, millistele antigeenidele reageerida. FCER1 koosneb mitmest alaühikust: alfa-subühik vastutab IgE ja antigeeniga seondumise eest, beeta-alaühik sisaldab aktiveerivat türosiini sisaldavat immunoretseptori motiivi (ITAM), gamma-alaühikut. sisaldab ka kahte ITAM-fragmenti, mis on ühendatud disulfiidsidemega.

Kui spetsiifiline antigeen seondub FCER1-ga, käivitub ITAM-fragmentide LYN-sõltuv fosforüülimine ning proteiinkinaaside FYN ja SYK aktiveerimine. Need aktiivsed proteiinkinaasid fosforüülivad omakorda LAT (LYN ja SYK) ja GAB2 (FYN). LAT fosforüülimine viib fosfolipaasi C y (PLCγ) aktiveerimiseni ja GAB2 fosforüülimine viib fosfoinositiid-3-kinaasi (PI3K) aktiveerimiseni. Nende aktiveerimine viib sekundaarsete virgatsainete - inositooltrifosfaadi (InsP3), diatsüülglütserooli (DAG) ja fosfatidüülinositool-3-fosfaadi (PtdIns (3,4,5) P3) - aktiveeritavate signaaliradade käivitamiseni..

See viib proteiinkinaasi C aktiveerimiseni ja Ca2 + vabanemiseni endoplasmaatilisest retikulaarsest tsütosoolist. Ca2 + vabanemine EPR-st viib STIM1 valgu aktiveerumiseni, mis avab ioonikanalid ORAI1 ja TRPC1. Nad suurendavad ka rakusisese Ca2 + kontsentratsiooni, lastes kaltsiumi rakkudevahelisest ruumist sisse. Ja lõpuks, aktiveeritud proteiinkinaas C ja kõrgendatud Ca2 + tasemed käivitavad degranulatsiooniprotsessi..

Küpsed vesiikulid tõmmatakse korobiinide 1A ja 1B tõttu mikrotuubulitest veelgi lähemale membraanile, t-SNARE ja v-SNARE vaheliste sidemete tõttu toimub vesiikulite ühinemine üksteise järel ja pärast seda, kui vesiikulid ühinevad membraaniga ja nende sisu väljutatakse rakuvälisse ruumi. teate: naha punetus, tursed, suurenenud lima eritus, mõnikord bronhokonstriktsioon ja kõik muu.

Samuti väärib märkimist, et mao parietaalsetes rakkudes on asjad palju lihtsamad: seal aktiveerib histamiin lihtsalt H2 retseptori, mille aktiveerimine põhjustab proteiinkinaasi A. aktiveerimise kaudu CAMP koguse suurenemist ja H / K-ATPaasi algust. N / K-ATPaas (see prootonpump) transpordib vesinikioonid kontsentratsioonigradiendi vastu, mis viib HCl sünteesini ja maomahla happesuse suurenemiseni. Kolme tüüpi histamiini retseptorite töö lühike skeem (H4 retseptoreid pole näidatud, kuna nende toimemehhanism sarnaneb H3 retseptoritega)

Allikas: ajakiri Loodus

Histamiini metabolism

Histamiin on aminohappe histidiini dekarboksüülimise produkt. Seda reaktsiooni vahendab histamiini dekarboksülaasi ensüüm, kuid histamiin võib laguneda kahel viisil: DAO (diamiinoksüdaasi) abil N-imidasool-atseetaldehüüdiks või kasutades histamiini-N-metüültransferaasi (mis kasutab metüülrühma doonorina S-adenosüülmetioniini) N-metüülhistamiinideks. mis metaboliseeritakse seejärel N-metüülimidasool-atseetaldehüüdiks DAO või MAO osavõtul.

Erinevad ained võivad teadusuuringute või kliinilistel eesmärkidel blokeerida kõiki kolme peamist histamiini metabolismis osalevat ensüümi. Huvitavad on histidiini dekarboksülaasi inhibiitorid, millel võivad olla ebatüüpilised antihistamiinikumid. Väärib märkimist, et mõnedel selle ensüümi inhibiitoritel on lai toimespekter ja nad mõjutavad koheselt mitmeid keha valke. Näiteks katehhiin, naringenin ja metsiadanol.

Praegu on kliiniliselt kasutatud ainult tritokvaliini, mida kasutatakse urtikaaria ja allergilise riniidi raviks.Diaminooksüdaasi inhibiitoritest kasutatakse pimagediini, see on ka aminoguanidiin. Kahjuks olid tema kohtuprotsessid lõpuks kärbitud. Kuid ühend osutus üsna efektiivseks diabeetilise nefropaatia vastu ja leiti ka NO süntetaasi pärssiv toime..

Kuid aminogüanidiini derivaadid näitasid end kõige selgemalt mitte farmakoloogia, vaid lõhkeainete tootmises. Histamiini-N-metüültransferaasi blokaatorite osas on neid palju ja enamikul neist (nagu histidiindekarboksülaasi puhul) on mitu valku sihtmärgid kehas.

Näiteks amodiakiin (malaariavastane), difenhüdramiin (mis on ka H1-blokaator), harmaliin (loodusliku päritoluga aine, millel on keeruline psühhostimuleeriv toime, sealhulgas tänu oma võimele pärssida MAO-A), mepacrine (malaariavastane), takrriin (inhibiitor) atsetüülkoliini esteraas). Puhta histamiini-N-metüültransferaasi blokaatorit võib nimetada SKF-91488 ja metopriiniks.

Histamiin ja mutatsioonid

Praegu on leitud mitmeid histamiini retseptorite ja selle metabolismi eest vastutavate ensüümide mutatsioone. Need ei pruugi mõjutada inimese elu ega avaldu mingil moel. Kuid teatud tingimustel (näiteks MSPVA-de võtmisel) võivad sellised mutatsioonid põhjustada üsna tõsiseid tagajärgi. [3]

Histamiini retseptori ligandide kliiniline kasutamine

Nagu artikli eelmistest osadest selgus, on antihistamiinikumide kasutamisel kliinilises praktikas mitu peamist suunda: allergiate ja anafülaktiliste reaktsioonide ravi, kasutamine gastroenteroloogilises praktikas ja neuroloogia.

Antihistamiinikumide kasutamine anafülaktiliste reaktsioonide ennetamiseks ja leevendamiseks (vastavalt "Föderaalsed anafülaktilise šoki kliinilised soovitused", 2013). [5] Kaalutud allergilise anamneesiga eelnev operatsioon, röntgenkontrasti uuring, hambaprotseduur lokaalanesteetikumide abil, eelmedikatsioon: 30 minutit kuni 1 tund enne sekkumist manustatakse 4–8 mg deksametasooni või 30–60 mg intravenoosselt või prednisolooni / tilgutades naatriumkloriidi 0,9% lahusele; klemastiin 0,1% -2 ml või kloropüramiinvesinikkloriid 0,2% -1-2 ml IM või IV 0,9% naatriumkloriidi või 5% glükoosi lahuses. Anafülaktilise šoki (AS) korral tuleb selgitada selle raskusaste:

  1. Ägedat pahaloomulist kulgu iseloomustab äge algus vererõhu kiire langusega (diastoolne - kuni 0 mm Hg), teadvuse halvenemine ja hingamispuudulikkuse sümptomite suurenemine koos bronhospasmi sümptomitega. See vorm on intensiivravi suhtes üsna vastupidav ja edeneb raske kopsuturse, vererõhu püsiva languse ja sügava kooma tekkega. Mida kiiremini AS areneb, seda tõenäolisemalt areneb raske AS koos võimaliku surmaga. Seetõttu on selle AS-i kursi jaoks ebasoodne tulemus.
  2. Äge healoomuline kulg on iseloomulik AS-i tüüpilisele vormile. Teadvushäirele on iseloomulik tuimus või valulikkus, millega kaasnevad veresoonte toonuse mõõdukad funktsionaalsed muutused ja hingamispuudulikkuse tunnused. AS-i ägedat healoomulist kulgu iseloomustab õigeaegse ja piisava ravi korral hea mõju olemasolu ning soodne tulemus.
  3. Kursuse pikaajaline olemus tuvastatakse pärast aktiivset šokivastast ravi, mis annab ajutise või osalise efekti. Järgneval perioodil pole sümptomid nii teravad kui AS-i kahe esimese variandi puhul, kuid nad on terapeutiliste meetmete suhtes vastupidavad, mis põhjustab sageli selliste komplikatsioonide teket nagu kopsupõletik, hepatiit, entsefaliit. See kursus on iseloomulik pikaajalise toimega ravimite kasutuselevõtmise tagajärjel välja töötatud AS-le.
  4. Retsidiivset ravikuuri iseloomustab korduva šokiseisundi esinemine pärast selle sümptomite esialgset leevenemist. Sageli areneb pärast pikaajalise toimega ravimite kasutamist. Kliinilise pildi järgi esinevad relapsid võivad erineda esialgsetest sümptomitest, mõnel juhul on neil raskem ja ägedam haigus, nad on ravi suhtes vastupidavamad.
  5. Kõige soodsam on katkestav kursus. Sageli toimub see AS-i tüüpilise vormi asfüksiaalse variandina. See peatub piisavalt kiiresti. Selle AS-i vormis esinevad hemodünaamilised häired on minimaalselt väljendatud.

Esimene asi, mida AS-ga teha, on süstida lihasesse 0,3–0,5 ml 0,1% -list epinefriini (epinefriini) lahust. Täiskasvanud kiirusega 0,01 ml / kg (maksimaalselt - 0,5 ml lahust), lapsed - kuni 0,3 ml lahust. Piisava reaktsiooni puudumisel võite adrenaliini uuesti manustada 5-15 minuti pärast. Tulevikus on vaja patsient paigutada ja vajadusel intubeerida, tagades hapniku juurdepääsu kiirusele 6-8l / min. Kui intubeerimine pole võimalik, on vajalik konikotoomia..

Mehhaanilisele ventilatsioonile üleminek on näidustatud kõri ja hingetoru tursete, teadvusehäirete, püsiva hüpotensiooni, kopsuturse, bronhospasmi ja koagulopaatilise verejooksu korral. Kui ravi ei ole efektiivne, võib epinefriini manustada intravenoosselt (1 ml 0,1% adrenaliinvesinikkloriidi lahust lahjendatakse 10 ml-s 0). (9% naatriumkloriidi lahust), manustatakse fraktsioneeritult 5-10 minuti jooksul ja / või võimaluse korral epinefriini (0,1% - 1 ml 100 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses) tilkhaaval manustamisel algkiirusel 30-100 ml / tunnis (5-15 μg / min) lisamine; annust tiitritakse sõltuvalt epinefriini kliinilisest vastusest või kõrvaltoimetest.

Rasketel juhtudel on võimalik minna üle teist tüüpi vasopressoorsetele ravimitele: 2-4 mg / tilgutades 2-4 mg (1-2 ml 0,2% lahust) noorepinefriini (norepinefriini), lahjendatuna 500 ml 5% glükoosilahuses või 0,9% kloriidi lahuses. naatrium, infusioonikiirusega 4–8 μg / min kuni vererõhu stabiliseerumiseni.Dopamiin 400 mg lahustatakse 500 ml 0,9% naatriumkloriidi või 5% glükoosi lahuses; algne süstimiskiirus 2-20 μg / kg / min, annust tiitritakse nii, et süstoolne rõhk on üle 90 mm Hg.

Raske anafülaksia korral võib annust suurendada kuni 50 mikrogrammini / kg / min või rohkem. Päevane annus on 400–800 mg (maksimaalselt - 1500 mg).Hemodünaamiliste parameetrite stabiliseerumisel on soovitatav annust järk-järgult vähendada. Pressor-amiinide manustamise kestus määratakse kindlaks hemodünaamiliste parameetrite järgi. Ravimi valik ja selle manustamise kiirus viiakse läbi igas konkreetses olukorras individuaalselt..

Adrenergiliste agonistide tühistamine toimub pärast vererõhu püsivat stabiliseerumist.Väliskirjandus sisaldab ka andmeid glükagooni kasutamise kohta patsientidel, kellel on resistentsus adrenergiliste agonistide suhtes. Seda täheldatakse sageli patsientidel, kes saavad β-blokaatoreid enne AS-i teket. Glükagooni manustatakse annuses 1-5 mg (lastel 20-30 mg / kg, maksimaalselt 1 mg) intravenoosselt 5 minuti jooksul, seejärel tiitritud annusena 5-15 μg / min, sõltuvalt ravivastusest.

Tuleb meeles pidada, et glükagoon võib põhjustada oksendamist ja selle tagajärjel aspiratsiooni, seetõttu on soovitatav patsient panna tema küljele. Hüpovoleemia kõrvaldamiseks on näidustatud infusioonravi (kolloidsed ja kristalloidsed lahused): dekstraan (keskmine molekulmass 35000–45000 daltonit) 0,9% lahus. naatriumkloriid või muud ametlikud isotoonilised lahused Täiendav ravi teise liigi ravimitega on võimalik: H1-histamiini retseptori blokaatorite (klemastiin, kloropüramiinvesinikkloriid, difenhüdramiin ja teised) kasutamine on võimalik ainult hemodünaamika täieliku stabiliseerumise taustal ja kui see on näidustatud..

Soovitatavad annused: Clemastine (tavegil) 0,1% - 2 ml (2 mg) täiskasvanutele intravenoosseks või intramuskulaarseks manustamiseks; lapsed - intramuskulaarselt annusega 25 mikrogrammi / kg päevas, jagatud 2 süsteks; kloropüramiinvesinikkloriid (suprastin) 0,2% - 1 ml (20 mg) intravenoosseks või intramuskulaarseks manustamiseks täiskasvanutele 1-2 ml, lapsed alustavad ravi annusega 5 mg (0,25 ml); difenhüdramiin (difenhüdramiin) täiskasvanule 25-50 mg, lapsele kehakaaluga alla 35-40 kg 1 mg / kg, maksimaalselt 50 mg.

Antihistamiinikumide kasutamine peptiliste haavandite ja gastroösofageaalse reflukshaiguse raviks.

Nagu varem mainitud, osaleb histamiin mao happesuse reguleerimises. Veresoonte poole suunatud parietaalrakkude pinnal on H2-retseptorid. Enterokromafiinrakkudel, mis on nuumrakkude analoogid, on nende pinnal somatostatiini retseptorid ja M3 kolinergilised retseptorid.

Somatostatiini tormaziin vabastab histamiini enterokromafiini rakkudest, atsetüülkoliin aga soodustab selle vabanemist. H2 retseptorid esinevad parietaalrakkude pinnal, mis on veresoonte poole. Histamiin suurendab H2-retseptori aktiveerimise kaudu rakus cAMP-i kogust, mis viib N / K-ATPaasi vallandava valgukinaasi A aktiveerumiseni. See membraanvalk, mis on ioonpump, "vahetab" rakuvälisest vedelikust kaaliumiiooni tsütoplasmas oleva vesinikiooni (prootoni) vastu.

HCl süntees parietaalrakkudes.
Allikas: http://www.zuniv.net/

Loomulikult ei ole suurenenud happesus alati hea, haavandite korral aga sugugi hea. Histamiini füsioloogilise toime esimeste uuringute käigus märgiti selle võimet suurendada mao sekretsiooni ja happesust. Hiljem loodi selektiivsed H2-blokaatorid, mida kasutatakse edukalt järgmiste happesõltuvate haiguste raviks: peptiidhaavand, gastroösofageaalne refluks, düspepsia.

Samuti vähendab H2 blokaatorite kasutamine oluliselt seedetrakti verejooksu riski sarnaste haigustega patsientidel. Helicobacter pylori likvideerimiseks kasutatakse kombineeritud ravimeid (ranitidiini ja vismutsitraadiga). Vaatamata asjaolule, et tänapäevaste H2 blokaatoritega ravi ajal ei esine tõsiseid kõrvaltoimeid, on palju väljaandeid, mis tõestavad teise, lähedase klassi ravimite - N / K-ATPaasi inhibiitorite - suurt tõhusust. või prootonpumba inhibiitorid.

Prootonpumba inhibiitorite kasutamise pooldajad osutavad endogeense histamiini produktsiooni täheldatud in vivo suurenemisele. Sellist toimet, mille korral on terapeutilise annuse suurendamine vajalik aja jooksul, nimetatakse tahhüfülaksiaks. Prootonpumba inhibiitoritel seda efekti ei täheldata, vastavalt saab neid kauem ravida. [6]

Igapäevane mao happesuse muutus H2-blokaatorite ja prootonpumba inhibiitorite kasutamisel. Must joon on kontroll, helesinine on ranitidiin, tumesinine on omeprasool. Selle artikli pilt võetakse aluseks: http://con-med.ru/magazines/physician/physician-12-2013/ratsionalnaya_antisekretornaya_terapiya_gastroezofagealnoy_reflyuksnoy_bolezni/

Ka H2 blokaatorite massiliste kliiniliste uuringute käigus avastati huvitav mõju: mõnel vabatahtlikul meessoost isikul tekkisid ajutised erektsioonihäired. [7]

Brasiilia teadlased eesotsas A.M. Kara viis läbi oma uurimistöö. Nad viisid läbi oma esimesed katsed õõneskehade eraldatud kudedes, mida oli perfuseeritud Krebsi lahusega. Esiteks lisati perfuraadile norepinefriini, et põhjustada kudede kokkutõmbumist, seejärel histamiini, mis põhjustab lõõgastumist. Seejärel korrati katset kahes versioonis: esimeses sisestati perfusioonile enne histamiini sisestamist tsimetidiini (H2-blokaator) ja teises - mepiramiini (H1-blokaator). Seejärel lisati histamiini ja esimesel juhul kudede lõdvestumist ei toimunud ning teisel juhul.

Edasisi katseid korrati tervete vabatahtlikega, kuid juba ilma norepinefriinita. Kõhusiseselt manustatud 30 μg histamiini põhjustas 13% -l vabatahtlikest täieliku erektsiooni ja 87% -l ilmnes peenise turse või osaline erektsioon. Teises katseseerias (60 μg histamiini intracavernally) tekkis täielik erektsioon 26% ja osaline erektsioon 74%. Seejärel tehti ettepanek viia läbi katseid patsientidega, kellel on kinnitatud psühhogeenne impotentsus; Lisaks tegid Brasiilia teadlased selle histamiini testi diagnostiliseks kasutamiseks.

GG histamiin feokromotsütoomi diagnoosimisel

Feokromotsütoom on hormooni aktiivne kasvaja, mis koosneb neerupealise medulla kromafiinrakkudest. Tavaliselt osalevad kromafiini rakud adrenaliini, norepinefriini, dopamiini ja osaliselt enkefaliini sünteesis. Feokromotsütoom avaldub sagedastes sümpathoadrenaalsetes kriisides: tekib paanika, ärevus, nahk muutub kahvatuks, vererõhk ja pulss tõusevad märkimisväärselt, treemor, oksendamine ja vereanalüüs - leukotsütoos, hüperglükeemia, eosinofiilia.

Diagnoosimiseks kasutatakse katehhoolamiinide ja nende metaboliitide ultraheli, tomograafiat, uriinianalüüsi ja nn. provokatiivne test, kasutades histamiini. Histamiini test viiakse läbi normaalse algvererõhu korral. Horisontaalasendis oleva patsiendi vererõhku mõõdetakse 0,05 mg histamiini intravenoosselt 0,5 ml soolalahusega ja vererõhku mõõdetakse iga minuti järel 15 minuti jooksul.

Esimese 30 sekundi jooksul pärast histamiini manustamist võib vererõhk langeda, kuid selle tõusu täheldatakse veelgi. Numbrite suurendamine 60/40 mm RT võrra. Art. võrreldes esialgse esimese nelja minuti jooksul pärast kasutuselevõttu histamiini näitab olemasolu hormonaalselt aktiivne feokromotsütoom.

GG histamiin ja sclerosis multiplex [8]

Hulgiskleroos on autoimmuunhaigus, mille korral T-rakud (antud juhul nimetatakse neid autoreaktiivseteks lümfotsüütideks) ründavad neuroneid, tajudes müeliini antigeenina. Teadlased, uurides histamiini rolli põletikus, ei saanud seda haigust tähelepanuta jätta..

Rühm Iraanist pärit teadlasi, kasutades autoimmuunse entsefalomüeliidiga loomi (hulgiskleroosi mudelina), näitas: histamiini H1 ja H4 retseptorid halvendasid oluliselt haiguse kulgu, kuna suurendasid autoreaktiivsete lümfotsüütide BBB läbilaskvust. Samal ajal vähendasid H2 ja H3 retseptorid aktiveerimisel BBB läbilaskvust.

Lisaks selgus uuringust, et H2 agonistid vähendavad oluliselt autoreaktiivsete lümfotsüütide aktiivsust ja BBB läbilaskvust. Samuti leiti, et tsimetidiin (H2-blokaator) halvendab autoimmuunse entsefalomüeliidiga hiirte seisundit ja neuroloogilist seisundit. Lisaks viis sama uurimisrühm läbi uuringuid hüdroksüsiini H1-blokaatori kohta, mis pidurdas hiirte katserühmas haigusnähtude teket 50%.

Kuid tüüpiline H1 antagonist difenhüdramiin (difenhüdramiin) ei avaldanud üldse mõju. Uuringu tulemuste kohaselt esitasid teadlased ettepaneku H2 agonistide ja H1 antagonistide kasutamiseks hulgiskleroosi ravis..

Ja pidage meeles: histamiin pole ainult „Vasya, Vasya! Jookse siia! Siis hammustas Olegi herilane, see on paistes ja lämbub! ", Aga ka tähelepanu vääriv signaalaine, mis osaleb mitmetes huvitavates füsioloogilistes ja patoloogilistes protsessides. Nagu histamiin. Aamen.