21-hüdroksülaasi defitsiidi ravi

Kaasasündinud neerupealise koore funktsioonihäire ravimise üldine eesmärk on:

- steroidide puuduse asendamiseks, mille sekretsioon ensümaatilise defekti tagajärjel väheneb;

- vähendada steroidide taset, mille sekretsioon on ensümaatilise defekti tagajärjel suurenenud;

- supresseerima AKTH liigset sekretsiooni glükokortikoidide väikseimate efektiivsete annuste korral;

- optimeerida patsientide kasvu;

- vältida suguelundite virilisatsiooni;

- tagada normaalne puberteet ja viljakus.

21-hüdroksülaasi defitsiidi peamine ravimeetod on glükokortikoidide kasutamine, mis suruvad alla AKTH hüpersekretsiooni ja normaliseerivad neerupealiste androgeenide tootmist. Kasutatakse mitmesuguseid glükokortikoidi aktiivsusega ravimeid: prednisoon, kortisoon, deksametasoon. Need kortisooli sünteetilised analoogid mõjutavad kasvuprotsesse siiski negatiivselt, nende pikaajaline toime võib kiiresti põhjustada üledoosi sümptomeid. Avatud kasvualadega laste, eriti väikelaste puhul tuleks kõige optimaalsemateks ravimiteks pidada hüdrokortisooni tableti analooge (Cortef, Pharmacia). Esimesel eluaastal lastel võib AKTH pärssimiseks vajalik hüdrokortisooni algannus olla 20-25 mg / m 2. Siiski tuleks vältida nende annuste pikaajalist kasutamist lapsel. Keskmiselt peaks üle ühe aasta vanustel lastel hüdrokortisooni päevane annus olema 10–15 mg m 2. Ravimit manustatakse kolm korda päevas võrdsetes annustes. Hüdrokortisooni suuremad annused põhjustavad püsivat kasvupeetust ja muid cushingoid-ilminguid. Lastel, kelle kasvutsoon on sulgemise lähedal, tuleb kasutada pikaajalisi glükortikoidi sisaldavaid ravimeid, millel on ACTH-d pärssiv toime tugevam. Nende ravimite ööpäevane annus peaks vastama hüdrokortisooni ekvivalentsele annusele 10–15 mg / m 2 päevas (prednisoon - 2–4 mg / m 2, deksametasoon - 0,25–0,35 mg / m 2). AKTH sekretsiooni pärssimise maksimeerimiseks on ette nähtud 1/3 prednisooni ööpäevasest annusest hommikul ja 2/3 enne magamaminekut (tabel 7)..

Bioloogilise aktiivsuse võrreldavad omadused

Võrdlev tegevusHüdrokortisoonKortisoonPrednisoneDeksametasoonFludroksükortisoon
Bioloogilise aktiivsuse aeg
Glükokortikoid0,8
Mineraalkortikoid0,80,50,05
ACTH-üleküllus+++++++-
Rostopress0,8-

Kõik lapsed, kellel on 21-hüdroksülaasi puudulikkuse vorm soolas, vajavad täiendavat mineralokortikoidi sisaldavate ravimite manustamist. Näited mineralokortikoidravi määramiseks on:

- soolamiskriisi kliiniliste sümptomite areng;

- kõrge seerumi K + sisaldus soolakao kliiniliste sümptomite puudumisel;

- kõrge reniini aktiivsuse tase vereplasmas koos normaalse K + tasemega ja soolakaotuse kliiniliste sümptomite puudumine.

Fludroksükortisooni (kortinefi) annus on 0,05–0,3 mg päevas. Selline ravi võimaldab kompenseerida mineralokortikoidide defitsiiti, saavutada AKTH liigse sekretsiooni kiirem mahasurumine glükokortikoidide väiksemate annuste kasutamisel. Mineralokortikoidide vajadus on maksimaalne esimese eluaasta lastel ja on 0,1–0,3 mg päevas. Päevane annus määratakse kolmeks jagatud annuseks (kell 7.00-15.00-23.00). Lisaks lisatakse dieedile liiga palju naatriumkloriidi - kuni 2 g päevas.

Tulevikus põhineb mineralokortikoididega ravi jätkamise vajadus vereplasma reniini aktiivsuse näitajatel. Vanematel lastel vähendatakse mineralokortikoidide annust 0,05–0,15 mg-ni päevas. Päevane annus on ette nähtud kahes annuses (kell 8.00 ja 18.00).

Elu- ja intelligentsuseprognoos, kui on alustatud õigeaegset ja piisavat ravi, on soodne, paljunemine on suhteliselt soodne
Galaktoosemia (GAL) on kliiniliselt ja geneetiliselt heterogeenne pärilike haiguste rühm, mis on põhjustatud galaktoosi glükoosiks muundamise rikkumisest, millega kaasneb ebanormaalsete süsivesikute ainevahetuse produktide kuhjumine kehas, põhjustades tõsiseid kahjustusi maksale, närvisüsteemile, silmadele ja muudele organitele.

Sõltuvalt ebanormaalse ensüümi tüübist eristatakse kolme tüüpi galaktoseemiat. Ensüümi galaktoos-1-fosfaat-uridüültransferaasi (GALT) täieliku puudumise tõttu areneb I tüüpi galaktoseemia või klassikaline galaktoseemia. GALT ensüümi aktiivsuse vähenemisega 5% -lt 50% -ni areneb välja selline galaktoseemia nagu Los Angeles või Duarte. Galaktokinaasi aktiivsuse (GALA) muutustega ilmneb II tüüpi galaktoseemia.

Eri tüüpi galaktoseemia sagedus varieerub vahemikus 1: 667000 kuni 1: 3800. I tüüpi klassikalise galaktoseemia keskmine sagedus varieerub 1: 23500 Iirimaal ja 1: 44000 vastsündinut Ühendkuningriigis kuni 1: 101000 Rootsis ja 1: 667000 Jaapanis.

Duarte tüüpi galaktoseemia ja süsteemse GALE puudulikkuse tõttu on need sagedamini esinevad ja esinevad elanikkonnas keskmiselt sagedusega 1: 10000 vastsündinut (1: 9200 Saksamaal, 1: 3800 Austraalias, 1: 23000 Jaapanis). GALA puudulikkuse esinemissagedus pole täiesti selge ja umbkaudne. defineeritud kui 1: 100 000 vastsündinut.

Praegu puudub usaldusväärne teave galaktoseemia levimuse kohta Venemaa elanikkonnas ja üldkirjanduse andmete kohaselt on selle esinemissagedus umbes 1: 16242. Eeldatav heterosügootse veo sagedus on 1: 300.

Etioloogia: Galaktoseemia põhjus on galaktoosi operoni ensüüme kodeerivate struktuurgeenide mutatsioon. GALT tsütosoolse ensüümi geen kaardistatakse 9p13-le, mikrosomaalne GALE geen kaardistatakse 1p36-p35-le ja GALK geen on 17q24. Praegu on kinnitatud vähemalt 10 GALE geeni mutatsiooni, umbes 20 GALA geeni ja umbes 200 GALT geeni mutatsiooni..

Galaktoosi metabolism on normaalne. Galaktoos viitab süsivesikuühenditele, on raku oluliseks energiaallikaks ja toimib vajaliku plastmaterjalina glükoproteiinide, glükolipiidide ja muude komplekssete ühendite sünteesil, mida keha kasutab rakumembraanide, närvilõpmete moodustamiseks, neuronite müelinatsiooni protsessides jne. Peamine toiduallikas või eksogeenne galaktoos on piimatooted, mis sisaldavad laktoosi (glükoos ja galaktoosisahhariid) ning vähemal määral köögivilju ja puuvilju. Mõned kogused endogeenset galaktoosi moodustuvad glükosahhariidide, glükoproteiinide ja glükolipiidide rakusisese katabolismi reaktsioonide käigus.

Tervetel inimestel fosforüleeritakse galaktoos GALA ensüümi toimel galaktoos-1-fosfaadiks, millest bifunktsionaalse GALT ensüümi toimel koos UDF-glükoosiga moodustatakse glükoos-1-fosfaat ja UDF-galaktoos, mis redutseeritakse ensüümi GALE osalusel pöörduvalt UDF-glükoosiks ja edasi glükoos-1-fosfaadiks. Osa glükoos-1-fosfaadist toimib fosfoglükomutaasi toimel glükoos-6-fosfaadiks, mida kasutatakse aktiivselt rakusisese metabolismi protsessides või akumuleerub glükogeeni kujul (joonis 4).

Adrenogenitaalne sündroom

Adrenogenitaalne sündroom (AGS) on tuntud ka kui kaasasündinud neerupealise koore düsfunktsioon (VADC) või kaasasündinud neerupealise koore hüperplaasia (VGCN). Sündroom ühendab haigusi autosomaalse retsessiivse päranditüübiga, mis põhineb ühe ensüümi defektil steroidide sünteesi metaboolses rajas.

Haiguse põhjuseks on neerupealise koores lokaliseeritud ensüümide pärilik puudulikkus. Neerupealise koore hormoonide hulka kuuluvad mineralokortikoidid (aldosteroon), glükokortikoidid (kortisool) ja suguhormoonid (testosteroon ja östrogeen). Sündroom tekib siis, kui ensüümi puudus põhjustab glükokortikoidide neerupealiste sünteesi langust. Neerupealise koore hormoonide pärssiv toime hüpofüüsile on vähenenud, seetõttu suureneb adrenokortikotroopse hormooni (AKTH) süntees ja sekretsioon negatiivse tagasiside mehhanismi kaudu. ACTH stimuleerib neerupealiste suuruse suurenemist ja nende vahepealsete substraatide tootmist. Kui metaboliidid on hõlmatud muude sünteesimisviisidega, põhjustavad neerupealise koore teiste hormoonide - mineralokortikoidide või androgeenide - taseme tõusu. Mineralokortikoidide ja suguhormoonide muutunud tase põhjustab sõltuvalt ensüümi vaegusest ja selle tasemest elektrolüütide suhte kõrvalekaldeid, probleeme sugude eristamisega ja muid märke ning sümptomeid.

Haiguse esinemissagedus on vahemikus 1: 5000 kuni 1: 67000.

Haiguse tunnused

HCV on üks levinumaid pärilikke monogeenseid haigusi, samal ajal on see kroonilise primaarse neerupealiste puudulikkuse variant ja rühm seksuaalse arengu patoloogiaid, samuti seksuaalset diferentseerumist. AGS on kaasatud riiklike prioriteetsete projektide programmi ja võetakse kasutusele vastsündinute sõeluuringus. Kustutatud (mitteklassikaline) AGS on reproduktiivtervise häirete (viljatus, raseduse katkemine) üks põhjusi.

95% kõigist VCD juhtudest on seotud ensüümi 21-hüdroksülaasi defektiga. Ülejäänud haiguse vormid on põhjustatud ensüümide puudusest:

  • 17a-hüdroksülaas (P450c17) koos 17,20-lüaasi defitsiidiga või ilma (Biglieri sündroom);
  • 11p-hüdroksülaas (P450c11): klassikaline ja mitteklassikaline vorm;
  • 3p-dehüdrogenaas;
  • 18-hüdroksülaas (aldosterooni süntetaasi defitsiit, P450c11 defitsiit);
  • aromataasi puudus (P450aroma);
  • 20, 22-desmolaasid (Praderi sündroom);
  • P450 oksüdoreduktaas (P450või)
21-hüdroksülaasi defekt: klassifikatsioon ja kliinilised ilmingud

Ensüümi 21-hüdroksülaasi kodeeriv CYP21 geen asub kuuenda kromosoomi lühikesel osal. Kirjeldatud on enam kui viiskümmend selle geeni mutatsiooni, mis viib ensüümi sünteesini aktiivsuse määraga 0 kuni 60%..

Sündroomi patogeneetiline olemus on 17-hüdroksüprogesterooni ja 11-desoksükortikosterooni ülemineku 11-deoksükortisooliks rikkumine (joonis 1). Areneb hormonaalne düsfunktsioon, mis vähendab kortisooli aldosterooni sünteesi langust ja kortisooli eellaste liigset kogunemist. Liigne rasedenoloon, progesteroon, 17-hüdroksüprogesteroon muundatakse neerupealiste androgeenideks.

Joonis 1. 21-hüdroksülaasi defitsiit. Varjutamine näitab steroide, mille süntees on blokeeritud.

Seega pärsitakse mõnede kortikosteroidide tootmist, samal ajal kui teiste tootmine suureneb ensüümi puuduse tõttu, mis pakub ühte steroidogeneesi etappi.

21-hüdroksülaasi defitsiidil on 3 võimalust:

  • 21-hüdroksülaasi defitsiit koos soolamise sündroomiga;
  • lihtne virili vorm (21-hüdroksülaasi mittetäielik defitsiit);
  • mitteklassikaline vorm (puberteedijärgne aeg).
Sõltuvalt 21-hüdroksülaasi geeni katkemise tüübist (mutatsiooni asukoht, mutatsiooni hulk, zygosity) täheldatakse erineva raskusastmega ensüümi aktiivsuse kadu. Seega on VDKN-is kliiniliste piltide mitmekesisus. Haiguse vorme saab jagada vastavalt kursuse raskusastmele: soolamine - raske, lihtne viril - keskmine, mitteklassikaline - kerge.

21-hüdroksülaasi defitsiidi sümptomid

Adrenogenitaalse sündroomi klassikalises viriilses vormis on tütarlaste välised suguelundid heteroseksuaalsed - kliitor on hüpertrofeerunud, labia majora sarnanevad munandiga, tupe ja kusiti esindab urogenitaalne siinus. Vastsündinud poistel ei saa ilmseid rikkumisi tuvastada. Alates 2–4-aastastest tekivad mõlemast soost lastel muud adrenogenitaalse sündroomi sümptomid, see tähendab androgeniseerumine: moodustuvad aksillaarsed ja häbememokad, areneb skeletilihas, hääl muutub karedamaks, figuur mehelikuks ning näole ja pagasiruumi ilmub nooruslik akne. Puberteedieas ei kasva tüdrukutel piimanäärmeid, menstruatsiooni ei paista. Samal ajal kiireneb luustiku diferentseerumine ja kasvutsoonid sulguvad enneaegselt, see viib kängu.

21-hüdroksülaasi puudulikkuse soola moodustavas vormis märgitakse lastel alates esimestest elupäevadest lisaks ülaltoodud sümptomitele ka neerupealiste puudulikkuse tunnuseid. Esiteks on võimalik sülitamine, seejärel oksendamine, lahtised väljaheited. Laps kaotab kiiresti kehakaalu, tekivad dehüdratsiooni sümptomid, tekivad mikrotsirkulatsiooni häired, vererõhk langeb, algab tahhükardia, võimalik on südame seiskumine hüperkaleemia tõttu.

Adrenogenitaalse sündroomi mitteklassikalist vormi iseloomustab sekundaarse juuksekasvu varajane ilmnemine, kiirenenud kasv ja luustiku diferentseerumine. Puberteedieas tüdrukutel on võimalikud mõõdukad hirsutismi tunnused, menstruaaltsükli ebakorrapärasused (esimene tsükkel võib hilineda või alata enne tähtaega). Hilisemas eas, väikeste geenidefektidega, võib adrenogenitaalne sündroom osutada viljatuse ajaloole. Menstruaaltsükkel võib olla ebaregulaarne ja kipub viivitama. Adrenogenitaalse sündroomiga raseduse katkemine toimub veerandil vigase geeniga naistest.

Diagnoosimiseks tuleb läbi viia geneetiline analüüs. Hüdroksülaasi geeni 21 geeniuuringut ja selles leiduvate peamiste mutatsioonide otsimist kasutatakse diagnoosi kinnitamiseks sageli haiguse kliiniliste ilmingute korral ja arst soovitab VCD.

Molekulaargeneetilise analüüsi läbiviimine on soovitatav peamiselt:

  • naised, kellel on diagnoos "külmutatud embrüonaalne rasedus";
  • naised, kellel on tavaline raseduse katkemine;
  • naised, kellel diagnoositi teadmata etioloogiaga PCOS;
  • puberteedieas tüdrukud, kellel on VCD mitteklassikalise vormi ilmingud: oligomenorröa, hirsutism, akne ja interseksi keha tüüp;
  • noored tüdrukud, kellel on väliste suguelundite virilisatsioon, VCD diferentsiaaldiagnostika jaoks koos idiopaatilise kaasasündinud väliste suguelundite virilisatsiooniga;
  • noored lapsed (vanuses 2–4 aastat), kellel on enneaegse puberteedi tunnused VCD viriilse vormi diferentsiaaldiagnostikaks neerupealiste puudulikkusega, erineva geneesiga hermafroditism, enneaegse puberteedi erinevad võimalused ja androgeene tekitav neerupealise kasvaja.
Geeni mutatsioonide tuvastamine võimaldab kindlaks teha haiguse vormi, ennustada selle kulgu, samuti kindlaks teha haige lapse sündimise tõenäosuse, sünnieelse diagnoosi ja ravi võimaluse.

Hüdroksülaasi geeni 21 defekt

Adrenogenitaalne sündroom on geneetiline haigus, millel on autosomaalne retsessiivne päranditüüp, mis põhineb ühe neerupealise koore kortisooli biosünteesis osaleva ensüümi või transpordivalgu defektil. Praeguseks on sõltuvalt ensümaatilise puudulikkuse tüübist teada 7 adrenogenitaalse sündroomi (AGS) või kaasasündinud neerupealise koore düsfunktsiooni (ADCD) vormi:

  1. STAR-i defekt;
  2. 20,22-desmolaasi (11a-hüdroksülaasi) defitsiit;
  3. 17a-hüdroksülaasi / 17,20-lüaasi defitsiit;
  4. 3β-hüdroksüsteroiddehüdrogenaasi defitsiit;
  5. 21-hüdroksülaasi defitsiit;
  6. 11p-hüdroksülaasi defitsiit;
  7. Oksidoreduktaasi defitsiit.

Adrenogenitaalse sündroomi patogeneesi algavaks lüliks on mutatsioonid steroidi-21-hüdroksülaasi kodeerivas geenis (CYP21, CYP21B, CYP21A2) ja sellele homoloogilises pseudogeenis (CYP21P, CYP21A, CYP21A1P), mis paiknevad HLA-L-B-kompleksi B-lookuse H-L-kompleksi B-lookuses DR 6. kromosoomi lühikesel käel (6p21.3). Väga homoloogsete geenide korralduse tõttu põhjustab see nendevahelist sagedast rekombinatsiooni. Suurem osa kirjeldatud mutatsioonidest (90–95%) põhjustab omakorda 21-hüdroksülaasi defitsiiti ja on tingitud kahte tüüpi rekombinatsioonist CYP21 geeni ja pseudogeeni CYP21P vahel. Esimene mehhanism on ebaühtlane ristumine meioosi ajal, mis viib geeni CYP21 osalisele deletsioonile ja CYP21 geeni suure fragmendi asendamisele pseudogeeni CYP21P sarnase fragmendiga. Teine mehhanism on geenimuundamine, mis hõlmab punktmutatsioone, mis tavaliselt esinevad pseudogeenis CYP21P, aktiivseks geeniks CYP21.

Ensüümi 21-hüdroksülaasi ebapiisavus põhjustab kortisooli sünteesi rikkumist, mis negatiivse tagasiside mehhanismi abil stimuleerib neerupealise kortikaalset kihti ja viib selle hüperplaasiani. Samal ajal põhjustab see ensümaatiline blokk kortisooli ja androgeeni eellaste liigset kogunemist. VCD patogeneesi skeem on esitatud allpool.

Adrenogenitaalse sündroomi kliinilises pildis eristatakse kahte juhtivat sümptomit. See on esiteks neerupealiste puudulikkus kortisooli ja aldosterooni vähenenud sünteesi tõttu ja teiseks suguhormoonide suurenenud produktsiooni tõttu hüperandrogenism. Ensüümi 21-hüdroksülaasi aktiivsuse taseme põhjal eristatakse AGS-i kahte klassikalist vormi: soola ja virili.

AGS-i soola moodustavat vormi iseloomustab nii mineralokortikoidide kui ka glükokortikoidide puudus. Sel juhul võib kompenseerivate reaktsioonide puudumine põhjustada soola põhjustavat kriisi, mis on põhjustatud neerutuubulite naatriumi reabsorptsiooni vähenemisest, samuti bcc ja vererõhu langusest, mis põhjustab esimestel päevadel pärast sündi väljendunud dehüdratsiooni.

AGS viriilse vormi korral väheneb ainult kortisooli süntees, mis väljendub lihasnõrkuses, suurenenud väsimuses ja naha tumenemises hüperandrogenismi sümptomite taustal.

Hüperandrogenismiga naistele, kellel on 21-hüdroksülaasi puudulikkuse klassikaline vorm, on iseloomulikud väliste suguelundite virilisatsioon, amenorröa, tugev alopeetsia ja hirsutism. Enneaegse diagnoosimise korral võib naise karüotüübiga patsientidel olla meessoost fenotüüp. Meestel avaldub see sündroom viljatuse ja mõõduka ja raske raskusega aknega.

Eristatakse ka AGS-i mitteklassikalist vormi, selle teine ​​nimi on puberteedijärgne. Tal on kõige soodsam prognoos, ilma konkreetsete kliiniliste sümptomiteta. Reeglina debüteerib sündroom puberteedieas või pärast stressirohket koormust, näiteks rasedus, varajane raseduse katkemine, meditsiiniline abort jne. Naistel avaldub see vorm akne, menstruatsiooni hilinemise (15-16-aastased) vormis. Lisaks on tsükkel ebastabiilne, intervallid võivad ulatuda kuni 45 päevani või rohkem. Menstruatsioonivool on vähene, piimanäärmed on halvasti arenenud. Mida hiljem haigus debüteerib, seda vähem väljendunud on selle sündroomi fenotüüpsed ilmingud.

AHS-i peamine komplikatsioon on viljatus ja mida varem haigus avaldub, seda vähem tõenäoline on rasedus tulevikus. Haiguse mitteklassikalise vormi korral raseduse varases staadiumis tekivad iseeneslikud raseduse katkemised ja sünnituse ajal on võimalik tekkida ishmiline-emakakaela puudulikkus.

Diagnostika viiakse läbi laboratoorsete ja instrumentaalsete meetoditega..

17-OH-progesterooni tase. Kortisooli eelkäija 17-hüdroksüprogesterooni kõrge kontsentratsioon on 21-hüdroksülaasi puudulikkuse peamine märk.

Androstenediooni sisaldus vereseerumis. Selle väga spetsiifilise markeri suurenenud määrad kinnitavad meessuguhormoonide prekursorite suurenenud sekretsiooni.

AKTH tase veres. Haiguse klassikalisi vorme iseloomustab adrenokortikotroopse hormooni kompenseeriv hüpersekretsioon hüpofüüsi eesmise ääre poolt.

Munasarjade ultraheli. Ajukoores määratakse folliikulid küpsemise erinevatel etappidel, saavutamata preovulatoorsed suurused.

Molekulaargeneetiline diagnoos. CYP21 geeni uurimine ja selle mutatsioonide määramine, mis võimaldab meil kindlaks teha haiguse vormi ja sündroomi käigu prognoosi, samuti haige lapse sünnitamise tõenäosuse.

Suurenenud reniini kontsentratsioon vereplasmas on iseloomulik AGS soolamisvariandile.

Bibliograafia:

  1. Pishak V. P., Ryznychuk M. O. Adrenogenitaalne sündroom: arengu molekulaarsed mehhanismid // RAHVUSVAHELINE ENDOKRINOLOOGIA ŽURNAL. - 2017. - T. 13. - Ei. 2. - S. 195-202.
  2. Liashuk P. M., Liashuk R. P. Naiste hüperandrogenia peamised sündroomid: patogenees, diferentsiaaldiagnostika (kirjanduse ülevaade ja oma tähelepanekud) // RAHVUSVAHELINE ENDOKRINOLOOGIA ŽURNAL. - 2019.- T. 15. - Ei. 1. - S. 63-66.
  3. Jorgensen C. Sündroomide ja haiguste sõnastik // Laste anesteesia juhend. - Springer, Cham, 2020. - S. 503-514.
  4. Falhammar H., Torpy D. J. 21-hüdroksülaasi defitsiidist tulenev kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia: neerupealiste juhuslik sündroom: süsteemne ülevaade ja metaanalüüs // Endokriinsed tavad. - 2016. - T. 22. - Ei. 6. - S. 736-752.
  5. Westcott G. P. jt. Sugupööre ja kahepoolsed neerupealiste müelolipoomid 46-aastasel, XX-hüdroksülaasi puudulikkusega patsiendil: haigusjuhtumi aruanne ja kirjanduse ülevaade // AACE kliiniliste juhtumite aruanded. - 2017. - T. 3. - Ei. 3. - S. e217-e224.
  6. Parsa A. A., Uus M. I. Steroid-21-hüdroksülaasi defitsiit kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia korral // Steroidide biokeemia ja molekulaarbioloogia ajakiri. - 2017. - T. 165. - S. 2-11.
  7. Nimkarn S. jt. 21-hüdroksülaasivaene kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia // GeneReviews® [Internet]. - Washingtoni ülikool, Seattle, 2016.

21-OH hüdroksülaasi defitsiit

CYP21OHB geeni kõige sagedasemate mutatsioonide diagnoosimiseks viiakse läbi 21-hüdroksülaasi analüüs, mis vastutab adrenogenitaalse sündroomi mitteklassikalise vormi - kaasasündinud neerupealise koore hüperplaasia - arengu eest. Haigusega kaasnevad tõsised hormonaalsed häired:

  • hüperandrogenism - meessuguhormoonide liigne süntees;
  • madalam kortisooli tase.

Haigus võib avalduda erinevalt, sõltuvalt ensüümi 21-hüdroksülaasi aktiivsuse vähenemise määrast või täielikust puudusest. Esimesel juhul hõlmavad haiguse peamised sümptomid järgmist:

  • menstruatsiooni ebakorrapärasused ja amenorröa,
  • liigsed juuksed,
  • peenise ja kliitori suurenemine lapseeas,
  • kiirenenud kasv,
  • vinnid,
  • viljatus jne.

21-hüdroksülaasi täieliku defitsiidiga vastsündinutel ilmnevad vale hermafroditismi tunnused.

Analüüsiks võetakse veri verest, diagnoos viiakse läbi PCR abil. Spetsiaalset koolitust pole vaja. Uuringu tulemuste põhjal võime järeldada, et 3. eksonis pole mutatsioone, samuti geenikoopiate ja pseudogeeni suhet..

Meditsiiniline kliiniline ja diagnostikakeskus "Arst ANNA" teostab igat tüüpi geneetilist diagnostikat, sealhulgas analüüsi 21-hüdroksülaasi jaoks. Uuringute hinnad on märgitud hinnakirjas. Kogenud spetsialistid viivad läbi põhjaliku uuringu, vajadusel tõlgendavad tulemusi. Analüüsi kohta saate lisateavet ja saate arstiga kokku leppida telefoni teel.

Adrenogenitaalne sündroom: põhjused, nähud, diagnoos, kuidas ravida, prognoos

Adrenogenitaalne sündroom (AGS) on tõsine haigus, mis ohustab nii teie meelerahu, tervist ja elu kui ka teie laste seisundit. See mõjutab vastsündinuid, noorukieas ja mõlemast soost küpses eas inimesi. Seetõttu on oluline välja selgitada, millised on selle haiguse sümptomid, vormid, ravimeetodid ja ennetamine. Selles artiklis käsitleme kõiki neid aspekte ja anname soovitusi imikute hüpertensiooni ohu ennetamiseks..

Adrenogenitaalne sündroom (AGS) on tõsine haigus, mis ohustab nii teie meelerahu, tervist kui ka elu.

Natuke anatoomiat

Neerupealised on paarisisesed endokriinnäärmed, mis asuvad inimese neerude ülaosa kohal. See keha tagab kõigi kehasüsteemide koordineeritud töö ja reguleerib ainevahetust. Neerupealised koos hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemiga tagavad keha elutähtsate funktsioonide hormonaalse reguleerimise.

Neerupealised asuvad retroperitoneaalses ruumis ja koosnevad välimisest kortikaalsest ja sisemisest medullast. Kortikaalsed rakud eritavad glükokortikosteroidi ja suguhormoone. Kortikosteroidhormoonid reguleerivad ainevahetust ja energiat, tagavad keha immuunkaitse, toniseerivad veresoonte seina ja aitavad kohaneda stressiga. Katehhoolamiinid, bioloogiliselt aktiivsed ained, toodetakse ajus..

Kortisool on hormoon rühmast glükokortikosteroide, mida sekreteerib neerupealise välimine kiht. Kortisool reguleerib süsivesikute ainevahetust ja vererõhku, kaitseb keha stressiolukordade mõjude eest, omab kerget põletikuvastast toimet ja suurendab immuunkaitse taset.

Aldosteroon on peamine neerupealise koore näärmerakkude toodetav mineralokortikoid ja reguleerib kehas vee-soola metabolismi. See eemaldab kudedest liigse vee ja naatriumi rakusisesesse ruumi, takistab ödeemi teket. Neerurakkudele toimides on aldosteroon võimeline suurendama ringleva vere mahtu ja tõstma vererõhku.

Kuidas diagnoositakse adrenogenitaalset sündroomi?

AGS diagnoositakse patsiendi uurimisel paljude arstide juures, sealhulgas:

  • geneetik;
  • Sünnitusarst-günekoloog või uroloog-androloog;


Vajab endokrinoloogi uurimist

  • dermatoveneroloog;
  • endokrinoloog;
  • laste kardioloog;
  • okulist.

Arst kogub haiguse kohta anamneesi, analüüsib patsiendi kaebusi. Ta viib läbi potentsiaalse patsiendi uuringu, et tuvastada esmased füüsilised kõrvalekalded, mis viitavad AGS-ile.

Järgmisena peaksite läbima mõned testid:

  • Naatriumi, kaaliumi, kloriidi taseme määramiseks veres.
  • Hormonaalne Kontrollida tuleks suguhormoonide suhet, samuti kilpnääret.
  • Kliiniline.
  • Biokeemiline.
  • Kokku (uriin).

Klassifikatsioon

AGS-i on 3 kliinilist vormi, mis põhinevad erineval määral 21-hüdroksülaasi defitsiidil:

  • 21-hüdroksülaasi täielik puudumine veres põhjustab soola moodustava vormi arengut. Ta on üsna tavaline ja eluohtlik. Vastsündinu kehas on häiritud vee-soola tasakaal ja reabsorptsioon neerutuubulites, toimub liigne urineerimine. Neerude soolade kogunemise taustal on südame töö häiritud, tekivad vererõhu hüpped. Juba teisel elupäeval muutub laps uniseks, uniseks, dünaamiliseks. Patsiendid sageli urineerivad, oksendavad, oksendavad ja praktiliselt ei söö. Imikud surevad dehüdratsiooni ja ainevahetushäirete tõttu. Tüdrukutel täheldatakse pseudohermaphroditismi.
  • 21-hüdroksülaasi osaline defitsiit on tingitud sündroomi tüüpilisest virili vormist. Veelgi enam, aldosterooni ja kortisooli normaalse taseme taustal veres tõuseb androgeenide tase. Selle patoloogiaga ei kaasne neerupealiste puudulikkuse nähtusi, vaid see avaldub ainult seksuaalfunktsiooni häiretega. Tüdrukutel on haiguse kliiniline pilt palju eredam kui poistel. Esimene sümptomatoloogia ilmneb kohe pärast sünnitust. Kliitori laienemine ulatub selle kergest hüpertroofiast kuni mehe peenise täieliku moodustumiseni. Sel juhul arenevad normaalselt munasarjad, emakas ja munajuhad. Patoloogia enneaegne avastamine ja ravi puudumine viib haiguse progresseerumiseni. AHS-iga poistel on kliiniline pilt vähem väljendunud. Nende suguelundid on sündides moodustatud õigesti. Enneaegne puberteedisündroom avaldub kliiniliselt 3-4 aasta pärast. Poisi kasvades progresseeruvad reproduktiivfunktsiooni häired: areneb oligo- või asoospermia.
  • Omandatakse ebatüüpiline hiline või puberteedijärgne vorm. See areneb ainult naistel, kellel on aktiivne seksuaalelu ja kellel on napp kliiniline pilt kuni sümptomite täieliku puudumiseni. Patoloogia põhjus on tavaliselt neerupealiste kasvaja. Patsientidel kiireneb kasv, kliitor on laienenud, ilmnevad akne, hirsutism, düsmenorröa, polütsüstilised munasarjad, viljatus. Selle sündroomi vormi korral on raseduse katkemise ja selle varajase surma oht kõrge. Atüüpilist vormi on raske diagnoosida sümptomite ebaselguse ja raske neerupealise talitlushäire puudumise tõttu.

Sümptomid tüdrukutel, poistel

Esimesed suguelundite ebanormaalse struktuuri nähud on ultraheli abil sageli nähtavad isegi enne lapse sündi. Vastsündinud tüdrukutel on kliitor laienenud, seal on isegi täielikult moodustatud peenis. Vagiina ja emakas on olemas, kuid need pole täielikult välja arenenud. Poistel on laienenud munandikott ja peenis.

Kuna emakasisese arengu perioodil moodustub palju AKTH ja melanotsüüte stimuleerivat hormooni, võivad nahapigmendi suurenenud sünteesi tõttu sündida lapsed tumeda nahaga.

Kortisooli puudulikkus väljendub madalas vererõhus, südamepekslemises. Stressiolukorras võib tekkida neerupealiste kriis, mille seisund on šokk. Aldosterooni puudus põhjustab tugevat dehüdratsiooni - kõhulahtisust, oksendamist, kramplikku sündroomi. Need võivad olla lapsele hukatuslikud..

Etiopatogenees

AGS-i leidub inimestel, kellel on ensüümi C21-hüdroksülaasi kaasasündinud puudulikkus. Selle koguse säilitamiseks kehas optimaalsel tasemel on vaja 6. kromosoomi autosoomides lokaliseeritud täisväärtuslikku geeni. Selle geeni muteerimine põhjustab patoloogia arengut - neerupealise koore suuruse suurenemist ja funktsioneerimise halvenemist.

Sündroomi pärimine toimub autosomaalselt retsessiivsel viisil - kohe mõlemalt vanemalt. Ühe mutantse geeni kandjas ei avaldu sündroom kliiniliselt. Haiguse manifestatsioon on võimalik ainult defektsete geenide olemasolul 6. paari mõlemas autosoomis.

Adrenogenitaalse sündroomi päriliku ülekande mustrid:

  1. Tervetest vanematest sündinud lapsed, kes kannavad mutantset geeni, võivad neerupealiste hüperplaasia pärida.
  2. Haigest isast tervislikule emale sündinud lapsed on haiguse terved kandjad.
  3. Tervele emale sündinud lapsed, kellel on mutatsiooni isa-kandja, põevad 50% juhtudest AGS-i ja 50% -l jäävad haigestunud geeni terveteks kandjateks..
  4. Haigetest vanematest sündinud lapsed pärivad seda haigust 100% juhtudest.

Äärmiselt harvadel juhtudel päritakse adrenogenitaalne sündroom juhuslikult. Patoloogia äkiline ilmnemine on tingitud negatiivsest mõjust naiste või meeste sugurakkude moodustumisele. Äärmiselt harvadel juhtudel sünnivad haiged lapsed täiesti terveteks vanemateks. Selliste kõrvalekallete põhjuseks võivad olla neerupealiste neoplasmid ja näärmete hüperplastilised protsessid.

AGS patogeneetilised lingid:

  • ensüümi 21-hüdroksülaasi kodeeriva geeni defekt,
  • selle ensüümi puudumine veres,
  • kortisooli ja aldosterooni biosünteesi rikkumine,
  • hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste süsteemi aktiveerimine,
  • AKTH hüperproduktsioon,
  • neerupealise koore aktiivne stimuleerimine,
  • kortikaalse kihi suurenemine rakuelementide vohamise tõttu,
  • kortisooli prekursori kogunemine veres,
  • neerupealise androgeeni hüpersekretsioon,
  • naiste pseudohermaphroditism,
  • puberteedisündroom poistel.

Patoloogia mehhanismi aktiveerivad riskifaktorid:

  1. tugevate ravimite võtmine,
  2. suurenenud ioniseeriva kiirguse tase,
  3. hormonaalsete kontratseptiivide pikaajaline kasutamine,
  4. vigastused,
  5. korduvad haigused,
  6. stress,
  7. kirurgilised sekkumised.

Vaatamata provotseerivate tegurite mõjule on AGS-i põhjused eranditult pärilikud.

Millised on adrenogenitaalse sündroomi põhjused ja patogenees?

Patoloogia on tingitud geenide pärilikest mutatsioonidest, mis põhjustavad neerupealiste ensüümsüsteemi häireid. Mida vanemad peaksid ootama:

  • Kui haigus on ainult lapse isal või emal, ei päri täpsustatud rikkumine imikut.
  • Kui kahel vanemal on näidatud mutatsioon, on selle esinemise tõenäosus vastsündinul kuni 25 protsenti.
  • Kui üks vanematest kannatab hormonaalsete häirete all ja teine ​​osutub geenimutatsiooni kandjaks, suureneb sündimata lapse patoloogia avastamise oht 75 protsendini.

Sümptomatoloogia

AGS-i peamised sümptomid:

  • Varases eas haigetel lastel on suur kasv ja suur kehakaal. Lapse keha arenedes muutub nende välimus. 12-aastaselt peatub kasv ja kehakaal normaliseerub. Täiskasvanud on uimastatud ja kehaehitusega õhukesed..
  • Hüperandrogenismi nähud: suur peenis ja väikesed munandid poistel, peenisekujuline kliitor ja meeste tüüpi juuste kasv tüdrukutel, teiste meessoost märkide esinemine tüdrukutel, hüperseksuaalsus, kare hääl.
  • Kiire kasv koos luude deformatsiooniga.
  • Ebastabiilne vaimne seisund.
  • Lastel püsiv arteriaalne hüpertensioon ja düspepsia on paljude haiguste mittespetsiifilised sümptomid.
  • Lapse naha hüperpigmentatsioon.
  • Korduvad krambid.

Soola moodustavat vormi iseloomustab raske kulg ja see on haruldane. Haigus avaldub:

  1. loid imemine,
  2. vererõhu alandamine,
  3. kõhulahtisus,
  4. oksendamine,
  5. spasmid,
  6. tahhükardia,
  7. mikrotsirkulatsiooni häire,
  8. kaalukaotus,
  9. dehüdratsioon,
  10. metaboolne atsidoos,
  11. suurendades adünaamiat,
  12. dehüdratsioon,
  13. südame seiskumine hüperkaleemia tõttu.

Soolavormi iseloomustab hüperkaleemia, hüponatreemia, hüpokloreemia.

AGS-i vorm avaldub 2-aastastel poistel:

  1. peenise laienemine,
  2. munandikotti hüperpigmentatsioon,
  3. naha tumenemine päraku ümbruses,
  4. hüpertrichoos,
  5. erektsiooni välimus,
  6. madalal, ebaviisakal häälel,
  7. akne vulgarise tulek,
  8. mehelikkus,
  9. luude kiirenenud moodustumine,
  10. lühike kasv.

Puberteedijärgne vorm avaldub teismelistel tüdrukutel:

  1. hiline menarche,
  2. ebastabiilne menstruaaltsükkel koos perioodilisuse ja kestuse rikkumisega,
  3. oligomenorröa,
  4. juuste kasv ebatüüpilistes kohtades,
  5. näo rasune nahk,
  6. laienenud ja laienenud poorid,
  7. mehelik füüsis,
  8. mikromastia.

Provotseerida arengut selle vormi AGS võib aborti, raseduse katkemist, mitte-arenemisjärgset rasedust. Tüdrukutel väljendub AGS-i klassikaline viriilne vorm väliste suguelundite interseksuaalses struktuuris: suur kliitor ja peaga kusejuha laienemine. Labia majora sarnaneb munandikotti, juuksed hakkavad kaenlaalustesse ja häbememokkadesse kasvama varakult ning skeletilihased arenevad kiiresti. Väljendunud AGS ei võimalda alati vastsündinu sugu kindlaks teha. Haiged tüdrukud näevad välja nagu poisid. Nad ei kasva piimanäärmeid, menstruatsioon puudub või on ebaregulaarne.

AGS-iga lapsed registreeritakse laste endokrinoloogide juures. Kaasaegseid terapeutilisi tehnikaid kasutades viivad spetsialistid läbi sündroomi ravimite ja kirurgilise ravi, mis võimaldab tulevikus laste kehal õigesti areneda.

AGS ei ole surmav vaev, ehkki mõned selle sümptomid suruvad patsiente psühholoogiliselt, mis sageli lõpeb depressiooniga või närvivapustusega. Patoloogia õigeaegne tuvastamine vastsündinutel võimaldab haigetel lastel aja jooksul ühiskonnas kohaneda. Kui koolinoortel tuvastatakse haigus, väljub olukord sageli kontrolli alt.

Etioloogia

Selle patoloogia arengu põhjused sõltuvad sellest, kas kaasasündinud arenev adrenogenitaalne sündroom või omandatud.

Kaasasündinud ilmub geeni kahjustuse tõttu, mis vastutab neerupealise koore hormoonide tootmise eest. Lapsed pärivad seda haigust autosomaalselt retsessiivselt. Teisisõnu, kui patoloogia kandja on ainult üks vanem, siis tüdrukute või poiste adrenogenitaalne sündroom ei avaldu. Juhul, kui nii isa kui ema on kandjad, on lapse haiguse risk 25%. Kui üks vanem on haige ja teine ​​on kandja, siis 75% juhtudest sünnib haige laps.

Omandatud vorm võib areneda healoomulise moodustumisega (androsteroom), mis kipub degenereeruma pahaloomuliseks. Selline kasvaja võib ilmneda igas vanuses..

Patoloogia diagnoosimisel tuvastatakse 95% juhtudest kaasasündinud vorm ja ainult 5% - omandatakse.


Adrenogenitaalse sündroomi pärilikkus

Diagnostilised meetmed

AHS-i diagnoosimine põhineb anamnestilistel ja fenotüüpsetel andmetel, samuti hormonaalsete uuringute tulemustel. Üldise läbivaatuse käigus hinnatakse patsientide arvu, kasvu, suguelundite seisundit, kehakarvade astet.

Laboridiagnostika:

  • Hemogramm ja vere biokeemia.
  • Kromosoomikomplekti - karüotüübi - uuring.
  • Hormonaalse seisundi uuring ensüümidega seotud immunosorbentanalüüsi abil, mis näitab kortikosteroidide ja AKTH sisaldust vereseerumis.
  • Radioimmunoloogiline analüüs määrab kortisooli kvantitatiivse sisalduse veres ja uriinis.
  • Kahtlastel juhtudel võimaldab molekulaardiagnostika teha õige diagnoosi..

Instrumentaalne diagnostika:

  1. Randmeliigeste radiograafia võimaldab meil kindlaks teha, et patsientide luu vanus on passist ees.
  2. Ultraheli abil leiavad tüdrukud emaka ja munasarjad. Munasarjade ultraheli on suure diagnostilise väärtusega. Patsientidel leitakse multifollicular munasarjad.
  3. Neerupealise tomograafiline uuring võimaldab välistada kasvajaprotsessi ja määrata olemasoleva patoloogia. AGS-i abil on paarisraua suurus märgatavalt suurenenud, samas kui selle kuju on täielikult säilinud.
  4. Radionukliidide skaneerimine ja angiograafia on diagnostika abimeetodid.
  5. Eriti rasketel ja kaugelearenenud juhtudel viiakse läbi aspiratsioonipunktsioon ja punktsiooni histoloogiline uurimine koos raku koostise uurimisega.

Vastsündinu skriinimine viiakse läbi 4 päeva pärast lapse sündi. Vastsündinu kandilt võetakse tilk verd ja kantakse testribale. Edasine haige lapse hoidmise taktika sõltub tulemusest..

Sõeluuring ja muud diagnostilised meetodid

Rasedate naiste uurimisel võib loote suguelundite ebanormaalne moodustumine näidata neerupealiste hüperplaasia võimalust. Seda saab näha sünnitusabi ultraheli teisel skriinimisel. Sellistel juhtudel on patoloogia tuvastamiseks soovitatav isegi enne sünnitust täiendav uurimine. Amniootilise vedeliku analüüs tehakse või looteverd võetakse 21 nädala pärast (nabanööri ultraheli kontrolli all).

Pärast sünnitust on ette nähtud eksam:

  • AKTH-test - pärast manustamist kortisool ei suurene;
  • vereanalüüs - vähendatud naatriumisisaldus, suurenenud kaaliumisisaldus, 17 OH-progesterooni 5–7 korda või enam, androstenedioon (steroidide eelkäija), reniin (soola moodustamisel);
  • uriinianalüüs - 17-ketosteroidide kõrge kontsentratsioon väheneb pärast prednisolooni võtmist poole võrra.


Amniootilise vedeliku analüüs
Atüüpilise hüperplaasiaga noorte naiste kohta saadud andmed:

  • käe luude radiograafia (kasvu varajane lõpuleviimine);
  • Munasarjade ultraheli - folliikulid, mis ei jõua ovulatsioonini;
  • temperatuuri mõõtmine pärasooles tsükli ajal (basaal) - ovulatsioonile iseloomulike muutuste puudumine.

Ravi

AGS nõuab elukestvat hormoonravi. Täiskasvanud naiste jaoks on feminiseerumiseks vajalik asendusravi, meestele viiakse see läbi steriilsuse kaotamiseks ja lastele, et ületada psühholoogilised raskused, mis on seotud sekundaarsete seksuaalsete tunnuste varase arenguga.

Haiguse ravimteraapia seisneb järgmiste hormonaalsete ravimite kasutamises:

  • Neerupealiste hormonaalse funktsiooni korrigeerimiseks on patsientidele ette nähtud glükokortikoidsed ravimid - deksametasoon, prednisoloon, hüdrokortisoon.
  • Raseduse katkemise korral on ette nähtud "Dufaston".
  • Östrogeeni androgeenipreparaadid on näidustatud naistele, kes ei plaani tulevast rasedust - “Diane-35”, “Marvelon”.
  • Munasarjade funktsiooni normaliseerimiseks on vaja võtta progestiinidega suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid.
  • Mittehormonaalsed ravimid vähendab hirsutismi "Veroshpiron".

Neerupealiste puudulikkuse kriisi saab ära hoida, suurendades kortikosteroidide annust 3-5 korda. Ravi peetakse tõhusaks, kui naistel on normaalne menstruaaltsükkel, ovulatsioon, rasedus.

AGS-i kirurgiline ravi viiakse läbi tüdrukutele vanuses 4-6 aastat. See seisneb väliste suguelundite korrigeerimises - tupe plastiline kirurgia, klitorektoomia. Psühhoteraapia on näidustatud neile patsientidele, kes ei suuda ühiskonnas iseseisvalt kohaneda ega taju end täieõigusliku inimesena.

Sündroomi võimalikud tüsistused

Mida varem on adrenogenitaalse sündroomi tunnuseid, seda vähem on tõenäoline, et naisel võib olla viljastumine ja loote normaalne kandmine. Püsiv viljatus on iseloomulik viriliseerivatele ja soolavatele vormidele ning mitteklassikalises versioonis rasedus toimub, kuid raseduse katkemise oht suureneb.

Mis tahes stressifaktor võib käivitada neerupealiste ägeda puudulikkuse. Soolavormi korral on see võimalik juba teisel elunädalal.

Imikute neerupealiste kriis avaldub tõsise oksendamise, kõhulahtisuse, regurgitatsiooni, kontrollimatu rõhu languse, südamepekslemise abil. Laps kaotab kiiresti kehakaalu, langeb teadvuseta olekusse. Ta vajab elu päästmiseks erakorralist haiglaravi..

Vaata videot androgüüni arengust:

Ärahoidmine

Kui neerupealiste hüperplaasia on esinenud perekonnas, peavad kõik paarid konsulteerima geneetikuga. Sünnieelne diagnoosimine seisneb riskirühma kuuluva rase naise dünaamilises jälgimises 2-3 kuu jooksul.

AGS ennetamine hõlmab:

  1. endokrinoloogi regulaarsed visiidid,
  2. vastsündinu sõeluuring,
  3. hoolikas raseduse planeerimine,
  4. tulevaste vanemate sõeluuring erinevate nakkuste suhtes,
  5. ohu välistamine,
  6. külastavad geneetikat.

Traditsioonilise meditsiini meetodid

Olukorras, kus suguelundite anomaaliat pole, aitavad AGS-iga toimetulekuks järgmised retseptid.

  1. Maitsetaimede tinktuur. Võtke kuivatatud maikellukese, koirohi, vereurmarohi ja hane-cinquefoili kuivatatud lilli 1 supilusikatäis. Valage segu peale keeva veega ja laske sellel 2-3 tundi tõmmata. Kasutada sees 2 korda päevas.
  2. Hormonaalse tausta parandamiseks viiakse läbi hirudoteraapia (ravi kaanidega). Nende anneliinide süljes on ensüümid, need stimuleerivad aktiivselt inimkehas puuduvate hormoonide sünteesi.
  3. Kasulikud on järgmised toidud: kõrvitsaseemned, piim, küüslauk, kaerahelbed, mandlid, lahja loomaliha väärivad erilist tähelepanu.

Olles õppinud ASH seisundi parandamiseks soola vähendaval kujul, kaalume üksikasjalikumalt meetmeid, mis aitavad vältida patoloogia arengut.

Prognoos

Õigeaegne diagnoosimine ja kvaliteetne asendusravi muudavad haiguse prognoosi suhteliselt soodsaks. Varane hormonaalne ravi stimuleerib suguelundite õiget arengut ja võimaldab säilitada reproduktiivset funktsiooni naistel ja meestel.

Kui hüperandrogenism püsib või seda ei saa kortikosteroidravimitega korrigeerida, on patsientidel lühike kehaehitus ja neil on iseloomulikud kosmeetilised defektid. See häirib psühhosotsiaalset kohanemist ja võib põhjustada närvivapustuse. Piisav ravi võimaldab klassikalise ASH-vormiga naistel rasestuda, taluda ja saada tervet last.

Kuidas ravitakse adrenogenitaalset sündroomi??

Selle defekti vastu võitlemise omadused on järgmised:

  • Arstid soovitavad AGS-i ravida hormonaalsete ravimitega, mis pakuvad hormoonide tasakaalustatud sünteesi neerupealise koores (hüdrokortisooni tabletid - lastele). Ravikuur kestab terve elu.
  • Patsiente kontrollib elu jooksul günekoloog, endokrinoloog.
  • Mõnikord vajavad tüdrukud (hilise diagnoosimise korral) operatsiooni (suguelundite korrigeerimine).
  • Soolavaba AGS-iga haigestumise korral tuleks soola ja muude mikroelementide kogust suurendada. Kohustuslik dieet.
  • Lühike kasv, kosmeetilised defektid võivad põhjustada patsiendile vajaduse psühholoogilise abi järele.
  • Puberteedijärgse defekti korral on ravi vajalik ainult kosmeetiliste või paljunemisprobleemide ilmnemisel..

Ravimise määr sõltub sellest, kas diagnoos tehakse õigeaegselt. Õigeaegne diagnoosimine võib ära hoida tüdrukute suguelundite muutusi. Õige terapeutilise lähenemisviisi korral naiste klassikalistele vormidele on võimalik tagada fertiilsuse funktsioon ja raseduse normaalne kulg.

Neerupealised ja nende funktsioon

Neerupealised on paarisorganid, mis paiknevad neerude ülemistel poolustel. Iga nääre katab tihe kest (kapsel), mis tungib sisse ja jagab elundi kaheks kihiks: kortikaalne aine (välimine kiht) ja aju aine (sisemine kiht). Kortikaalne aine sünteesib kortikosteroide:

  • glükokortikoidid (kortikosteroon, kortisoon) - reguleerivad kõiki ainevahetusprotsesse;
  • mineralokortikoidid (aldosteroon) - reguleerib kaaliumi ja naatriumi tasakaalu;
  • suguhormoonid.

Aju aine vastutab katehhoolamiinide (adrenaliini ja norepinefriini) tootmise eest. Adrenaliin suurendab südame kontraktsioonide sagedust ja tugevust. Norepinefriin toetab veresoonte toonust.

MITTEhormoonsed narkootikumid

Pideva kasutamise korral võivad tõhusad olla niisutavad geelid, mis sisaldavad bioadhesiivseid komponente, et tugevdada tupe seinte kleepumist. Ravikuur võib alata ravimi sisseviimisega tuppe 3 korda nädalas, vähendades ravimi sagedust kuni 2 korda nädalas pärast kaheksat nädalat pärast ravimi kasutamist. Märkimisväärne subjektiivne leevendus võib tekkida alles pärast vähemalt kuue nädala möödumist nende geelide kasutamisest..

Kuivamise vältimiseks vahekorra ajal kasutage tupe niisutamiseks mitmesuguseid veepõhiseid määrdeaineid. Vaseliini määrdeained ei ole selles olukorras sobivad. Lisaks tuleb meeles pidada, et ka pärast tupe normaalse hüdraatuse saavutamist ja vahekorra ajal pole mingeid sümptomeid, on siiski oluline kasutada täiendavaid niisutavaid määrdeaineid.

Kuidas pärilik neerupealiste hüperplaasia

Uuringute kohaselt on ühel inimesel 50-st retsessiivne geenipuudus, kuid vaid ühel inimesel 10 000-st areneb haigus.

Adrenogenitaalse sündroomiga inimesed said vigase geeni igalt vanemalt. Kui paaril on juba üks või mitu selle patoloogiaga last, on haige lapse saamise tõenäosus 25%.

Kui kaasasündinud neerupealiste hüperplaasiaga inimene abiellub tervisliku partneriga, on patoloogiaga lapse saamise tõenäosus väike - umbes üks juhtu 100-st. Kui haigus on nii emal kui isal - pärivad kõik lapsed selle patoloogia 100% juhtudest.

Suureks saades haiguse tunnused

Lapse suurenedes suurenevad haiguse sümptomid. Lastel hakkab moodustuma ebaproportsionaalsus kehaosade suuruses. Tüdrukud on sageli lühikesed, laiade õlgade ja kitsa vaagnaga. Kuni seitsme aasta vanuselt algab puberteet, millega kaasneb meeste sekundaarsete sümptomite ilmnemine.

Haiguse puberteedijärgse vormiga on sümptomid vähem väljendunud. Tavaliselt näitavad sellised inimesed varases nooruses juuste väljanägemist häbemepiirkonnas, rinnanibude ja kaenlaaluste kohal, samuti ülahuule kohal ja mööda kõhu valget joont. Selle kõigega kaasneb akne teke. Sageli areneb lapsel vanuses kaks kuni viis aastat näo ja habeme, kõhuõõne, rindkere, selja ja jäsemete liigne näokarva kasv..

Statistika kohaselt kaasneb haigusega sageli vererõhu langus, hüpotensiooni teke, peavalud, naha suurenenud pigmentatsioon. Võib-olla on kollaps arengu põhjustatud keha veevahetusfunktsioonide rikkumisest.

Mõnel juhul on vererõhu tõus, mille põhjuseks on suur hulk mineralokortikoide inimese veres.

Ülevaated

Svetlana: tütardel diagnoositi VCD. Ta on nüüd kolmeaastane. Asendusravi on pidev ja kriitiline samm ravis. Siiani on kõik antropomeetrilised kriteeriumid normaalsed. Endokrinoloogi sõnul pole hormoonide annust veel väärt suurendada ning stressiolukordades manustas ta hüdrokortisooni intramuskulaarselt.

Maria: Lapsel diagnoositi ka sünnieelne AHS, ravi algas õigeaegselt. Vahetult pärast sündi pöördusid nad tasulisse kliinikusse, tehti operatsioon ja nüüd võtame välja kirjutatud ravimeid. Arstide sõnul läheb kõik normaalselt, rasedus on tulevikus võimalik.

Mida teha?

Kui arvate, et teil on adrenogenitaalne sündroom

ja sellele haigusele iseloomulikud sümptomid, siis saavad arstid teid aidata: endokrinoloog, günekoloog, geneetik.

Soovime teile kõigile head tervist!

Sarnaste sümptomitega haigused

Düsenteeria (vastavad sümptomid: 3 20-st)

Düsenteeria, mida nimetatakse ka šigelloosiks, on ägedate sooleinfektsioonide rühma kuuluv haigus, see rühm ise tähendab haigusi, mis on edastatud fekaal-suu kaudu. Düsenteeria, mille sümptomid ilmnevad kõhulahtisuse ja üldise joobeseisundina, on kalduvus oma laialdasele levimusele, mis tähendab epideemia või pandeemia võimalust selle avastamisel.

Kas teile meeldib artikkel? Jagage oma sõpradega suhtlusvõrgustikes:

Millal anda ekstrakortisooni

Täiendavat kortisooni lisandit pole väikeste jaotustükkide ja kriimustuste jaoks vaja, isegi kui on oodata kohalikku tuimastust. Kuid kui vigastus on raskem (näiteks murtud käsi või jalg), on vaja suurendada ravimi annust.

Muud kasutusalad hõlmavad:

• kui laps tunneb end haigena, eriti kui tal on kõrge palavik; • Kui teie laps vajab mis tahes põhjusel üldnarkoosi. On oluline, et kortisooni süstitakse eelnevalt. Selle mittetäitmine võib lõppeda surmaga; • kui lapsel on oksendamine või kõhulahtisus. Arvestades, et selles olukorras ravim ei imendu seedetraktis, kasutatakse süstitavaid vorme. Ärge keelduge kavandatud hospitaliseerimisest.

Pidage nõu oma arstiga, kui palju hormooni lapsele kahtlastes olukordades anda..

Urodünaamiline häire

Kõigist urogenitaalsetest häiretest on uriinipidamatus nii füüsilises kui ka psühholoogilises mõttes üks ebameeldivamaid. See kõrvalekalle mõjutab negatiivselt kõiki eluvaldkondi, põhjustab stressi, piiratud liikuvust, sotsiaalset isolatsiooni. Kusepidamatuse sagedane kaaslane - kuseteede infektsioonid.

Urogenitaalsete häiretega naised pöörduvad kõige sagedamini uroloogi poole. Kuid urogenitaalset sündroomi, mis on põhjustatud peamiselt östrogeeni tootmise vähenemisest, peab ravima täiesti erinev spetsialist - günekoloog, siis saavutab ravi soovitud efekti!

Eristage stressi, kiiret ja segatud kusepidamatust.

Stressi kusepidamatus ilmneb füüsilise koormuse ajal (naer, köha, kehaasendi muutus, raskuste tõstmine), kõhuõõnesisese rõhu järsk tõus.

Kiireloomuline uriinipidamatus (CNM) on seisund, mille korral patsiendil tekib sagedane äkiline tung urineerida.

Segatud uriinipidamatuse korral ilmneb tahtmatu uriinileke äkilise urineerimisvajaduse ja köhimise, aevastamise või mingisuguse füüsilise liikumise tagajärjel.

Samuti on öine enurees (urineerimine magades) ja pidev uriinipidamatus (kui uriini lekib kogu aeg).

Üsna sageli on meditsiinilises kirjanduses kasutatud üliaktiivse põie (GMF) mõistet. Selles seisundis täheldatakse sagedast urineerimist (üle 8 korra päevas, sealhulgas öösel ärkamist), tahtmatut uriini kaotust kohe pärast kiiret urineerimist.

Urineerimise rikkumised on enam-vähem tuttavad paljudele küpses eas naistele. On väga oluline mitte jääda probleemiga üksi, vaid pöörduda spetsialisti poole, kes aitab teil selles olukorras kõige mugavama lahenduse leida

Haiguse diagnoosimine on järgmine:

  • anamneesi võtmine (arst kuulab ära patsiendi kaebused rikkumiste, uriinipidamatuse kohta, uurib, millal need nähtused alguse said, kas nendega kaasnevad muud urogenitaalhäirete ilmingud);
  • polsterdustesti (põhineb padja raskuse mõõtmisel enne treeningut ja pärast tundide kestust: padja kaalu suurenemine rohkem kui 1 grammi võib viidata uriinipidamatusele);
  • uriinikultuuri bakterioloogiline uurimine ja tundlikkuse määramine antibiootikumide suhtes.

Urodünaamiline uuring:

  • uroflowmetry - urineerimise objektiivne hindamine, mis annab aimu põie tühjendamise kiirusest;
  • tsüstomeetria - uuring põie võimekuse, rõhu kohta põies selle täitmise ajal koos urineerimisvajaduse ja urineerimise ajal;
  • profilomeetria - diagnostiline meetod, mis võimaldab teil uurida uriini hoidva aparatuuri (kusiti väliseid ja sisemisi sulgurlihaseid) seisundit.

Patogenees

Haiguse patogenees on keeruline, see on seotud asjaoluga, et ülalnimetatud ensüümid alandavad kortisooli vereseerumis.

Tulenevalt asjaolust, et kortisooli tase väheneb, suureneb adrenogenitaalsete hormoonide sekretsioon, mis aitab kaasa neerupealise koore tsooni hüperplaasiale, mis vastutab androgeeni sünteesi eest.

Keerukate biokeemiliste protsesside rikkumise tagajärjel toimub järgmine:

  • kortisooli puudulikkus.
  • adrenokortikotroopne hormoon suurendab kompenseerivat taset.
  • aldosterooni tase väheneb.
  • sagenenud on selliseid aineid nagu progesteroon, 17-hüdroksüprogesteroon ja androgeenid.

Atroofiline vaginiit

Postmenopausis atroofiline vaginiit avastatakse 5–10 aastat pärast menstruatsiooni lõppu peaaegu 75% -l naistest.

Tupes kihistunud lameepiteeli seisund ja toimimine sõltub östrogeenist. Kui naine saabub menopausi, hakkab tema munasarjades tekkima vähem östrogeeni, siis peatub tootmisprotsess täielikult. See viib asjaolu, et tupe epiteel muutub õhukeseks, kuivaks (atroofeerub), kaotab elastsuse ja võime taluda mitmesuguseid põletikke.

Reproduktiivses vanuses tervel naisel säilib tupes happeline keskkond (pH 3,5–5,5.), Mis on takistuseks oportunistlike ja patogeensete mikroorganismide tungimisele.

Naissuguhormoonide tootmise vähenemine munasarjades põhjustab asjaolu, et piimhapet tootvad laktobatsillid hakkavad tupefloorast kaduma, mille tõttu patogeensed mikroorganismid ei saa paljuneda. Tupekeskkond muutub aluseliseks, mis põhjustab selle kaitsvate omaduste vähenemist ja mitmesuguste infektsioonide ilmnemist.

Atroofilise vaginiidi kõige levinumad sümptomid on:

  • tupe kuivus (urogenitaalne atroofia);
  • sügelus ja põletus tupes;
  • määrimine määrimine suguelunditest;
  • tupe seinte prolaps;
  • kolpiit (tupe limaskesta põletik, mis on põhjustatud erinevatest infektsioonidest);
  • valu tupes seksuaalvahekorra ajal.

Samuti põhjustab vaagna sidemete venitamine ja sidemete lihaste toonuse nõrgenemine elundite ärajätmist, sagedast urineerimisvajadust ja kusepidamatust.

Atroofilise vaginiidi diagnoosimine

Urogenitaalse atroofia diagnoosimine on üsna lihtne ja hõlmab mitmeid uuringuid, näiteks:

  • günekoloogiline läbivaatus;
  • laiendatud kolposkoopia aitab näha tupe limaskesta paksust, kas on verejooksu, subepiteliaalse veresoonkonna seisundit;
  • laboratoorsed testid (mustamine floorale ja bacosow'le).

Haiguste levimus

ACS-i levimus on rahvuste lõikes erinev. Kaukaaslaste seas on kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia klassikalistes variantides üks juhtum 14 000 vastsündinu kohta (üks 9800-st Rootsis, 1 11000-st USA-s). Jaapanis on esinemissagedus 1 juhtum 18 000 vastsündinu kohta. Isoleeritud populatsioonides on AGS levimus keskmiselt 5–10 korda kõrgem. Niisiis on Alaska eskimode seas klassikaliste haiguse variantide levimus umbes üks juhtum 282 vastsündinu kohta.

Haiguse põhjused

Nagu eespool mainitud, on haiguse põhjustajaks geenimutatsioonid, mis põhjustavad steroidide tootmises osalevate ensüümide rikke. See on tavaliselt seotud geeni patoloogiaga, mis vastutab hormooni kortisooli moodustumise eest (95% juhtudest). Muudel juhtudel on teiste steroidogeneesis osalevate ensüümide häire.

Enamikul juhtudel hakkavad patoloogia sümptomid ilmnema pärast tõsiseid haigusi, vigastusi ja joobeseisundit, kokkupuudet kiirgusega, stressirohkeid olukordi ja emotsionaalset stressi, pikaajalist füüsilist koormust ja nii edasi..

Omandatud haigus võib ilmneda androsteroomi, healoomulise kasvaja tõttu, mis võib kergesti muunduda pahaloomuliseks. Neerupealise koore adenotsüütidest moodustuvad kasvajad, see viib suure hulga androgeenide sünteesini. See patoloogia võib ilmneda igas vanuses..

Kuidas vastsündinute diagnoosimine toimub vastsündinute sõeluuringute abil

Diagnoosimine vastsündinute sõeluuringute abil toimub beebi esimestel elupäevadel. Seda tehakse selleks, et vältida AGS-i patogeneesi ja haiguse raskete vormide arengut. Selleks võetakse neljandal elupäeval vastsündinud lastelt veri ja kantakse see spetsiaalsele filterpaberile. Järgmisena saadetakse analüüs laborisse. Geneetik viib läbi spetsiaalse uuringu ja kui lastel on kahtlus adrogenitaalse sündroomi esinemises, küsib ta haiguse diagnoosimiseks lastearstilt teist vereanalüüsi..

Juhtub, et reanalüüs on negatiivne. 21-hüdroksülaasi tase on sel juhul normaalne. Vale tulemuse põhjus on seotud lapse üldise seisundiga vereproovide võtmise ajal. Teise analüüsi negatiivsed tulemused näitavad, et laps on täiesti terve ja vanematel pole põhjust muretseda.