Autoimmuunhaigused

Autoimmuunhaigusi seostatakse valgete vereliblede ja valgete vereliblede funktsioonihäiretega. Nad tajuvad oma rakke võõrastena, nii et nad hakkavad nendega aktiivselt võitlema. Sellised vaevused on olemuselt süsteemsed või keerulised, mis võib põhjustada üsna hukatuslikke tulemusi, seetõttu on oluline alustada õigeaegset tõhusat ravi.

Autoimmuunhaiguste jaoks soovitatavate ravimite kataloog

Autoimmuunhaiguste põhjused

• Sisemine - ainult päritavate geenidega seotud mutatsioonid. Need on jagatud kahte kategooriasse: immuunsussüsteemi kahjustunud funktsionaalsus, mis põhjustab erinevate organite kahjustusi, ja pärilikud haigused, mis mõjutavad ainult teatud tüüpi elundeid.

• Välised - nende hulka kuuluvad kiirgus, nakkuslike nakkuste põhjustatud nõrgenenud immuunsus, haigustekitajate rakkude ilmumine, mis kutsub esile lümfotsüütide negatiivse mõju haigetele ja tervetele rakkudele.

Tavalised haigused ja nende sümptomid

• Reumatoidartriit - liigeste kerge liikumise ja valu esinemise rikkumine.

• Hulgiskleroos - närvirakkude hävitamine. Nägemisfunktsioonid on halvenenud, teatud kehaosad lähevad tuimaks, ilmuvad lihaskrambid.

• Suhkurtõbi (tüüp 1) - urineerimise sagedus, suurenenud söögiisu, liigne janu.

• Vaskuliit - peaaegu kogu vereringesüsteemi kahjustus. Veresoonte kõrge haprus.

• Luupus - raske hingamine, südamevalu, liigne väsimus.

Autoimmuunsete patoloogiate diagnoosimise üldised meetodid

Enne vajalike testide läbimist peab patsient järgima õiget raviskeemi. Niisiis hõlmavad diagnostilised manipulatsioonid:

• Biokeemiline vereanalüüs.

Paranemisprotsessi omadused

Varem peate läbima sellised spetsialistid:

• Uroloog - kontrollib neere.

• Reumatoloog - lahendab liigestega seotud probleeme.

• Endokrinoloog - nõustab hormoonide häireid.

• Neuroloog - abi närvikahjustuste korral.

• Hematoloog - kogenud vereprobleeme.

• Gastroenteroloog - kontrollib seedetrakti.

• Dermatoloog - uurib nahahaiguste esinemist.

• Phoniatrist - töötab kõnehäiretega.

• Audioloog - kontrollib kuuldeaparaadi funktsionaalsust.

Pärast patsiendi kontrollimist võib spetsialist välja kirjutada:

• Sümptomite leevendamiseks mõeldud ravimid.

• Asendusravi - hõlmab selliste ainete sissetoomist kehasse, mis ei suuda iseseisvalt toota.

• Immuunsüsteemi allasurumine ravimitega.

Ärahoidmine

Vaevuste eest kaitsmiseks peate normaliseerima toitumist, kõrvaldama tugeva füüsilise koormuse, vältima radiatsiooni, kontrollima immuunsussüsteemi ja ravima nakkushaigusi õigeaegselt..

20 viisi, kuidas vähendada keha autoimmuunvastust

Sellised autoimmuunhaigused nagu luupus või reumatoidartriit põevad sel aastal maailmas enam kui 250 miljonit inimest. Näiteks Ameerika Ühendriikides on autoimmuunhaigused südame-veresoonkonna haiguste ja vähi järel kolmandal kohal..

Artikkel põhineb 16 teadusliku uurimuse järeldustel.

Artikkel tsiteerib selliseid autoreid nagu:

p, plokkikvoot 1,0,0,0,0 ->

  • Leuveni ülikooli eksperimentaalse neuroloogia osakond, Belgia
  • Limaskesta bioloogia uurimiskeskus, Marylandi ülikool, Baltimore, USA
  • Belgradi ülikooli Bezhanisk Kosi ülikooli meditsiinikeskus, Serbia
  • USA Marylandi mereväe meditsiiniuuringute keskuse taastava meditsiini osakond
  • ja teised autorid.

Uurimistöö jaoks kasutage artikli lõpus olevaid linke.

p, blockquote 2.0,0,0,0 ->

p, blockquote 3,0,0,0,0,0 ->

Autoimmuunsetel reaktsioonidel on, nagu teate, 3. klassikaline esinemise päästik. See tähendab, et kõigi autoimmuunhaiguste väljaarendamisel on 3 peamist tegurit..

p, blockquote 4,0,0,0,0,0 ->

Geneetiline eelsoodumus

Mõnel inimesel on geneetiliselt suurem tõenäosus autoimmuunsete häirete tekkeks. Kuid me teame, et ainuüksi geenid ei põhjusta autoimmuunseid reaktsioone, seega on ka järgmised kaks tingimust väga olulised.

p, plokkikvoot 5,0,0,0,0 ->

Lekkiv soolestiku sündroom

Soole kahjustus, mis võimaldab valkudel tungida verre soolestiku pinnale, millele organism reageerib põletiku ja immuunsuse rikutud regulatsiooniga, eriti neil inimestel, kes on sellistele häiretele vastuvõtlikumad.

p, blockquote 6,0,0,0,0,0,0 ->

Autoimmuunne põletik käivitab

Selliseks päästikuks võib saada tõsine emotsionaalne stress või raske füüsiline trauma. Võib-olla võib selleks olla pereliikme kaotus, kogemus raskete suhete taustal või sattumine raskesse õnnetusse. Iga sarnane olukord võib keha üle koormata ja põhjustada selle kiiret kohanemist sisemiste muutustega, mis võivad muuta immuunsüsteemi tööd ja põhjustada autoimmuunhaigusi.

p, blockquote 7,0,0,0,0 ->

Tervisliku soolestiku ja kogu keha säilitamine on immuunsussüsteemi juhtimiseks ja kroonilise põletiku vähendamiseks ülioluline. Siin on 20 sammu ja põhimõtet, mis võivad aidata vähendada põletikku, parandada seedimist ja tugevdada keha võimet ennast ravida ja parandada..

p, blockquote 8,0,0,0,0 ->

Ärge sööge töödeldud toitu.

Töödeldud toidud sisaldavad sageli kehale ohtlikke kemikaale, mis muudavad soolestiku mikrofloorat ning soodustavad kahjulike bakterite ja pärmi arengut. Need toidud põhjustavad nõiaringi põletikku, mis kahjustab teie soolestikku ja aitab kaasa autoimmuunsele tegevusele..

p, blockquote 9,0,1,0,0 ->

Joo filtreeritud vett

Te peaksite jooma ainult filtreeritud vett - ideaaljuhul läbi kvaliteetse söefiltri või veel parem, kasutades pöördosmoosi süsteemi. Sellised filtratsioonid eemaldavad kloori, fluori ja desinfitseerivad.

p, blockquote 10,0,0,0,0 ->

Ükskõik millise filtreerimise probleem on peamiste mineraalide sisalduse vähendamine vees. Seetõttu tasub mineraalide täiendamiseks vette lisada ¼ osa teelusikatäis roosat soola 2 liitri vedeliku kohta. Mõni tilk head piparmündi või sidruni eeterlikku õli võib lisada antioksüdante.

p, plokkikvoot 11,0,0,0,0 ->

Närige toitu hästi

Mida rohkem toitu närida, seda vähem stressi seedesüsteem põhjustab, kui teil on halvasti näritud tükke, ja seda rohkem toitaineid saate oma dieedist. Eesmärk on närida iga viilu 30–40 korda. Seda on alguses keeruline teha, kuid kogemus tuleb koos praktikaga ja mõne aja pärast tunnete, kui lihtne on seda teha..

p, blockquote 12,0,0,0,0 ->

Sööge lühikese ja keskmise ahelaga rasvhappeid

Lühikese ahelaga rasvhapped (SCFA-d) nagu võihape ja keskmise ahelaga rasvhapped nagu kapriin-, kaprüül- ja lauriinhapped on kasuliku mikrofloora arengule tugevaks toeks. Leidke kindlasti toitu nende hapetega või panustage nende hapete tootmisse soolestikus..

p, blockquote 13,0,0,0,0 ->

Võtke antimikroobsed ürdid ja vürtsid

Mõned ravimtaimed, näiteks pune, tüümian, küüslauk, piparmünt ja basiilik, aitavad tappa kahjulikke mikroobe ja aitavad kaasa kasuliku mikrofloora arengule. Sööge neid iga päev värskena, kuivatatuna või eeterlike õlidena. Võite kasutada ka toidulisandeid, nagu berberiin, pipar ja greibiseemne ekstrakt.

p, blockquote 14,0,0,0,0 ->

Harjuta vahelduvat paastu

Õhtusöögi ja hommikusöögi vahel peaks olema vähemalt 12 tundi ja parem, kui selleks on 14 tundi (perioodiline paastumine). Proovige näiteks nädalavahetustel paastuda 1–2 päeva nädalas (kalorite tarbimise vähendamine 50–60%). Juua nälja vältimiseks kindlasti võimalikult palju puhast vett ja taimeteed. On hea, kui saate teed juua alates esimesest söögikorrast ärkamisest.

p, blockquote 15,0,0,0,0 ->

Viige oma D-vitamiini tase tervislike väärtuste juurde

Proovige tõsta D-vitamiini taset regulaarse päikese käes viibimise või kvaliteetsete D3-vitamiini toidulisandite abil. D-vitamiin on üks olulisemaid immunomodulaatoreid. See tähendab, et see aitab koordineerida immuunsussüsteemi, mis aitab tal valida õigeid rünnaku sihtmärke, mitte oma elundeid. See on tohutu tegur autoimmuunhaiguste ennetamisel ja hiljutised uuringud on näidanud, et nõrgenenud immuunsusega inimestel on tavaliselt D-vitamiini puudus.

p, blockquote 16,0,0,0,0 ->

Suurendage mao happesust

Maohape on ülioluline kahjulike mikroobide desinfitseerimiseks ja hävitamiseks, samuti kehas valkude seedimise optimeerimiseks. Kui keha ei suuda toota piisavas koguses maohapet, toimub seedimine ja kahjulike mikroorganismide kiire areng soolestikus.

p, blockquote 17,0,0,0,0,0,0 ->

Joo taimeteed

Taimeteed sisaldavad suurt hulka antioksüdante, mis aitavad kaasa tervisliku mikrofloora arengule. Mõne kõige kasulikuma tee hulka kuuluvad ingver, kurkum, ženšenn, piparmünt ja mõned muud ürdid..

p, blockquote 18,1,0,0,0 ->

Parandage oma und

Igapäevane kvaliteetne uni, mis kestab 8-9 tundi, on immuunsussüsteemi stabiliseerimise võti ja on tohutuks abiks keha enesetervendamisel. Selline mahl on autoimmuunsete kahjustuste ennetamisel ülioluline. Tasub välja töötada oma päeva plaan, et kell 22.00 oleksite juba voodis, sulgege kõik kardinad ja pange hormooni melatoniini sekretsiooni parandamiseks spetsiaalne silmamask. Väga kasulik on magada jahedas ruumis temperatuuril, mis ei ületa 18 kraadi Celsiuse järgi.

p, blockquote 19,0,0,0,0 ->

Suurendage magneesiumi tarbimist

Magneesium on keharakkude suhkrutundlikkuse, normaalse metüülimise ja hematoentsefaalbarjääri kaitsmiseks väga oluline. Parimad toidud magneesiumi jaoks on tumerohelised lehtköögiviljad, kõrvitsaseemned ja kakao. Kui teil ei ole nende toodete suhtes allergilisi reaktsioone, oleks kasulik teha suurem osa dieedist nende toodete põhjal. Naha kaudu magneesiumi tarbimise suurendamiseks võite kasutada ka mitmesuguseid vannisoolasid..

p, blockquote 20,0,0,0,0 ->

p, blockquote 21,0,0,0,0 -> Geenide, immuunsuse ja mikroorganismide mõju autoimmuunhaiguste tekkele.

p, blockquote 22,0,0,0,0 ->

Kasutage kvaliteetseid probiootikume

Võttes iga päev probiootikume, saate oma soolestikku parandada, eriti kui nendel probiootikumidel on lai valik bakteritüvesid.

p, blockquote 23,0,0,0,0 ->

Sööge pre- ja probiootikumidega toite

Kasutades hapupiimabakteritega kääritatud toite nagu hapukapsas, kimchi, peedikvass, kookosjogurt, lisate oma sooltesse elusaid ensüüme, happeid ja mikroobseid metaboliite, mis parandavad seedimist. Kui olete hakanud kääritatud toite alles kasutama, alustage nende võtmist 2 teelusikatäiega ja lisage järk-järgult kuni 6-8 teelusikatäit päevas. Muutke kääritatud toidu allikaid, et teie jaoks parim oleks. Aja jooksul suudate imenduda suures koguses sellist toitu..

p, blockquote 24,0,0,0,0 ->

Tühjendage oma soole regulaarselt

Kõige parem on, kui teil on päevas 2–3 väljaheidet, mis võimaldab teil kõik päevas tarbitud toidud soolestikust välja visata. Pärast söömist on soovitatav vabaneda toidust, mis on söödud 12–24 tundi, et vältida patogeense mikrofloora arengut soolestikus ja vähendada immuunvastust nendele mikroobidele. Kõhukinnisuse korral alustage vedeliku tarbimise suurendamist. Söögikordade ajal vee joomine soolte stimuleerimiseks ja soolestiku liikumiseks.

p, blockquote 25,0,0,0,0 ->

Suurtes annustes magneesiumi ja C-vitamiini toimivad ka sooled suurepäraselt. Proovige võtta 500 mg - 1 g magneesiumtsitraati või selle oksiidi. Võite võtta ka C-vitamiini piisavalt suurtes annustes, näiteks 5 grammi, mis võib põhjustada kõhulahtisust, kuid puhastab soolestikku.

p, blockquote 26,0,0,0,0 ->

Võtke carminative ürte

Sarnased ravimtaimed on taimed, mis stimuleerivad seedesüsteemi paremat tööd. Need ravimtaimed sisaldavad suures koguses eeterlikke õlisid, mis aitavad väljutada gaase ja leevendada valu maos ja sooltes. Need ravimtaimed toniseerivad ka limaskesta pindu ja suurendavad peristaltilist toimet söögitorus või maos. See peristaltika aitab toitu ja gaasi välja viia.

p, blockquote 27,0,0,1,0 ->

Peamiste carminative ürtide hulka kuuluvad - koriander, kaneel, ingver, kadakas, aniis, apteegitill, nelk, köömne seemned, till, piparmünt, tüümian ja lagrits. Neid ravimtaimi kasutatakse sageli koos aaloega krooniliste tühjendusprobleemidega inimeste kõhukinnisuse leevendamiseks..

p, blockquote 28,0,0,0,0 ->

Vähendage elektromagnetilise kiirguse mõju

Meid ümbritseb mobiiltelefonide, raadiode ja arvutite elektromagnetiline kiirgus. Pikaajaline kokkupuude sellise kiirgusega või selle intensiivsuse suurenemine aitab kaasa meie kehas pinge tekkimisele, mis stimuleerib põletikulist aktiivsust. Minge iga päev välja ja kõndige paljajalu läbi rohu, mustuse või liiva, et vabaneda akumuleerunud elektripingest ja saada maakerast looduslikku kiirgust, tasakaalustades oma elektrirütme.

p, blockquote 29,0,0,0,0 ->

Kasutage sügavat hingamist

Harjutage sügava hingamise harjutusi, mis aitavad vähendada teie reaktsiooni stressile ja parandavad omakorda parasümpaatilise närvisüsteemi abiga keha seedeprotsessi ja enesetervendamist. Tasub teha kolm sügavat hingetõmmet kohe pärast ärkamist, enne iga sööki ja enne magamaminekut..

p, blockquote 30,0,0,0,0 ->

p, blockquote 31,0,0,0,0 -> Erinevad ja levinud geenid, mis mõjutavad autoimmuunhaiguste arengut.

Võtke tervendavaid õlisid

Õli vähendab bakterite koormust suus ja sooltes, sidudes bakterid ja nende jäätmed adhesiooni kaudu. Aktiivsete kahjulike mikroorganismide arvu vähenemine aitab vähendada põletiku taset kehas. Optimaalne tulemus on sarnane tervislike õlide tarbimine 2 korda päevas.

p, blockquote 32,0,0,0,0 ->

Parandage maksa ja sapipõie tervist

Sapp on oluline seedevedelik, mida toodetakse maksas ja mida hoitakse sapipõies kontsentreeritud kujul. Sapi peamine seedetrakti vastutus on rasvade emulgeerimine ja rasvhapete teke, mida keha võib kergesti omastada. Kui kehal on ainevahetusprobleeme, mis põhjustab sapi tootmise vähenemist ja kiirendatud kasutamist, võib see põhjustada tõsiseid terviseprobleeme.

p, blockquote 33,0,0,0,0 ->

Parandage oma mitokondreid

Mitokondrid on iga raku energiageneraatorid. Kui kellelgi on immuunsussüsteemi häire, on see kliiniline märk, et sellel inimesel on tema mitokondrite funktsioon häiritud. Mitokondreid saate aidata koensüümi Q10, L-karnitiini, N-atsetüültsüsteiini ja lipohappe abil. Kaasake need toidulisandid oma igapäevasesse dieeti..

Venemaal valmistatakse testimiseks ette kodumaist ravimit autoimmuunhaiguste raviks

Moskva, 16. juuli. / TASS /. Uue põlvkonna autoimmuunhaiguste raviks mõeldud ravimite Venemaa kliinilised uuringud on kavas 2019. aasta sügisel. Ravim näitas prekliiniliste uuringute käigus väikeste laboriloomade ja primaatidega suurt efektiivsust ja ohutust, teatas ajakirjanikele terviseministeeriumi pressiteenistus.

Pressiteenistuse teatel on uuel kodumaisel uimastil mitmeid tõsiseid eeliseid..

"See ei leevenda mitte ainult süsteemset põletikulist reaktsiooni, vaid kaob pikka aega haiguse algpõhjuse," öeldakse aruandes. "Ravimi edukad prekliinilised uuringud võimaldasid ühendada ühe kodumaise uuenduslike ravimite tootjaga pilootpartiide väljatöötamise, mis võimaldab selle kiiret käivitamist. kliinilised uuringud ja seejärel võimalikult kiiresti selle vabastamise alustamiseks pärast riiklikku registreerimist. Esimese faasi kliinilised uuringud on kavandatud 2019. aasta sügiseks ".

Nagu selgitas tervishoiuminister Veronika Skvortsova, kelle sõnu tsiteerib pressiteenistus, nimetas Venemaa Riikliku Teadusmeditsiini Ülikooli (RNIMU) meeskond N.I. Pirogov, mida juhivad Venemaa Teaduste Akadeemia teadlane ja akadeemik Sergei Lukjanov ning bioloogiateaduste doktor Dmitri Tšudakov, lõid anküloseeriva spondüliidi (krooniline liigesekahjustus) ja psoriaatilise artriidi raviks ainulaadse ravimi, millel pole maailmas analooge. Tema sõnul mõjutab "suunatud ainult" immuunsussüsteemi rakkude patoloogilist klooni, mis hõlmab rakke, mis põhjustavad autoimmuunseid kahjustusi, kuid ei pärssi märkimisväärselt üldist immuunsuse tausta ".

Prekliinilised uuringud on näidanud, et ravim peatab loomadel haiguse progresseerumise ja viib ka liigeste hävitamise protsesside taandumiseni. Ravim ei vähenda üldist immuunsuse tausta ega provotseeri tuberkuloosi ja muude komplikatsioonide teket, teatas pressiteenistus. Eeldatakse, et patsient peab seda ravimit kasutama ainult üks kord kolme kuni viie aasta jooksul, ajal, mil olemasolevaid ravimeid tuleks kasutada iga nädal või kuu.

"Saadud andmed võimaldavad meil minna sel aastal ravimi kliinilistesse uuringutesse ja kui selle efektiivsus patsientidel kinnitatakse, on see maailmatasemel läbimurre erinevat päritolu autoimmuunhaiguste ravis. Ravim on pääste miljonitele inimestele, kes kannatavad anküloseeriva spondüliidi ja psoriaatilise artriidi all. (täna vajavad sellist ravi maailmas 10–15 miljonit inimest.) Pirogovi RNIMU teadlased on esitanud patenditaotlused, sealhulgas rahvusvahelised, millega kinnitatakse Vene Föderatsiooni prioriteet, "lisas Skvortsova.

Autoimmuunhaiguste kohta

Autoimmuunhaigused on haiguste rühm, milles omaenda immuunsussüsteemi mõjul lagunevad kõigepealt elundid ja kuded ning seejärel hävivad. Need mõjutavad kõiki organeid ja kudesid ning neid jälgivad kõigi erialade arstid - dermatoloogidest psühhiaatriteni.

Insulinsõltuv suhkurtõbi, reumatoidartriit, bazedovy tõbi, mõned aneemia vormid, hepatiit, epilepsia, autism ja parkinsonismi vormid on autoimmuunsed ja tulenevad immuunsussüsteemi liigsest aktiivsusest võrreldes organismi enda rakkudega.

Kuidas ravida autoimmuunhaigusi

Immuunpuudulikkuse tõttu tekkinud haigused, kui kaitsemehhanism “töötab” valesti ja “ründab” omaenda organite ja süsteemide rakke, liigitatakse autoimmuunsete patoloogiate hulka. Immuunsus on omamoodi relv võõrastest antigeenidest - mitmesugustest patogeenidest, mis tungivad inimese bioloogilisse süsteemi. Tänu immuunsete antikehade võimsale rünnakule neutraliseeritakse võõra päritoluga ohtlike mikroorganismide molekulid kiiresti.

Autoimmuunsete häirete korral reprodutseerib immuunsussüsteem tapjarakke, mis astuvad võitlusesse sugulaste pärast keha pärast, mis on vajalikud teatud elundite elu-, struktuuri- ja funktsionaalsete üksuste tagamiseks. Niisiis kannatab inimene omaenda immuunsuse all, reageerides ebaharilikult kahjututele kehadele. Kaitsemehhanismi patoloogiliste talitlushäirete alusel arenevad haigused, mis klassifitseeritakse autoimmuunhaiguste rühma, näiteks:

  • insuliinist sõltuv suhkurtõbi;
  • hüpokortikism;
  • Crohni tõbi;
  • Hashimoto türeoidiit;
  • autoimmuunne endometriit;
  • Alzheimeri tõbi jne..

Kaasaegne meditsiin uurib immuunsussüsteemi kahjustuste tekkimist, kuid kahjuks pole siiani piisavalt uuritud olulise kaitselingi ebaloomuliku toimimise põhjuseid, mis on hävitavalt suunatud kahjutute rakkude likvideerimisele. Usaldusega võime öelda vaid seda, et autoimmuunse "käivitumise" arengule eelnevad peamiselt mis tahes patoloogiate rasked vormid, rasked närvilöögid ja rasked vigastused. Autoimmuunsete patoloogiate ravi viivad läbi sellised spetsialistid nagu reumatoloog ja immunoloog, geneetik, samuti kitsa profiiliga arstid, kes on spetsialiseerunud konkreetse organi ravile, mida on mõjutanud immuunsussüsteemi agressiivsed antikehad.

Autoimmuunhaigused on enamasti kroonilise kuluga, vahelduvate progresseerumis- ja remissiooniperioodidega. Kroonilised autoimmuunsed patoloogiad põhjustavad valitud süsteemide tõsiseid kahjustusi ja nende osalist või täielikku ebaõnnestumist, sel juhul registreeritakse patsient puude tõttu. Lisaks on täiesti võimalik täielikult vabaneda immuunsussüsteemi ebanormaalsest reaktsioonist, kui see ilmnes ägedas patogeneesis teatud elundis ja ravimite kasutamise tõttu kohe pärast haige piirkonna taastamist.

Autoimmuunhaiguste mitteravimiteraapia

See meetod viitab immuunfunktsiooni häirete ravimise lihtsatele ja üsna tõhusatele meetoditele. See võimaldab teil mõjutada ebanormaalse protsessi arengu algpõhjust järgmiste haiguste korral:

  • difuusne aksiaalne entsefaliit;
  • Alzheimeri sündroom;
  • Hashimoto türeoidiit;
  • 1. tüüpi diabeet (insuliinil) algseisundis;
  • autoimmuunne viljatus meestel;
  • difuusne toksiline struuma;
  • kopsupõletiku ebatüüpiline vorm;
  • autoimmuunne hepatiit;
  • leukopaatia ja Liebman-Sachsi tõbi;
  • haavandiline koliit jne..

Tehti kindlaks, et ülalnimetatud haiguste arengut ja autoimmuunprotsessi tekkimist soodustas raku membraanide läbilaskvust kahjustav eksogeenne tegur, näiteks kiirgus, õhu toksilisus ja ultraviolettkiirguse keemiline aktiivsus. Negatiivsete ainete tungimise tõttu kehasse rikutakse rakumembraanide funktsionaalsust ja selle tagajärjel muutub teatud elundite kudede molekulaarkeemiline koostis. Immuunsüsteem reageerib muutunud rakkudele kui kehale ohtlik, hävitades samas olulistes struktuuriüksustes fataalsed antikehad, mille järel põletikuline patogenees aset leiab..

Mittemeditsiinilise tehnika põhimõte põhineb raku (membraanide) kaitsva valgu-lipiidielemendi taastamisel, mille tagajärjel lakkab immuunsus ründavast mõjust teatud kehaosale. Nii hävitab autoimmuunne reaktsioon iseenesest kui ka selle põhjustatud patogenees valitud elundis. Rakumembraanide regenereerimiseks peate toiduga võtma kaks looduslikku komponenti:

  • toidulisand, mis sisaldab Ginkgo Biloba taime ekstrakti puhtal kujul, see tähendab ilma täiendava vitamiinide ja mineraalide rikastamiseta;
  • kalaõlis sisalduvad monoküllastumata rasvhapped, oliivi taimeõlid, linaseemne viinamarjaseemned, maapähklid.

Supplemente tuleb võtta vahetult enne sööki ja tervislikud rasvad peaksid söögikorra lõpule viima. Rasvade tarbimisel pole mingeid piiranguid, peate nende toitumise maksimeerima, mõistlikkuse piires muidugi. Ravimtaime bioloogiliselt aktiivsete ainete ja kasulike lipiidide kompleks tagab vajaliku ravitoime.

Kui palju süüa Ginkgo Biloba?

Looduslikku ravimit valmistatakse erinevates vormides: tabletid, siirup, kapslid, tee. Ja igas ravimis näitavad juhised maksimaalset lubatud annust. Ravimit võetakse 1-2 korda päevas. Ühekordne annus (100 mg) võib kahekordistuda 200 mg-ni, samas on oluline kuulata oma tervist ja vähimagi ebamugavuse korral peaksite viivitamatult minema minimaalsele annusele.

Terapeutilise efekti täielikuks saavutamiseks on vaja säilitada minimaalne 90-päevane ravikuur. Järgmisena peate tegema Ginkgo Biloba võtmisel pausi (2 kuud) ja seejärel korrake ravi ravimiga sarnase skeemi järgi. Oluline on meeles pidada, et ravi ajal ei tohiks täiendavaid vitamiinikomplekse olla.

Kuidas ravitakse autoimmuunseid patoloogiaid ravimitega??

Enamasti ravitakse igat tüüpi haigusi, millega kaasnevad autoimmuunhaigused, immuunsussüsteemi aktiveerimist pärssivate ravimite võtmisega. See on vajalik esiteks selleks, et kahjustatud elundit võimalikult palju kaitsta agressiivsete antikehade eest. Kuid kuidas kaitsta keha tüüpiliste antigeenide, näiteks viiruste, bakterite, parasiitide ja muude patogeensete mikroorganismide eest? Tegelikult on autoimmuunhaiguste ravi üsna keeruline protsess, mis hõlmab lisaks ebanormaalsete antikehade mahasurumisele ka looduslike immunoglobuliinide tootmise funktsioonide säilitamist, mille suhtes patogeensed mikroobid on tundlikud.

Lisaks ei näita kõik selle klassifikatsiooni patoloogiad ravimeid, mis blokeerivad spetsiifilisi antikehi. Näiteks ravitakse türeoidiiti ja kilpnäärme hajusaid häireid hormonaalsete ravimitega. Mõne haiguse korral on mõistlik lisada lisaks põhiravile ka immunomoduleeriva ravimi veeni süstimise meetod.

Tõhusad võitluses autoimmuunse päritoluga patoloogiate vastu on ravimid, mis on seotud tsütotoksiliste ravimite rühmaga:

  • Prednisoon;
  • Metotreksaat;
  • Merkaptopuriin;
  • Tsüklofosfamiid;
  • Asatiopriin.

Autoimmuunhaigused on immuunsussüsteemi tõsise kahjustuse tagajärg koos selle toimemehhanismi patoloogilise desorienteerumisega. Selliste kõrvalekallete ravis toimub otsene mõju immuunosakonna tööle. Seetõttu peaks ravimi valimine ja kõigi abinõude annuste määramine toimuma eranditult spetsialisti poolt.

Autoimmuunsed põletikuvastased ained: monoklonaalsete antikehade koht tänapäevases reumatoloogias

  • 4656
  • 3.9
  • 0
  • 5

Monoklonaalsed antikehad - uus lootus reumaatiliste haiguste ravis.

Autor
Toimetajad

Artikkel võistlusele "bio / mol / tekst": kas teil on kunagi olnud painajaid, kuidas keha ennast seestpoolt sööb? Aga mis siis, kui see saab reaalsuseks? Reumaatiliste haiguste arengu aluseks on autofagia protsessid. Autoimmuunse põletiku vastases võitluses kaotas meditsiin liiga sageli. kuni nad ilmusid. Monoklonaalsed antikehad.

Konkurss "bio / kaubanduskeskus / tekst" -2017

See töö avaldati konkursi "bio / mol / text" -2017 nominatsioonis "Biomeditsiin täna ja homme".

Konkursi peasponsor on Diaem: suurim bioloogilisteks uuringuteks ja tootmiseks vajalike seadmete, reagentide ja tarvikute tarnija.

Publiku valiku auhinna sponsor ja nominatsiooni „Biomeditsiin täna ja homme” partner oli Invitro.

Süsteemsed reumaatilised haigused on patoloogiad, mis tekivad immuunsuse agressiivse mõju tõttu nende enda kudedele. Nende arengu aluseks on immuunsussüsteemi viga, mis tunneb valesti ära inimkeha normaalsed komponendid - autoantigeenid. Immuunsed rakud võtavad neid võõraste ainete järele, milles nad näevad kehale ohtu. Kaitsefunktsioon aktiveeritakse ja tervislike rakkude "pommitamine" algab immuunsussüsteemi teguritest - autoantikehadest (joonis 1).

Normaalse immuunsuse ja autoimmuunprotsessi põhialuseid kirjeldatakse juurdepääsetaval kujul Biomolekulil artiklis Immuunsus: võitlus võõraste ja. oma "[1].

Joonis 1. Antikehade struktuuri skeem. Antikehad on immunoglobuliini valgud, millel on kaks H-ahelat (raske) ja kaks L-ahelat (kerge). Igal valgu molekulil on spetsiifilised Fab-fragmendid. Need piirkonnad vastutavad antigeeniga seondumise eest, mis on sihtmärk, millele antikeha toimib. Fab-fragmendi struktuur on väga varieeruv, mis võimaldab tal kohaneda antigeeni - epitoopide aktiivsete keskustega. Antikeha ja antigeeni vahel moodustuvad keemilised sidemed (ioonne, vesinik, hüdrofoobne). Molekuli teine ​​ots, Fc fragment, vastutab moodustunud immuunkomplekside sidumise eest Fc retseptoriga, mis paikneb immuunrakkude (neutrofiilid, makrofaagid, nuumrakud) membraanidel. Immuunsussüsteemi komponentide aktiveerimine käivitab võõra antigeeni suhtes hävimisreaktsiooni. Sel viisil viiakse läbi antikehadest sõltuv tsütotoksilisus..

Autoimmuunsuse teooria sõnastas sajand tagasi saksa teadlane Paul Erlich. Järgnevate aastate jooksul on kirjeldatud palju autoimmuunhaigusi. Nende hulka kuuluvad reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus (SLE), süsteemne sklerodermia, müopaatiad, vaskuliit ja muud patoloogiad.

Autoimmuunse komponendiga seotud haigused on kaasaegses ühiskonnas tõsine probleem. Nende levimus ülemaailmses elanikkonnas on umbes 5%. Haigused muutuvad kiiresti krooniliseks, mis halvendab patsientide elukvaliteeti. Autoimmuunsed patoloogiad põhjustavad sageli patsientide puudeid [1], [4].

Aastal 2017 avaldas Biomolecule eriprojekti, mis oli pühendatud autoimmuunhaigustele.

Vaatamata pikaajalisele farmakoteraapia uute võimaluste otsimisele, ei saa kaasaegne meditsiin pakkuda ravimeetodeid, mis mõjutavad otseselt autoimmuunsuse põhjust. Arstid suudavad ainult patoloogia progresseerumist aeglustada ja kliiniku raskusastet vähendada - läbi viia patogeneetiline ja sümptomaatiline ravi. Selleks on välja töötatud põhiteraapia, mida on kasutatud aastaid. Kuid tõestatud ravimid ei tööta alati nii, nagu peaks..

Miks peate otsima uusi ravimeetodeid?

Autoimmuunhaiguste raviks kasutatakse laia antireumaatiliste ravimite arsenali. Klassikaline teraapia hõlmab mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid, glükokortikoide, tsütostaatikume. Sõltuvalt haiguse arengu iseärasustest valitakse teatud rühma ravimid [4].

Ravimid, mida kasutatakse reumaatiliste haiguste korral

  1. Suured immunosupressandid:
    • glükokortikoidid (prednisoon, deksametasoon);
    • antibiootikumid (tsüklosporiin, takroliimus);
    • antimetaboliidid (metotreksaat, asatiopriin, merkaptopuriin);
    • tsütostaatikumid (tsüklofosfamiid).
  2. Väikesed immunosupressandid:
    • plakvenüül, chingamiin;
    • kupenüül;
    • kuldpreparaadid (auronofiin);
    • hepariin;
    • mittesteroidsed põletikuvastased ravimid.

Vaatame, miks on vaja uusi ravimeid. Näitena võime pidada ühe kõige tavalisema autoimmuunhaiguse - reumatoidartriidi - klassikalist ravi [3]. Kaasaegsed strateegiad selle patoloogia vastu võitlemiseks peaksid vastama ravile, mis on suunatud - kontseptsioonile "ravi eesmärgi saavutamiseks". See on suunatud haiguse remissioonile (sümptomite kadumisele) või artriidi aktiivsuse järsule langusele [5], [6].

Haiguse ravis on kullastandard metotreksaat (joonis 2). Ravim kuulub põhiliste põletikuvastaste ravimite rühma.

Joonis 2. Metotreksaadi ja foolhappe struktuurvalemid. Ravim (a) on oma struktuurilt sarnane foolhappega (b). See koosneb pteridiinirühmadest ja para-aminobensoehappest. Metotreksaadi aktiivne komponent erineb folaadi struktuurist hüdroksüülrühma (–OH) puudumisel ja täiendava metüülradikaali (–CH) olemasolul3).

Toimemehhanismi kohaselt kuulub metotreksaat antimetaboliidide hulka. Selle rühma preparaadid pärsivad kehas füsioloogilisi reaktsioone, sidudes ensüümidega ja lülitades välja nende aktiivsuse. Tavaliselt reaktsioonis osalev aine ei saa enam siseneda biokeemilisse tsüklisse, kuna suureneb konkurents ravimi komponentidega. Metotreksaadi toime peamine eesmärk on ensüüm, mis lagundab foolhapet, dihüdrofolaadi reduktaasi (DHF). See valk toimib folaadi sisenemisel kehasse, muutes selle aktiivseks vormiks. Sel juhul moodustub tetrahüdrofolaathape. Ta osaleb DNA ehitusmaterjalide - puriini aluste ja tümidülaadi - sünteesis.

Metotreksaat kihutatakse foolhappemolekuli struktuuriliste sarnasuste tõttu reaktsioonide ahelasse (joonis 2). Konkurents ensüümi pärast põhjustab asjaolu, et aktiivse folaadi sisaldus koes väheneb märkimisväärselt. Puudub ehitusmaterjal - pole ka uusi DNA molekule, ilma milleta rakud paljuneda ei saaks. Suurenenud tundlikkus ravimi mõju suhtes on neil kudedel, mille struktuurielemendid jagunevad pidevalt. Nende hulka kuuluvad luuüdi komponendid, millest moodustuvad tulevased immuunrakud..

Metotreksaadi töö teine ​​oluline punkt on seotud selle polüglutineeritud metaboliitide aktiivsusega. Need molekulid moodustuvad pärast ravimi aktiveerimist otse inimkeha rakkudes. Need pärsivad teisi ensüüme, mis interakteeruvad foolhappega. Sellesse rühma kuuluvad tümidüülsüntetaas ja AICAR-transamülaas. Metotreksaadi derivaatide aktiivsus käivitab adenosiini tootmise protsessi. Sellel on võimas põletikuvastane toime, vähendades seeläbi reumatoidartriidi sümptomite raskust [7].

Metotreksaati on mugav kasutada - seda on kerge doseerida ja seda saab välja kirjutada pikkadel kursustel. Lisaks on selle ravimi oluliseks eeliseks selle madal hind võrreldes imporditud ravimifirmade kaasaegsete ravimitega [8]. Vaatamata kõigile eelistele, ei põhjusta ravi metotreksaadiga alati haiguse aktiivsuse langust. Paljudel patsientidel on ravimi kasutamine ebaefektiivne isegi kombinatsioonis teiste klassikaliste vahenditega [5]. Seda kinnitab statistika analüüs. Uuringud on näidanud, et metotreksaadi ja põhiravimite kombinatsioonide ravi ajal saavutasid remissiooni ainult pooled patsientidest [9], [10].

Klassikalise ravi ebaõnnestumine paneb teadlasi otsima uusi võimalusi reumatoidartriidi raviks. Väärib märkimist, et vaatamata uutele arengutele algab võitlus haiguse vastu ikkagi metotreksaadi ja selle analoogide määramisega. Täiendavaid ravimeid kasutatakse ainult autoimmuunprotsessi suure aktiivsusega. Selliste patsientide puhul on ühe ravimi kasutamine sageli ebaefektiivne [7]. Sõltuvalt patoloogia kulgu iseloomustavatest omadustest valitakse sobiv raviskeem (joonis 3).

Joonis 3. Reumatoidartriidiga patsiendi ravi taktika metotreksaadi ebaefektiivse kasutamise korral.

Põhiravi ravimite ebaefektiivsust ei leita mitte ainult reumatoidartriidi, vaid ka teiste autoimmuunse päritoluga haiguste (süsteemne erütematoosluupus, sklerodermia, anküloseeriv spondüliit) korral. See motiveerib reumatolooge välja töötama muid ravimeid ja valima uusi ravirežiime..

Geneetiliselt muundatud ravimid: täiendus põhiravile

Terapeutiliste monoklonaalsete antikehade väljatöötamine on võimaldanud uue pilgu autoimmuunhaiguste ravile [11]. Tänu geenitehnoloogia saavutustele saadi täiesti uus ravimiklass. Nende ravimite toimemehhanismi mõistmiseks tasub meelde tuletada, kuidas immuunrakud toimivad normaalselt ja patoloogias [1], [12].

Immuunsussüsteem on keeruline mehhanism, mis koosneb paljudest "hammastest" - immuunrakkudest. Igal neist on oma funktsioonid ja see võtab teatud koha kaitsesüsteemi üldises struktuuris. Vastusena “vaenlase” agendi (antigeeni) saabumisele kuuluvad kaasasündinud immuunsuse komponendid - mittespetsiifilised kaitsefaktorid. Need on neutrofiilid, eosinofiilid ja basofiilid, mis takistavad esimesena kahjulikku mõju.

Hammasrattad pöörlevad - aktiveeritakse immuunsussüsteemi uued komponendid. T- ja B-lümfotsüüdid sisenevad võitlusesse patogeeni vastu. Need hõlmavad peenemaid kaitsemehhanisme - spetsiifilist tsütotoksilisust. Toodetakse antikehi, T-tapjad otsivad “ohvrit”. Protsessi täpne reguleerimine tsütokiinide abil võimaldab teil oma eesmärgi kiiresti saavutada. Immuunsussüsteemi kõigi komponentide kooskõlastatud tegevus viib programmi rakendamiseni - patoloogilise aine hävitamiseni.

Vead tekivad paratamatult mehhanismi jaoks sobivate „detailide“ valimisel - lümfotsüütide valimisel. Immuunsüsteem toodab autoreaktiivseid kloone - rakke, mis on spetsiifilised kehakudede antigeenidele. Tavaliselt elimineeritakse need "töökodades" - harknääre ja lümfisõlmed. Need lümfotsüütide kloonid, mis ei erista oma ja võõraid antigeene, hävitatakse kohe enne, kui nad isegi hakkavad oma funktsiooni täitma. Mis saab aga siis, kui „hammasrattad” immuunsusmasinast välja kukuvad? Murdumine toimub mehhanismi konkreetses osas - T- ja B-lümfotsüütide töös. Valimisprotsessi rikkumise korral sisenevad vereringesse autoreaktiivsed rakud. Nad otsivad oma “ohvreid” ja leiavad nad enda kudede normaalsetest elementidest..

Autoimmuunse agressiooni aluseks olev patofüsioloogiline protsess erineb sõltuvalt reaktsiooni tüübist. T-lümfotsüüdid võivad iseseisvalt tappa keharakke ja töötada valede kätega - aktiveerida B-lümfotsüütide autoantikehade tootmine. B-rakkude immuunsuse kahjustuste korral realiseeritakse autofagia komplemendi süsteemi kaudu, samuti tsütotoksiliste immuunkomplekside moodustumisega [13], [14]. Lisateavet normaalse ja muudetud immuunvastuse mehhanismide kohta leiate Biomolekulist [1], samuti artiklitest [15], [16].

Autoimmuunhaiguste korral saate kogu immuunsuse kogu mehhanismi kohe maha suruda, just seda teevad klassikalise ravi ravimid. Kuid see jätab inimese ilma kaitseta vaenlase tekitajate - bakteriaalsete infektsioonide, viiruste ja muude patogeenide - eest. Seetõttu on eelistatav säilitada immuunsussüsteemi aktiivsus tervikuna, säästes inimest selle teatud komponentide autoagressioonist. Nii toimivad uued ravimid - monoklonaalsed antikehad.

Bioloogilised ained toimivad immuunkaitsemehhanismi üksikutele „hammastele”. Nende sihtmärkideks võivad olla tsütokiinid ja nende retseptorid, lümfotsüütide membraanimolekulid. Monoklonaalsed antikehad jagunevad rühmadesse sõltuvalt ravimi kasutamiskohast (joonis 4):

  1. TNF (tuumori nekroosifaktor) inhibiitorid - infliksimab, etanertsept, tsertolizumab, golimumab, adalimumab.
  2. Interleukiini retseptori blokaatorid - totsilizumab (IL-6R), kanakinumab (IL-1R), secukinumab (IL-17R).
  3. B-raku vastased antikehad (antikehad membraanimolekulide CD20 vastu) - rituksimab, belimumab [17].
  4. T-raku vastased antikehad (antikehad CD80 ja CD86 molekulide vastu) - abatacepti [18].

Joonis 4. Monoklonaalsete antikehade - interleukiinide, TNF, pinna lümfotsüütide valkude - patofüsioloogilised ohvrid.

TNF inhibiitorid

Kasvaja nekroosifaktori inhibiitorid on esimesed reumatoloogilises praktikas kasutusele võetud monoklonaalsed antikehad. Sellesse rühma kuuluvad infliksimab, etanertsept, tsertolisumab, golimumab, adalimumab.

Kasvaja nekroosifaktor (TNF) on põletikuline tsütokiin (aine, mis stimuleerib põletikulise reaktsiooni teket). Tavaliselt toimub isoleerimisel veresoonte rakkude vohamine, makrofaagide aktiveerimine ja kasvaja tekitajate lüüsimine. Need mõjud mängivad olulist rolli keha kaitsmisel haigustekitajate eest. Põletikku võib pidada vastuseks kahjulike teguritega kokkupuutele..

Kuid TNF-i mõju liigestele reumaatiliste haiguste korral ei saa nimetada positiivseks. Niisiis, reumatoidartriidi korral stimuleerib tsütokiin sünoviaalsete fibroblastide - liigesemembraani rakkude - paljunemist. See viib pannuse moodustumiseni - agressiivse koe ülekasvuni. Haiguse kulgemisega ulatub põletik ja hävitamine liigesekõhre ja selle aluseks olevate luudeni (joon. 5). Liigesed on täidetud immuunrakkudega - makrofaagid, T- ja B-lümfotsüüdid, neutrofiilid. Need mehhanismid on kroonilise põletiku arengu aluseks. Te saate värskendada teadmisi reumatoidartriidi patogeneesi kohta artiklis “Reumatoidartriit: muutke liigeste koostist” [3].

Joonis 5. Reumatoidartriidiga liigese patoloogilised muutused. Autoimmuunprotsess põhjustab erosiooni, sünoviiti (sünoviaalmembraani põletikku), liigesekõhre hävimist.

Üks TNF inhibiitoritest on infliksimab. Sellel on "inimese" ja "hiire" ala. Ligikaudu 25% kõigist aminohapetest monoklonaalses antikehas saadakse hiirtelt. See Fab fragment on spetsiifiline sait, mis vastutab TNF-ga seondumise eest. Fc valgu fragment moodustatakse inimese antikehadest IgG1.

See struktuur on seotud ravimi saamise mehhanismiga. Algselt sünteesitakse tuumori nekroosifaktori antikehad. Saadud immunoglobuliin on spetsiifiline TNF-i suhtes ja võib selle juba kahjutuks muuta, kuid täiesti võõraid valke ei saa patsiendi kehasse viia. See põhjustab aktiivset immuunvastust - antikehade tootmist juba raviainete vastu. Seetõttu asendatakse hiire immunoglobuliini domeenid inimese valkude sarnaste piirkondadega. Antikehi, millel on erineva päritoluga fragmendid, nimetatakse kimäärseteks. Tegelikult võtavad nad oma eelkäijate parimad omadused. Hiireosa tagab kõrge tundlikkuse TNF suhtes ja inimese fragmendid vähendavad immunogeensust - immuunvastuse tõenäosust.

Infliksimabi toimemehhanism on selge selle struktuurist. Molekuli Fab fragment seob kasvaja nekroosifaktorit, moodustades sellega stabiilse kompleksi. See interaktsioon blokeerib täielikult tsütokiini aktiivsuse, hoides ära selle ühenduse membraaniretseptoritega p55 ja p57. Infliksimab "neutraliseerib" nii TNF lahustuvad kui ka membraaniga seotud vormid (joonis 6). Liigeste rakkudes väheneb ka teiste põletikku soodustavate tegurite - IL-1, IL-6, lämmastikmonooksiidi - sisaldus.

Joonis 6. TNF ja seda blokeerivate monoklonaalsete antikehade (infliksimab ja etanertsept) peamised mõjud. Monoklonaalsete antikehade sihtmärkideks on tuumori nekroosifaktori vabad ja membraaniga seotud vormid. Ravimid häirivad tsütokiini seondumist retseptoriga, vähendades sellega reumatoidartriidi aktiivsust.

Etanertsept, teine ​​tõhus ravim TNF inhibiitorite rühmast, on pisut erineva struktuuriga. See hõlmab tuumori nekroosifaktori retseptori rakuvälist osa. See "ühendub" inimese IgG1-ga. Hübriidmolekul astub tihedas konkurentsis vaba TNF pärast ja neutraliseerib selle enne, kui tsütokiin suudab kontakti retseptoritega ja vallandada põletikulise reaktsiooni. Etanertsepti täiendav toime, mida teistes TNF inhibiitorites ei leidu, on lümfotoksiini neutraliseerimine. See aine kuulub ka põletikuliste tsütokiinide hulka. Lümfotoksiini tootmine stimuleerib proliferatiivseid protsesse liigestes. Seetõttu vähendab selle toime blokeerimine põletiku aktiivsust reumatoloogiliste haiguste korral [18].

TNF inhibiitorid on näidanud end hästi mitte ainult reumatoidartriidi, vaid ka teiste autoimmuunsete patoloogiate ravis. Näiteks anküloseeriva spondüliidiga patsientidel kasutatakse laialdaselt uusi ravimeid. Patoloogia progresseerumise aeglustamine on sel juhul väga oluline, kuna autoagressioon on suunatud selgroo liigestele ja luudele. Aja jooksul muudab haigus selgroo "bambuskeppiks" - monoliitseks jäigaks moodustumiseks. Anküloos areneb järk-järgult, kuid paratamatult. Igal aastal on patsientide motoorsed võimalused piiratud. Bioloogiliste ravimite kasutamine võib vähendada lülisamba põletiku aktiivsust. See aeglustab anküloosi teket [19].

Interleukiini retseptori blokaatorid

Olulist rolli autoimmuunse põletiku kujunemisel mängivad interleukiinid, mis nagu TNF on proinflammatoorsed tsütokiinid (joonis 7). Selle rühma peamised esindajad on IL-6, IL-1, IL-17. Interleukiinide ülesanne on kontrollida immuunrakkude diferentseerumise, vohamise ja surma (apoptoosi) protsesse, mis viiakse läbi vastavate sihtgeenide kaudu [20].

Joonis 7. Interleukiinide toimemehhanism autoimmuunse põletiku korral (näiteks IL-6). Tsütokiin mõjutab T- ja B-lümfotsüüte, vereloome rakke, hepatotsüüte. See stimuleerib autoantikehade tootmist B-rakkude poolt, samuti auto-reaktiivsete T-kloonide moodustumist, mis on otseselt seotud autoimmuunse protsessiga. Toime luuüdile stimuleerib uute vererakkude tootmist - suureneb leukotsüütide ja trombotsüütide arv. Põletikuga kaasneb maksarakkude vastus, autoimmuunhaiguse iseloomulike sümptomite ilmnemine.

Interleukiinide mõju on üks põletikulise protsessi käivitajaid. Seetõttu parandab nende aktiivsuse blokeerimine autoimmuunhaigustega patsientide seisundit. Interleukiinide töö saate peatada, kui seote nende retseptoreid - molekule, mis edastavad signaali immuunrakkudele. See on interleukiini retseptorite inhibiitorite rühma kuuluvate monoklonaalsete antikehade toimemehhanismi alus.

Tocilizumab on ravim, mis blokeerib IL-6 tööd. Selle aine retseptor koosneb kahest komponendist - membraan IL-6R (α-ahel) ja glükoproteiin g130 (β-ahel). Retseptori membraanosa seostub IL-6-ga, moodustades stabiilse kompleksi. Koos aktiveerivad nad komponendi g130, põhjustades muutusi selle struktuuris (homodimerisatsioon). Moodustatakse kahest g130 molekulist koosnev retseptori kompleks, mis omakorda aktiveerib JAK1 kinaasi. See ensüüm käivitab rakus reaktsioonide kaskaadi, mis põhjustab tsütokiini bioloogilise toime ilmnemist - põletiku arengut. Mõnel juhul ei seo IL-6 membraani, vaid a-ahela lahustuva vormiga (joonis 8). Retseptori toimemehhanism ei muutu [21].

Totsilizumabi töö alus on konkurentsi pärssimine. Signaalmolekulid seonduvad aktiivselt monoklonaalse antikehaga. Vaba koht on võetud - interleukiin ei saa retseptoriga kompleksi moodustada, mis tähendab, et see ei ole võimeline aktiveerima põletikulist protsessi.

Joonis 8. Totsilizumabi toimemehhanism. Ravim seob IL-6 lahustuvaid ja membraaniretseptoreid, blokeerides signaalide edastamise.

Tocilizumabi peetakse monoklonaalsete antikehade rühmas üheks ohutumaks ravimiks. See võimaldab selle kasutamist juveniilse idiopaatilise artriidi korral, mis ilmneb enne 16-aastaseks saamist. Lapsed on toksiliste mõjude suhtes eriti tundlikud, seetõttu peaks nende ravimisel kasutatavatel ravimitel olema minimaalne arv kõrvaltoimeid. Totsilizumabi kasutamine võimaldab teil saavutada soovitud ravitoime, põhjustamata tõsiseid tüsistusi.

B-vastane rakuravi

Üks peamisi autoimmuunse põletikuga seotud elemente on B-lümfotsüüdid. Nad toodavad autoantikehi, mis seovad keha terveid rakke. Saadud antikehade ja autoantigeeni kompleksi ründavad komplemendi süsteem või tsütotoksilised lümfotsüüdid. See protsess on põletikulise reaktsiooni aluseks reumaatilise haiguse, näiteks süsteemse erütematoosluupuse korral. Biomolekulis on tema jaoks pühendatud eraldi artikkel: “Süsteemne erütematoosluupus: tuhat nägu põdev haigus” [2].

B-rakuvastased ravimid (rituksimab ja belimumab) blokeerivad B-lümfotsüütide aktiivsust, sidudes nende membraanimolekulid CD20-ga. Neid aineid on ainult teatud kategooria B-rakkudes. Need on spetsiifilised B-eelsete lümfotsüütide ja küpse B-lümfotsüütide jaoks. CD20-l puuduvad tüveelemendid ja pro-B-rakud, millest moodustuvad uued lümfotsüütilised elemendid. Seda tüüpi membraanimolekule ei leidu immunoglobuliini tootvates plasmarakkudes [22].

Selle omaduse tõttu on CD20 valk bioloogiliste toodete ideaalne ohver. Kui lülitate selle aktiivsuse välja, ei häiri ei uute lümfotsüütide teke ega normaalsete antikehade teke. Üks selle toimemehhanismiga ravimitest on rituksimab. Monoklonaalne antikeha seondub CD20 molekuliga. See põhjustab immunoloogiliste reaktsioonide käivitumist seoses B-lümfotsüütidega, mis võimaldavad neid rakke hävitada (lüüsida) (joonis 9).

Joonis 9. Rituksimabi mehhanism. Monoklonaalse antikeha Fab fragment seondub B20 lümfotsüüdi pinnal CD20-ga. See käivitab rakkude lüüsimise, mida saab teha mitmel viisil: komplemendi süsteemi, apoptoosiprogrammi või looduslike tapjate ja makrofaagide agressiooni kaudu.

T-rakuvastane teraapia

T-lümfotsüütide toime blokeerimine on võimalik nende aktiveerimise iseärasuste tõttu. T-lümfotsüütide sisenemiseks autoimmuunprotsessi ja antigeeniga seondumiseks peab see saama antigeeni esitlevatest rakkudest (APC) kahte signaali. Esimene signaal võimaldab T-raku retseptoritel tuvastada spetsiifilise autoantigeeni. Teine signaal on APC pinnal asuvate membraanimolekulide CD80 ja CD86 mittespetsiifiline seondumisprotsess lümfotsüüdi CD28 retseptoriga. Nende interaktsioonide kombinatsioon põhjustab T-rakkude aktiveerimist, mis stimuleerib omakorda põletikuliste tsütokiinide tootmist. See on T-lümfotsüütide peamine panus autoimmuunprotsessi..

Monoklonaalsete antikehade väljatöötamisel kasutati teadmisi T-rakkude aktiveerimise mehhanismist. T-rakuvastaste ainete peamine esindaja on abatatsept. Ravim on kaheosaline valk. Spetsiifilise osa moodustab CTLA-4 molekul (tsütotoksiliste lümfotsüütide antigeen 4). Mittespetsiifiline piirkond on inimese immunoglobuliini G1 Fc fragment [23].

Abatatsepti toime on suunatud täpselt mittespetsiifilisele (kostimulatoorsele) signaalile. CTLA-4 komponent seob antigeeni esitlevate rakkude pinnal CD80 ja CD86 valke. CD28 lümfotsüütide retseptor ei saa nendega enam suhelda, mistõttu T-raku aktiveerimine ei lõpe (joonis 10).

Joonis 10. Abatatsepti toimemehhanism. Abatatsept moduleerib immuunvastust, seondudes antigeeni esitlevatel rakkudel CD80 / CD86-ga. See hoiab ära CD80 / CD86 seondumise CD28 T-rakkudega, st T-raku aktiveerimine katkestatakse kostimulatsiooni blokeerimisega.

Mitte nii lihtne: võimalikud probleemid monoklonaalsete antikehade kasutamisel

Monoklonaalseid antikehapreparaate on reumatoloogilises praktikas kasutatud juba mõnda aega. Kuid mitte kõik ei määra neid - mitte iga esimene ja isegi mitte iga teine ​​patsient. Peamine piirang, millega arstid ja patsiendid silmitsi seisavad, on selle rühma ravimite tõeliselt kõrge hind. Reumaatilisi haigusi ei saa ravida nädala ega kuu jooksul - need vajavad pikaajalist (või isegi elukestvat) teraapia kasutamist. Seetõttu on ravimi valimisel oluline mitte ainult selle efektiivsus, vaid ka hind.

Näiteks üks pakk metotreksaati maksab umbes 200 rubla. Infliksimabi pakkimise hind on umbes 43 tuhat rubla. Erinevus on ilmne. Metotreksaadiga ravimise aasta jooksul kulutab patsient isegi maksimaalse annuse korral ravimile 1-2 tuhat rubla (sõltuvalt tootjast, ravirežiimist ja ravimi maksumusest kohalikes apteekides). Aastase infliksimabravi hind on umbes 700 tuhat rubla. On selge, et ainult väga piiratud rühmas patsiente saab seda ravimit iseseisvalt pakkuda..

Seetõttu viiakse reumaatiliste haiguste ravi läbi rangete algoritmide kohaselt. Patoloogia tuvastamise korral määratakse patsiendile põhiline ravim. Näiteks reumatoidartriidi korral muutub tõenäoliselt peamiseks ravimiks metotreksaat. Arstid lisavad monoklonaalseid antikehi standardsele ravirežiimile ainult erandjuhtudel. Venemaal peetakse neid reservravimiteks - lisavahenditeks, mis tuleks "jätta hilisemaks", isegi hoolimata nende suurest efektiivsusest. Niisiis, kui sümptomite raskus ei vähene pikka aega (vähemalt 6 kuud!), Võib metotreksaadile lisada bioloogilise ravimi. Põhiteraapiat ei tühistata.

Kui haigusel on algselt kõrge aktiivsus, see progresseerub kiiresti ja sellega kaasnevad liigesevälised komplikatsioonid, võib patsiendile kohe määrata kombineeritud ravi põhiravimite ja monoklonaalsete antikehadega. Selle põhjuseks on asjaolu, et bioloogilised preparaadid toimivad kõige paremini “ägedal perioodil”, kui sümptomite raskusaste on maksimaalne. Lisaks täheldatakse nende kasutamise mõju kiiremini. Ravi infliksimabiga annab tulemusi 2–4 nädala pärast, samal ajal kui metotreksaat “lisatakse töösse” alles mõne kuu pärast..

Bioloogiliste preparaatide kasutamine on lubatud juhtudel, kui patsiendil tekib põhiliste ravimite talumatus. Patsiendid kogevad ravimi tõsiseid kõrvaltoimeid, mis halvendab nende seisundit veelgi. Erineva toimemehhanismiga ravimite, sealhulgas monoklonaalsete antikehade kasutamine võib kõrvaltoimeid minimeerida [18].

Bioloogiliste toodete eesmärki ja rakendamist kontrollib riik. Paljud ravimid, mis kuuluvad monoklonaalsete antikehade rühma (infliksimab, etanertsept, totsilizumab, golimumab), on kaasatud oluliste ja oluliste ravimite loetellu. Selle kohaselt moodustatakse nimekiri ravimitest, mida toimetatakse haiglatele kogu Venemaal. Muidugi pole igas haiglas tänapäeval bioloogilisi tooteid. Tavaliselt kasutatakse neid piirkondlikes keskustes või spetsialiseeritud haiglates..

Kui nad ei suuda end ravimitega varustada, saavad patsiendid puude ja saavad ravi riigi kulul. See õigus on sätestatud praeguses "Riikliku tagatiste programmis tasuta arstiabi osutamiseks". Reumatoidartriidi, anküloseeriva spondüliidi, SLE, dermatopolümoosi, juveniilse artriidi ja muude haiguste korral on ette nähtud bioloogiline ravi. Sel juhul peavad arstid kindlaks määrama selged näidustused konkreetse ravimi määramiseks. Kallima ravi saamine on üsna keeruline - peate läbima täieliku eksami, koguma dokumente. Paljudele patsientidele riikliku kvoodi andmine on aga viimane võimalus täisväärtuslikuks eluks.

Teine probleem, millega võib bioloogiliste toodete kasutamisel kokku puutuda, on kõrvaltoimed. Paralleelselt andmete kogumisega uimastite kasutamise tõhususe kohta ilmnevad nende tarvitamisest tulenevad uued soovimatud mõjud. Enamik neist reaktsioonidest on seotud immunosupressiooniprotsessiga. Immuunrakkude aktiivsuse pärssimisega vähendavad monoklonaalsed antikehad keha kaitsefunktsiooni. Esiteks mõjutavad need infektsioonidevastast ja kasvajavastast immuunsust [18], [24].

Paradoksaalsel kombel võib uute ravimite kasutamine autoimmuunsuse vastu põhjustada ägedaid autoimmuunseid reaktsioone. Kõik bioloogilised preparaadid on valgumolekulid, mis on kehale mingil või teisel määral võõrad. Seega, kui raviained satuvad patsiendi kehasse, tunneb immuunsussüsteem neid antigeenidena. Ilmub aktiivne immuunvastus - antikehad tekivad ravimi komponentide vastu.

Ravimite manustamisel esile kutsutud autoimmuunseid sündroome esindab tavaliselt vaskuliit, SLE, antifosfolipiidne sündroom, psoriaas [25]. Infliksimabil on kõrge immunogeensus, mille koostises on hiire võõraid fragmente. Vähem aktiivselt provotseerida immuunsust täielikult "inimese" ravimid. Kuid isegi nende kasutamisel on suur oht kahjulike autoimmuunsete reaktsioonide tekkeks. Nende rikkumiste kõrvaldamiseks on vaja kohandada patsiendi raviskeemi. See sisaldab täiendavaid immunosupressiivseid ravimeid, mis pärsivad tüsistusi. Võib-olla seetõttu on bioloogiliste ravimite ja põhiravimite kombinatsioonid sageli tõhusamad kui isoleeritud ravi, isegi kõige uuemate vahenditega [24].

Vaatamata kõigile võimalikele raskustele on monoklonaalsed antikehad kindlalt kantud reumatoloogias kasutatavate ravimite registrisse. Bioloogiliste toodete kasutamise väljavaade ja nende koht reumatoloogias sõltub paljude aastate pikkuste uuringute tulemustest, mis on veel ära teha. Kuid isegi praegu võib öelda, et terapeutiliste monoklonaalsete antikehade väljatöötamine on oluline samm autoimmuunse põletiku kaotamise suunas..