Kuidas leiutati insuliin - ravim, mis päästab praegu 500 miljonit inimelu

Kaasaegse meditsiini imed ei üllata enam kedagi - aga paljud meist on sündinud ja elavad siiani ainult tänu teadlastele, kes võtsid surma ühe või teise surmaga. Raamat „30 Nobeli preemiat. Avastused, mis muutsid meditsiini ”, mille avaldas Alpina mitteilukirjandus. Avaldame katkendi suhkruhaiguse ravi ilmnemisest - haigus, mis on 98 aastat tagasi saatuslikuks lakanud.

Inimkonna ajaloos pole nii palju leiutatud ravimeid, mis oleks inimeste elu põhjalikult muutnud, kuid neil on suur tähtsus. Helistame neile. Need on atsetüülsalitsüülhape või aspiriin, mille monument püstitati Saksamaal, ulatuslikud nakkushaiguste epideemiad peatanud antibiootikumid ja insuliin. Esiteks räägime teile ühe loo..

XX sajandi 20ndate algus.

Kümneaastane Geneva Stickelberger Põhja-Dakota osariigi Ameerika linnast Oberonist haigestus: ta hakkas palju jooma, läks sageli “väikeseks” ja kaotas kiiresti kaalu. Arstid on seda haigust varem täheldanud ka teistel inimestel, kuid nad ei teadnud, kuidas seda ravida..

Genfi seisund halvenes ja ema ei suutnud end tütre kaotamisega leppida ning otsis kangekaelselt teadlasi, kes võiksid Genfi päästa. Samal ajal hakkasid kogu maailmas levima uudised imelise ravimi kohta, mille avastasid Kanada arst Frederick Bunting ja talle arstitudengite assistent Charles Best. Kanada teadlastele hakkasid saabuma tuhanded kirjad, kus nad palusid päästa sarnase haigusega lapsi.

1922. aasta suvel sai Genfi ema teada imerohust. Ta helistas Buntingule ja ta kutsus patsiendi kohe tema vastuvõtule. Rongis neiu haigestus, langes koomasse. Juht kutsus rongi saabumisele kiirabi. Buntingut teavitati ka Genfi surmavast halvenemisest. Noor teadlane kohtus jaoskonna patsiendiga ja seal süstis ta talle ravimit. Hukule määratud tüdruk taastas teadvuse, järk-järgult hakkas tema tervis paranema.

Genf elas pikka aktiivset elu ja suri 72-aastaselt. Alates esimese süsti hetkest sai ta 61 aasta jooksul pidevalt imelise ravimiga ravi..

Tõenäoliselt arvasite, et Genfis on diabeet ja ainult tänu insuliini avastamisele saite võimaluse oma haigust ja täisväärtuslikku elu kompenseerida.

Selle haiguse füsioloogiline olemus on keeruline: selleks, et keharakud suudaksid verest suhkrut imada, pakkudes seeläbi toitumist, vajavad nad hormooni insuliini, mida toodavad kõhunäärme spetsiaalsed rakud. Suhkurtõve korral lakkab insuliini tootmine või on see ebapiisavalt toodetud. Selle tagajärjel nälgivad rakud rohke toidu korral rakke ja suhkur eritub kehast uriiniga.

Enne kui nad õppisid testide abil suhkru määramist uriinis, aitas meeste diabeedi diagnoos kärbseid panna. Nad kõverdusid pükste põhjas, millele langesid kogemata magusad uriinitilgad, kui mees tualetti läks.

"Suhkruhaigus" on teada iidsetest aegadest, III aastatuhandest eKr. See diagnoos oli patsiendi surmaotsus kuni 19. sajandi lõpuni, kui alustati kõhunäärme uuringuid ja astuti esimene samm diabeedi põhjuste mõistmiseks. Enne seda nimetas endokriinsete näärmete teadus endokrinoloogiat.

1869. aastal avastas saksa anatoomik ja histoloog Paul Langerhans, sel ajal 22-aastane õpilane, kõhunäärmes konkreetsed rakurühmad, mida hiljem tema auks nimetaks "Langerhansi saarekesteks". Mõne aasta pärast eritub hormooninsuliin just nendelt saartelt. Kuid sellele suursündmusele eelnesid mitmed teaduslikud uuringud..

1889. aastal näitasid saksa kliinikud ja füsioloogid Oscar Minkowski ja Joseph von Mehring loomkatsetes, et kõhunäärme eemaldamine põhjustab suhkruhaiguse arengut. Kuid pankrease väljavõtte manustamisel samadele loomadele kaovad diabeedi sümptomid. Leiti, et kõhunääre kontrollib kuidagi veresuhkru taset, kuid kuidas see täpselt juhtub, tuleb veel välja selgitada..

Vene patoloog Leonid Vasilievich Sobolev uuris 1900. aastal Langerhansi saarekeste struktuuri ja talitlust, tõestades eksperimentaalselt, et just need kõhunäärme piirkonnad teostavad spetsiifilist sisemist sekretsiooni veresuhkru reguleerimisega.

20. sajandi alguses jõudsid teadlased ja arstid insuliini avastamisele nii lähedale, et see juhtus mitmes riigis peaaegu üheaegselt. Umbes kuus kuud enne Kanadas insuliini avastamist teada sai, eraldas see hormoon laboritingimustes Rumeenia füsioloogiaprofessor Nicola Paulesco. Kuid sõjajärgse Euroopa keeleraskuste tõttu sai maailm Paulesco avastamisest teada hiljem kui Kanada teadlaste avastus. Seetõttu on insuliini pioneerid Bunting ja Best.

Nii eraldasid kaks noort Kanada teadlast - kirurg Frederick Bunting ja tema assistent Charles Best - 1921. aasta suvel Toronto ülikooli professori John MacLeodi laboris kõhunäärmest eraldatud koerast ja seejärel vasikast, mida nimetatakse “atsetütiiniks”..

Just etületiin, mille Macleod tegi hiljem ettepaneku nimetada insuliin ümber (ladina keeles insula - saareke), sai kauaoodatud ja imeliseks ravimiks diabeedi raviks ning selle all kannatavad inimesed said õiguse elule.

Esimene patsient, kes sai insuliini süsti, oli Toronto kliinikus 14-aastane patsient Leonard Thompson. Kahjuks ei olnud ravim piisavalt puhastatud: algas raske allergiline reaktsioon ja vaatamata suhkru kontsentratsiooni vähenemisele Leonard'i veres peatati süstid. Pärast 12 päeva, mille jooksul biokeemik Colin tegi ekstrakti parandamiseks kõvasti tööd, viidi sama patsient uuesti insuliini. See juhtus 23. jaanuaril 1922. Seekord oli edu ülekaalukas, haigus lakkas progresseerumast, kõrvaltoimeid ei olnud ja surev poiss sai paremaks.

Järgmine patsient oli Buntingi lähedane sõber, arst Joe Gil-Christ. Tema ravi kinnitas lõpuks, et lõpuks saadi abinõu sadade tuhandete inimelude päästmiseks! Selle avastuse eest said Frederick Bunting ja professor MacLeod juba 1923. aastal Nobeli preemia "insuliini avastuse eest". Tunnistades oma assistent Charles Besti teeneid, andis Bunting talle poole oma preemiast ja nüüd on meditsiiniajaloos nende nimed lähedal.

Samal 1923. aastal kohtus Bunting ravimifirma Lilly asutaja kolonel Eli Lillyga. Ettevõte asus kohe välja töötama insuliini masstootmise tehnoloogia ja see päästis paljude diabeediga patsientide elu. Tootmise käivitamine oli üllatavalt kiire: 1923. aasta kevadel hakati turule viima seadmeid ravimi masstootmiseks.

15. oktoobril 1923 vabastati loomset päritolu insuliin Iletin. 1923. aasta lõpuks tootis Lilly peaaegu 60 miljonit ühikut ravimit - ja suhkruhaiguse ravis algas insuliini ajastu.

See surmav haigus pole enam surmaotsus. Insuliini tarbides ja veresuhkru taset kontrollides saavad diabeediga diagnoositud inimesed tervisliku eluviisi..

1948. aastal asutas ameerika endokrinoloog Elliot Proctor Joslin medali, mis anti neile, kes olid 25 aastat elanud suhkruhaiguse diagnoosiga. 1970. aastal medali väljaandmine aga lakkas: insuliini tõttu on pikaajalisus diabeediga muutunud massiliseks nähtuseks. Selle asemel asutati uus medal, mis anti diabeetikutele, kes olid selle haigusega elanud üle 50 aasta. Selle esiküljel on mees tõrvikuga ja peal kiri: "Inimese ja meditsiini triumf" (inimese ja meditsiini triumf), tagaküljel - "Diabeediga 50 julget aastat" (50 diabeediga julgete aastate jaoks).

Humaaninsuliini keemiline struktuur kehtestati 1960. aastal. Kasutades geenitehnoloogia meetodit 1976. aastal, viidi läbi iniminsuliini esimene täielik süntees. Praegu saavad diabeediga patsiendid ravi ainult humaaninsuliini ja selle sünteetiliste analoogidega. Loomset insuliini enam ei kasutata.

Joon. 21. Insuliini valem

Insuliini keemiline valem annab vastuse küsimusele, miks seni võib insuliini võtta ainult süstina. Fakt on see, et insuliin on valk. See seeditakse seedetraktis ilma verre sattumata, kus see peaks toimima.

Insuliin on alati vajalik I tüüpi diabeedi korral, kui sekretoorsed rakud surevad autoimmuunse rünnaku tagajärjel. Seda kasutatakse ka paljudel II tüüpi diabeedi juhtudel, kui insuliinist ei piisa. Veresuhkrut mõõtvate pensüstalde ja testribade tulekuga on diabeediga patsientide elukvaliteet mitmekordistunud, kuid siiski peavad nad leivaühikuid lugema, suhkru taset määrama, arvutusi tegema ja insuliini süstima..

Teadus on selle protsessi automatiseerimisele lähedale jõudnud. Juba on olemas seade nagu mikronõelaga plaaster: see kleepub õlale, täidab kõik need protseduurid automaatselt ja simuleerib kõhunäärmes asuvate Langerhansi saarte tööd.

Valkude säästmine surma eest

E. DOBROLEZHIN, rahvusvahelise programmi "Diabeet" koordinaator

Teaduse ajalugu on rikas oluliste sündmuste poolest, kuid insuliini avastamine on erilises reas, kuna see on harv juhtum, kui teaduslik eksperiment andis kiiresti, vaid mõne kuu pärast, hämmastava tulemuse - päästis inimelud..

Mis on insuliin? See on valguhormoon, mis täidab kehas glükoosi "juhi" funktsiooni, aidates sellel siseneda rakku, kus seda kasutatakse energiaallikana. Kui mingil põhjusel ei piisa insuliinist, siis ei suuda rakud imenduda suhkrut sisaldavaid toiduaineid ja see põhjustab suhkru kogunemist veres, mis on organismile äärmiselt ohtlik.

Insuliin koos teiste hormoonidega toodetakse kõhunäärmes. Ebakorrapärased struktuurid, nn Langerhansi saarekesed, mis on nimetatud neid avastanud Saksa teadlase Paul Langerhansi järgi ja mis toodavad insuliini, on selle näärme kudedes põimitud. Absoluutse või suhtelise insuliinipuuduse korral ilmneb suhkruhaigus ja sellega seotud süsivesikute metabolismi rikkumine..

Suhkurtõbi (suhkruhaigus) on teada iidsetest aegadest. Ammu enne meie ajastut, Vana-Egiptuses, olid arstid tuttavad sarnaste sümptomitega haigusega. Selle haiguse üksikasjalikuma kirjelduse jätsid muistsed Rooma arstid Celsus ja Areth (I sajand A.D.), kes juhtisid tähelepanu iseloomulikele sümptomitele - janu tunne, suures koguses uriini eritumine, väsimus ja jõuetus. Inglise arst Thomas Willis juhtis 1674. aastal esmakordselt tähelepanu suhkruhaiguse korral uriini magusale maitsele. See kajastub haiguse nimes - termin "mellitus" pärineb ladinakeelsest sõnast "mel" (mesi).

Diabeedi raskete vormide korral on häiritud mitte ainult süsivesikute, vaid ka rasvade (lipiidide) metabolism. Rasvad ei lagune täielikult ja kehas moodustuvad toksilised lagunemissaadused - atsetoon, atsetoäädikhape. Ja siis tuleb diabeetiline kooma ja surm. Ainus viis patsiendi elu kuidagi toetada oli pooleldi nälga jääv dieet, kuid vähesed haigestunutest suutsid elada rohkem kui 5–7 aastat pärast haiguse algust. Kõik muutus insuliini avastamisega.

Esimene, kellel 1921. aastal õnnestus insuliin edukalt isoleerida ja kasutada seda patsientide raviks, oli Kanada füsioloog Frederick Bunting.

Paljud teadlased mõistsid enne Buntingut kõhunäärme rolli diabeedi tekkes. Nii eemaldasid Saksa füsioloogid Josef von Mehring ja Oscar Minkowski juba 1889. aastal koertel kõhunäärme ja täheldasid veres ja uriinis glükoosikontsentratsiooni järsku tõusu ning kõiki diabeedi sümptomeid. Mõnel teadlasel õnnestus isegi soovitud ekstrakt kõhunäärmest isoleerida, kuid see ei läinud sellest kaugemale. Diabeet jäi lõplikult surmavaks haiguseks.

Bunting ei teadnud teiste teadlaste ebaõnnestunud katsetest ja võib-olla aitas tema teadmatus kaasa asjaolule, et ta võttis ülesande aktiivselt käsile ja kaheksa kuud pärast töö alustamist suutis oma esimese lapse insuliiniga päästa..

Frederick Grant Bunting sündis 14. novembril 1891 Kanada põllumehe peres. 1916. aastal lõpetas ta Toronto ülikooli arstiteaduskonna ja läks peaaegu kohe rindele - esimene maailmasõda oli käes. Olles 1919. aastal tõsiselt haavanud, raviti teda Londoni ühes sõjaväehaiglas. Haiglas veedetud aeg ei kulunud Buntingule raisku: ta luges palju arstiraamatuid, olles peamiselt huvitatud diabeedist. Lapsena šokeeris teda kahe lähedase sõbra surm diabeedi tõttu ja sellest ajast peale pole ta jätnud mõtteid leida viis selle haiguse vastu võitlemiseks..

Pärast ravi naasis Bunting kodumaale Kanadasse ja leidis raskustega noorema õpetaja Lääne-Ontario ülikooli anatoomia ja füsioloogia osakonnas. Järk-järgult küpses tema jaoks tööplaan - kõhunäärme atroofia saavutamiseks, eraldades selle erituskanalid (kanalid), hoides Langerhansi saarekesi muutumatuna, ja saada nende saarekeste rakkudest puhas väljavõte. Selliseks eksperimendiks oli vaja vähemalt laboratooriumi, abilisi ja katselisi koeri. Buntingul polnud sellest midagi. Ta pöördus professor John MacLeodi poole, keda siis peeti suureks diabeedispetsialistiks. Rahvuselt šotlane MacLeod oli aastast 1903 Clevelandi ülikooli (USA) füsioloogiaprofessor, alates 1918. aastast töötas Toronto ülikoolis..

Professor MacLeod oli kõhunäärmehormoonidega seotud tõrgetest hästi teadlik ega lubanud algul Buntingit oma laborisse. Kuid Bunting ei langenud tagasi ja pöördus 1921. aasta kevadel uuesti Macleodi poole palvega lasta tal vähemalt kaks kuud laboratooriumis töötada. Just sel ajal oli MacLeodil plaanis mõneks ajaks Euroopasse minna, labor oli vaba ja ta nõustus, andes viienda kursuse üliõpilasele Bunting Charles Bestile, kellel olid selleks ajaks head teadmised veresuhkru ja uriini määramise meetoditest. Katse oli kulukas ja Bunting pidi selle katmiseks kogu oma vara müüma..

Mitme koera kõhunäärme kanalid olid kinni seotud ja ootasid selle atroofiat. Juba katseid alustades leidis Bunting, kui paljudel teadlastel insuliini ei õnnestunud saada, kuid taandumiseks oli juba hilja..

Ja siis tuli kauaoodatud võidukäigu päev - 27. juuli 1921. Koerale, kelle kõhunääre on eemaldatud ja asub prekomis, süstiti atroofeerunud kõhunäärme ekstrakti. Mõne tunni pärast hakkas koeral veresuhkur ja uriin ning atsetoon kaduma. Siis tehti talle teist korda väljavõte ja ta elas veel seitse päeva; ta oleks muidugi elanud rohkem, teadlastel oli lihtsalt ekstrakti varud otsa saanud. Seejärel hakkasid Bunting ja Best saama väljavõtet härja kõhunäärmest ning nüüd oli piisavalt insuliini, et toetada katsekoera elu kuni 70 päeva.

Vahepeal naasis MacLeod Euroopast ja kutsus Buntingi laborist lahkuma. Nördinud Bunting kavatses kolida USA-sse, et sealset eksperimenti taaskäivitada. Kuid sõbrad veensid mõlemat teadlast konflikti mitte fännama ja jätkasid tööd Macleodi laboris. Järk-järgult hakkas MacLeod tundma huvi Bunting and Besti töö vastu ja ühendas sellega kõik labori töötajad. Alguses nimetas Bunting saadud ekstrakti isletiiniks, kuid nimetas Macleodi soovitusel selle insuliiniks (ladina keeles insula - saar).

Töö insuliini tootmisega jätkus edukalt ning 14. novembril 1921 teatasid Bunting ja Best oma uurimistöö tulemustest Toronto ülikooli füsioloogilise ajakirja klubi koosolekul ja kuu aega hiljem tegid nad USA-s aruande Ameerika Füsioloogide Seltsile New Havenis, Connecticutis..

Vahepeal hakkas kasvama tapamajas tapetud veiste kõhunäärmest saadud ekstrakti kogus ja selleks kulus spetsialist, kes osutas insuliini peeneks puhastamiseks. 1921. aasta lõpus tõi MacLeod kuulsa biokeemiku James Collipi töö, kes saavutas väga kiiresti häid tulemusi..

Juba jaanuaris 1922 alustasid Bunting ja Best kliinilisi uuringuid inimestel insuliini kohta. Algselt tutvustasid teadlased enda jaoks 10 tavalist ühikut insuliini ja seejärel vabatahtlikuna, 14-aastane poiss Leonard Thompson, kes kannatas diabeedi käes. Poiss hakkas kiiresti taastuma. Ta päästis esimesena insuliini. Bunting päästis peatsest surmast oma sõbra, arsti Joe Gilchristi, kellest sai hiljem tema lähim abiline..

Uudis insuliini esimesest kliinilisest testimisest 23. jaanuaril 1922 sai rahvusvahelise sensatsiooni. Bunting ja tema abilised eesotsas kustumatu Bestiga tõstsid sõna otseses mõttes sadu diabeetikuid, eriti raskekujulisi vorme.

Siit saate teada, kuidas Bunting päästis ühe oma esimestest patsientidest, kümneaastase tüdruku, kelle nimi oli Genfi Stickelberger, Oberonist, Põhja-Dakota, USA. Ühel päeval 1921. aasta sügisel märkas tüdruku ema dr Josephine Stickelberger, et Genf jõi õhtusöögi ajal 6 klaasi vett. Tüdrukult analüüsimiseks uriini võtmise ja Felingi lahusega ravimise teel sai dr Stickelberger positiivse tulemuse, mis näitas, et tüdrukul oli diabeet. Kohe kehtestati Genfis keedetud köögiviljade range dieet, kord nädalas kästi tal terve päev voodis lebada ja juua ainult musta kohvi. Peagi muutus tüdruk aga elavaks luustikuks. Genfi ema rändas läbi diabeedikirjanduse meditsiinikirjanduse mägede, püüdes leida ravivõimaluste kohta teavet, kuid tulemusteta. 1922. aasta suvel rääkis Torontost pärit õde, kes tuli Oberoni juurde oma ärile, Josephine Stickelbergerile Buntingi katsetest. Josephine kirjutas talle kohe, kuid ei saanud vastust. Siis helistas meeleheitel ema Bunting ja ta nõustus tüdruku patsiendina vastu võtma. Ema ja tütar läksid Torontosse rongiga. Tee ääres langes Genf hüperglükeemilisse koomasse - seisund, mille põhjustas kõrge veresuhkur, kaotas teadvuse. Rongijuht võttis raadio teel ühendust Toronto jaamaga ja palus rongi saabumisel saata kiirabi. Samuti andsid nad Buntingule teada. Jaamas lähenes tagasihoidlikult riides noormees Josephine Stickelbergerile, kes algul eksis kiirabi korra järgi, ja tutvustas end: "Olen Fred Bunting." Ta tõi endaga kaasa süstla, mis oli täis insuliini, ja ta süstis tüdruku kohe kohapeal. Peagi taastas Genf teadvuse. Nii päästeti tüdruk, kes hiljem pidi ikka veel silmitsi seisma suurte raskustega: insuliini USAsse toimetamisega oli probleeme ja ravim ise polnud piisavalt standardiseeritud. Enesekontrolli vahendeid polnud, insuliini annuseid tuli mõõta jämedalt, silmaga, esines ka keha hüpoglükeemilisi reaktsioone, kui glükoositase langes alla normi. Kuid järk-järgult õpetas dr Stickelberger tütrele, kuidas juhtida diabeeti, mis muuseas oli tema ajast ees. Genf Shtikelberger elas aktiivselt oma elu naftaettevõttes Farmers Union Oil raamatupidajana ja suri 1983. aastal 72-aastaselt, istudes 61 aastat insuliini peal.

Maailma ajakirjandus avalikustas laialt Buntingu imet ja ta hakkas kogu maailmast saama kirju, milles paluti tal päästa haiged. Toronto ülikool hakkas kohe ravimifirmadele insuliinilitsentse müüma ja juba 1923. aastal sai see hormoon kättesaadavaks kõigile diabeediga patsientidele.

Aastal 1923 andis Toronto ülikool doktorikraadi Buntingile, valis ta professoriks ja avas kõrge isikliku palgaga meditsiini-uuringute osakonna Bunting ja Best..

Samal aastal pälvisid Bunting ja MacLeod Nobeli füsioloogia või meditsiini preemia. Bunting oli nördinud, et nad olid paremast möödas, ja jagasid temaga oma osa auhinnast ning Macleod pidi jagama Collipiga.

Kahjuks kaasnes insuliini avastamisega ja varjutas seda ühelt poolt Buntingi ja Besti ning teiselt poolt Macleodi ja tema laboritöötajate varjamatu ja vastuoluline võitlus insuliini avastamise prioriteedi eest..

1930. aastal avati Torontos Buntingi uurimisinstituut, mida ta juhtis. Buntingust sai Kanadas rahvuskangelane. 1934 sai ta Suurbritannias rüütli tiitli, seejärel valiti ta Londoni kuningliku seltsi liikmeks. 1935 kutsuti Bunting NSV Liidus peetud XV rahvusvahelisse füsioloogide kongressi ja kaks kuud oli ta meie riigi külaline.

Bunting suri 22. veebruaril 1941 lennuõnnetuses. Pomm, millel ta lendas, kukkus Newfoundlandi kohal alla. Macleod naasis 1928. aastal Aberdeeni linna (Šotimaa), kus ta asus ülikooli füsioloogia osakonda. Siin ta suri 1935. aastal.

See on lugu insuliini, mis on paljude miljonite diabeediga inimeste jaoks elupäästev ravim, avastamisest..

Diabeedi ravi otsimine: kes ja millal avastas insuliini

Esimene insuliini süst tehti 14-aastasele poisile nimega Leonardo Thompson 11. jaanuaril 1922, kuid eksperiment ei õnnestunud - ekstrakt ei olnud piisavalt puhastatud, mis viis allergia tekkeni. Insuliini süstimine peatati ajutiselt.

Biokeemik James Collip suutis kahe nädala jooksul välja töötada tõhusa meetodi insuliini puhastamiseks ja 23. jaanuaril anti Leonardile teine ​​annus insuliini. Seekord polnud mitte ainult ilmseid kõrvaltoimeid, vaid patsiendi diabeedi progresseerumine lakkas.

Selle avastuse eest pälvisid Bunting ja tema kaaslane John MacLeod Nobeli preemia. Nad müüsid patendi Toronto ülikoolile ühe dollari eest ja hakkasid varsti tootmist tootma tööstuslikus mastaabis..

Avastuste ajaloost

Esimene töö suhkruhaiguse ravi leidmiseks leidis aset juba ammu enne insuliini tegelikku leiutamist. 1869. aastal Berliinis uuris meditsiinitudeng Paul Langerhans kõhunäärme struktuuri ja juhtis tähelepanu varem tundmatutele rakkudele. Nende rakkude eesmärk ei olnud teada enne, kui Eduad Lagus sai teada, et neis moodustub saladus, mis mängib rolli seedimise reguleerimisel..

1889. aastal eemaldas Saksa füsioloog Oscar Minkowski eksperimendi jaoks tervelt koeral nääre. Mõni päev hiljem selgus, et kärbsed lendasid katselise koera uriini. Nagu hiljem selgus - suhkru kõrge kontsentratsiooni tõttu. See tähelepanek võimaldas kõhunäärel diabeediga koos töötada.

Kõhunäärme töö uurimise alal tegid tööd Leonid Sobolev, Ivan Pavlov ja teised teadlased.

Sajandi alguses üritati pankrease saladust potentsiaalse ravimina isoleerida. Nii avaldas Rumeenia meditsiinikooli füsioloogiaprofessor Nicola Paulesco pankreaseekstrakti käsitlevad tööd ja Rumeenias peetakse teda insuliini pioneeriks.

Kuid just Frederick Bunting suutis insuliini praktiliselt isoleerida. Arvatakse, et ta teadis Sobolevi tööst ja realiseeris täpselt oma ideed, kuid samas ei viidanud Bunting teadlasele.

Toetuse ja abi eest katsete läbiviimisel pöördus Bunting füsioloogi ja arsti John MacLeodi poole, kes andis talle selleks ülikooli laboratooriumi, 22-aastase Charles Besti assistendiks ja 10 koera katsete läbiviimiseks.

Bunting jagas oma osa auhinnast parimaga, MacLeod jagas oma auhinna biokeemik James Collipiga, sest just tema töötas välja tõhusa meetodi insuliini puhastamiseks.

Muide, insuliini uurimisega on seotud veel kaks Nobeli preemiat. Briti molekulaarbioloog Frederick Senger sai 1958. aastal keemia Nobeli preemia insuliini molekuli moodustavate aminohapete täpse järjestuse määramise eest. Seega sai insuliinist esimene valk, mille primaarstruktuur oli täielikult määratud..

Inglise keemik ja biokeemik Dorothy Crowfoot-Hodgkins määras röntgendifraktsiooni meetodil kindlaks insuliinimolekuli ruumilise struktuuri, mille eest talle anti 1964. aastal ka Nobeli preemia..

Insuliini kasutamine

Algselt saadi insuliini loomade kõhunäärmest, kuid 1976. aastal õppisid nad seda ravimit sünteesima. Täna on see kantud elutähtsate ravimite loetellu, selle manustamiseks on välja töötatud spetsiaalsed süstlad, mida on mugav kaasas kanda.

I tüübi diabeediga elul on piiranguid, kuid kui inimene manustab regulaarselt insuliini, ei erine tema eeldatav eluiga keskmisest.

Ilmekaim näide on San Diegost pärit pensionär Bob Krause. 2011. aastal sai ta 90-aastaseks, kellest 85-l oli ta I tüüpi diabeet. Tal diagnoositi 1926. aastal, pärast mida hakkas ta saama insuliini, järgima dieeti ja järgima tervislikku eluviisi. Samal ajal põdes ka tema vend diabeeti, kuid diagnoositi tal aasta hiljem, 1925. aastal. Siis oli pere piirkonnas elatud insuliin endiselt kättesaamatu, nii et poiss suri aasta hiljem.

Insuliini avastamine päästis sadade inimeste elu - varem viis haigus paratamatult surma, mõnikord mõne aasta jooksul pärast haiguse avastamist, mõnikord mõne kuu jooksul. Kuigi diabeet on tänapäeval ravimatu, tänu insuliinile, on inimesed õppinud seda haigust kontrolli all hoidma..

Insuliini ajalugu

Võib-olla on meditsiinipraktikas kõige olulisem ja kõige sagedamini kasutatav hormonaalne ravim insuliin. Iniminsuliin - kõhunäärme beetarakkude sünteesitud hormoon - mängib inimkeha normaalse funktsioneerimise protsessides tohutut rolli.

Selle peamine ülesanne on varustada keharakud peamise energiamaterjali - glükoosiga.

Kui insuliini pole piisavalt, ei suuda rakud glükoosi omastada, see koguneb verre ning kudedes ja elundites tekib energia nälg. Insuliini puudusel areneb selline tõsine haigus nagu diabeet..

Kuni 20. sajandi alguseni. diabeediga patsiendid surid lapsepõlves või noores eas oma haiguse erinevatest tüsistustest, peaaegu keegi ei suutnud elada rohkem kui 5–7 aastat pärast haiguse algust.

Kõhunäärme roll diabeedi väljakujunemisel sai teatavaks alles XIX sajandi lõpus. 1869. aastal Berliinis juhtis 22-aastane arstitudeng Paul Langerhans mikroskoobi abil kõhunäärme struktuuri, pöörates tähelepanu varem tundmatutele rakkudele, mis moodustavad rühmad, mis jagunesid näärmes ühtlaselt, kuid nende rakkude funktsioon, mida hiljem kutsuti Langerhansi saarekesteks, jäi tundmatuks.

Ernst Laco esitas hiljem hüpoteesi, et kõhunääre on seotud seedimisega. 1889. aastal püüdis saksa füsioloog Oscar Minkowski tõestada, et kõhunäärme tähtsus seedimisel on teadlik. Selleks seadis ta sisse eksperimendi, mille käigus eemaldas terve koera nääre. Mõni päev pärast katse algust juhtis laboriloomade seisundit jälginud Minkowski abiline tähelepanu suurele arvule kärbestele, kes lendasid katselooma uriini.

Pärast uriini uurimist leidis ta, et kõhunäärmeta koer eritab suhkrut koos uriiniga. See oli esimene tähelepanek, mis seostas kõhunäärme tööd ja diabeedi arengut. 1901. aastal tõestas Eugene Opie, et diabeedi põhjustavad kõhunäärme struktuuri häired, nimelt Langerhansi saarekeste täielik või osaline hävitamine.

Esimene, kellel õnnestus insuliin isoleerida ja seda patsientide raviks edukalt kasutada, oli Kanada füsioloog Frederick Bunting. Katset noore teadlase jaoks diabeediraviks luua ajendasid traagilised sündmused - kaks tema sõpra surid diabeedi. Juba enne Buntingut proovisid paljud teadlased kõhunäärme rolli diabeedi väljakujundamisel mõista ainet, mis mõjutaks otseselt veresuhkrut, kuid kõik katsed ebaõnnestusid.

Need ebaõnnestumised tulenesid ka asjaolust, et pankrease ensüümid (peamiselt trüpsiin) suutsid vähemalt osaliselt lagundada insuliini valgu molekule, enne kui neid saaks näärmekoe ekstraktist eraldada. 1906. aastal suutis Georg Ludwig Seltzer pankreaseekstrakti abil katsekoertel vere glükoositaseme alandamisel teatud edu saavutada, kuid ta ei saanud oma tööd jätkata. Scott kasutas 1911. aastal Chicago ülikoolis kõhunäärme vesiekstrakti ja märkas katseloomade glükosuuria väikest langust, kuid ta ei suutnud oma juhti veenda oma uurimistöö olulisuses ja peagi peatati need katsed.

Iisrael Kleiner näitas sama efekti ka 1919. aastal, kuid ei lõpetanud esimese maailmasõja puhkemisega seotud töid..

Sarnase töö 1921. aastal avaldas Rumeenia meditsiinikooli füsioloogiaprofessor Nicola Paulesco ning paljud, sealhulgas Rumeenias, peavad teda oma insuliini avastajaks. Kuid insuliini vabastamise ja eduka kasutamise eelised kuuluvad täpselt Frederick Buntingule.

Bunting oli Kanada ülikooli anatoomia ja füsioloogia osakonna nooremõppejõud professor John MacLeodi juhendamisel, keda siis peeti suureks diabeedispetsialistiks. Bunting püüdis saavutada kõhunäärme atroofiat, sidudes selle erituskanalid (kanalid) 6–8 nädala jooksul, hoides Langerhansi saarekesi muutumatuna pankrease ensüümide toimest, ja saada nende saarekeste rakkudest puhas ekstrakt..

See katse nõudis laboratooriumi, abilisi ja katselisi koeri, mida Buntingul polnud..

Abi saamiseks pöördus ta professor John MacLeodi poole, kes oli hästi teadlik varasematest ebaõnnestumistest kõhunäärmehormoonide hankimisel. Seetõttu ei lubanud ta Buntingut alguses oma laborisse. Kuid Bunting ei taganenud ja 1921. aasta kevadel palus ta taas MacLeodil lubada tal vähemalt kaks kuud laboris töötada. Kuna sel ajal plaanis MacLeod Euroopasse minna ja labor oli vaba, nõustus ta sellega. Assistendina anti Buntingule 5. kursuse õpilane Charles Best, kellel olid head teadmised veresuhkru ja uriini määramise meetoditest..

Eksperimendi jaoks, mis nõudis palju raha, pidi Bunting müüma peaaegu kogu oma vara..

Kõhunäärme kanalid olid mitme koera jaoks sidemega, mille järel nad hakkasid ootama selle atroofiat. 27. juulil 1921 manustati koerale atroofeerunud kõhunäärme ekstrakt, mille kõhunääre oli eelkäijalt eemaldatud. Mõne tunni pärast oli koeral veresuhkru ja uriini langus, atsetoon kadus.

Siis hakati teist korda kasutusele pankreaseekstrakti ja ta elas veel 7 päeva. Võib-olla oleks koer kauem elanud, kuid teadlastel ei olnud ekstrakti laovarusid, kuna koerte kõhunäärmest insuliini saamine oli äärmiselt aeganõudev ja pikk töö.

Seejärel hakkasid Bunting ja Best saama väljavõtet sündimata vasikate kõhunäärmest, millel ei ole veel välja töötatud seedeensüüme, kuid on juba sünteesinud piisavas koguses insuliini. Insuliini kogus oli nüüd piisav, et toetada katselise koera elu kuni 70 päeva. Selleks ajaks Euroopast naasnud Macleod hakkasid Buntingi ja Besti töö vastu järk-järgult huvi tundma ning ühendasid sellega kogu laboritöötajad. Bunting, mis algselt nimetas saadud kõhunäärmeekstrakti isletiiniks, nimetas Macleod selle soovituseks ümber insuliiniks (ladina keeles insula - “saar”).

Töö insuliini hankimiseks jätkus. 14. novembril 1921 tegid Bunting ja Best Toronto ülikooli füsioloogilise ajakirja klubi koosolekul oma uurimistöö tulemuste kohta aruande. Kuu aega hiljem järgnes aruanne Ameerika Ühendriikides, Ameerika füsioloogilise seltsi juures New Havenis.

Tapamajas tapetud veiste kõhunäärmest saadud ekstrakti kogus hakkas kiiresti kasvama ja insuliini peeneks puhastamiseks oli vaja spetsialisti. Selleks tõi MacLeod 1921. aasta lõpus kuulsa biokeemiku James Collipi töö, kes saavutas väga kiiresti häid tulemusi insuliini puhastamisel. Jaanuariks 1922 alustasid Bunting ja Best esimesi kliinilisi insuliini uuringuid inimestel..

Algselt tutvustasid teadlased enda jaoks 10 tavalist ühikut insuliini ja seejärel vabatahtlikuna, kellest sai 14-aastane poiss Leonard Thompson, kes kannatas diabeedi käes. Esimene süst tehti talle 11. jaanuaril 1922, kuid see ei olnud täielikult õnnestunud, kuna ekstrakt polnud piisavalt puhastatud, mis viis allergia tekkimiseni. Järgmised 11 päeva tegi Collip ekstrakti parendamiseks kõvasti laboris tööd ja 23. jaanuaril tegi poiss teise insuliini süsti..

Pärast insuliini kasutuselevõttu hakkas poiss kiiresti taastuma - see oli esimene inimene, kelle insuliin päästis. Peagi päästis Bunting oma sõbra, arsti Joe Gilchristi, eelseisva surma eest..

Uudised insuliini esimesest õnnestunud kasutamisest 23. jaanuaril 1922 said rahvusvahelise sensatsiooni. Bunting ja tema kolleegid tõstsid sõna otseses mõttes sadu diabeetikuid, eriti raskekujulisi. Talle kirjutati palju kirju, kus paluti haigusest päästa, nad tulid tema laborisse. Sel ajal oli siiski veel palju puudusi - insuliinipreparaat polnud piisavalt normeeritud, enesekontrollivõimalused puudusid ja insuliini annust tuli mõõta jämedalt, silma järgi. Seetõttu tekkisid keha hüpoglükeemilised reaktsioonid sageli siis, kui glükoositase langes alla normi.

Siiski jätkus insuliini parendamine ja kasutuselevõtt igapäevasesse meditsiinipraktikasse.

Toronto ülikool hakkas müüma erinevatele ravimifirmadele insuliini tootmise litsentse ja 1923. aastaks oli see hormoon kättesaadav kõigile diabeediga patsientidele.

Lily (USA) ja Novo Nordisk (Taani), kes on nüüd selles valdkonnas juhid, said loa ravimi valmistamiseks. Toronto ülikool andis 1923. aastal Toronto ülikoolis teaduste doktori kraadi, ta valiti professoriks. Bunting ja Best jaoks avati ka spetsiaalne meditsiiniline uurimisüksus, kellele määrati kõrge isiklik palk..

1923. aastal anti Buntingule ja Macleodile Nobeli füsioloogia- või meditsiinipreemia, mida nad vabatahtlikult jagasid Best and Collipile.

Aastal 1926 suutis arstiteadlane Abel sünteesida kristalset vormi. 10 aasta pärast sai Taani teadlane Hagedorn püsivalt vabastavat (pikendatud) insuliini ja veel 10 aastat hiljem lõi ta neutraalse protamiini Hagerdoni, mis on endiselt üks populaarsemaid insuliiniliike..

Insuliini keemilise koostise määras Briti molekulaarbioloog Frederick Senger, kes sai selle eest 1958. aastal Nobeli preemia. Insuliinist sai esimene valk, mille aminohappeline järjestus on täielikult dešifreeritud.

Insuliinimolekuli ruumiline struktuur määrati 1990ndatel röntgendifraktsioonimeetodi abil. Dorothy Crowft Hodgkin, kellele anti ka Nobeli preemia.

Pärast seda, kui Bunting oli saanud veise insuliini, viidi läbi katsed sigade ja lehmade, aga ka teiste loomade (näiteks vaalade ja kalade) kõhunäärmest saadud insuliiniga..

Inimese insuliinimolekul koosneb 51 aminohappest. Sealiha insuliin erineb sellest ainult ühe aminohappe, lehma - kolme osas, mis ei takista neil suhkru taset üsna hästi normaliseerida. Loomsel insuliinil on aga oluline puudus - märkimisväärsel osal patsientidest põhjustab see allergilist reaktsiooni. Seetõttu oli insuliini parendamiseks vaja täiendavat tööd. 1955. aastal dešifreeriti humaaninsuliini struktuur ja selle eraldamiseks alustati intensiivset tööd.

Esmakordselt saavutasid selle Ameerika teadlased Gilbert ja Lomedico 1981. aastal. Veidi hiljem ilmus geenitehnoloogia abil pagaripärmist saadud insuliin. Insuliin oli esimene inimese valk, mille sünteesis 1978. aastal geneetiliselt muundatud E. coli bakter. Just temaga algas biotehnoloogias uus ajastu. Alates 1982. aastast hakkas Ameerika ettevõte Genentech müüma bioreaktoris sünteesitud iniminsuliini. Sellel insuliinil pole inimkehale allergeenset toimet..

Insuliini ajalugu on üks tähelepanuväärsemaid lugusid erakorralistest avastustest farmakoloogias. Insuliini avastamise ja sünteesi täielikku tähtsust näitab juba see, et selle molekuliga töötamise eest anti kolm Nobeli preemiat. Suhkurtõbi ja tänapäevani on see endiselt ravimatu haigus, ainult maagiaravimi pidevad süstid võivad päästa haige inimese elu..

Kuid insuliini tootmisel pole täiuslikkust veel saavutatud, sellel on oma kõrvalmõjud (näiteks lipodüstroofia toimub süstekohtades jne), seetõttu jätkuvad tegevused sünteesitud insuliini kvaliteedi parandamiseks või muutmiseks..

Lisamise kuupäev: 2015-03-29; Vaated: 1461; autoriõiguse rikkumine?

Teie arvamus on meile oluline! Kas avaldatud materjalist oli abi? Jah | Ei

Huvitavad faktid insuliini avastamise kohta

Esimest insuliiniravimit, tänu millele oli võimalik inimelu päästa, tutvustati haigele teismelisele 1922. aastal. See oli valmistatud lehma kõhunäärmest ja enne ravimi hankimist kulus sajandeid vaeva nõudvat tööd, avastusi ja intriige ning paljud vaidlevad endiselt selle üle, kes avastas insuliini, ehkki autorid said Nobeli preemia.

Uuring:

Inimkond on suhkruhaiguse kohta teada juba Vana-Kreekast: märkides, et vesi patsiendi kehas ei varitse, inimene on pidevalt janune, Cappadocia Areteus nimetas haigust “diabayno” - “läbima”. Kahekümnenda sajandi alguseks oli diabeedist palju teada ja olulist rolli mängisid koerad. Katsed viidi läbi jõhkralt: loomad eemaldasid kõhunääre, mille järel teadlased jälgisid suhkru kasvu kehas (määrasid glükoosikoguse uriinis ja jälgisid haiguse sümptomeid). On tõestatud, et diabeet on otseselt seotud kõhunäärmega..

Venemaalt pärit teadlane Leonid Sobolev avastas esimesena, et diabeedi tekke eest ei vastuta mitte kogu kõhunääre, vaid ainult osa rakkudest (Langerhansi saarekesed). Ta tegi seda 1900. aastal, sidudes koeraga kõhunäärme erituskanali, mis viis selle atroofiani, kuid kuna Langerhansi saarekesed jäid terveks, ei arenenud loomal diabeeti. Ehkki Venemaalt pärit teadlane liikus õiges suunas, suri ta uuringuid lõpetamata.

Seejärel tegid teadlased kindlaks, et haiguse arengut mõjutab bioloogiliselt aktiivsete ainete puudus, mis toodetakse nendes rakkudes ja mis aitavad kaasa glükoosi imendumisele kehas ja selle tootmiseks (1916. aastal andis saksa Charpy-Schafer neile ainetele nime: ladinakeelne sõna "insula" tähendab saart).

Idee, et diabeeti saab ravida insuliini süstimisega väljastpoolt, tekkis peaaegu kohe, kui see avastati, kuid kõik katsed olid ebaõnnestunud. Saada hormooni puhtal kujul ei töötanud ja allaneelamisel ravim hävitati seedemahlade toimel.

Esimese insuliini sünteesi tegi Prantsuse teadlane Glay. Ta süstis õli koera kõhunäärmesse, põhjustades elundi atroofiat, samal ajal kui Langerhansi saarekesed jäid terveks. Atroofeerunud näärmest tegi Gley väljavõtte ja tutvustas seda koerale, kellel arenes kõhunäärme tõttu diabeet. Loom ei surnud, kui tema kehasse ravimit süstiti.

Gley ei omistanud oma avastusele tähtsust, koostas uurimistöö üksikasjalikud kirjeldused ja andis selle 1905. aastal üle Pariisi bioloogilisele seltsile säilitamiseks, kus neid pandi paljude aastate jooksul seifisse..

Süntees

Ametlikult oli esimene inimene, kes mõtles välja, kuidas insuliini sünteesi teha, kanadalane Frederick Bunting, kes jagas oma ideed professor John MacLeodiga: eksperimentide läbiviimiseks oli tal vaja hea varustusega laborit ja MacLeod võiks selle pakkuda. Alguses keeldus professor katsetele kohta määramast ja nõustus ainult sel põhjusel, et tal on reis Euroopasse ja ta ei vaja tegelikult laborit.

Seetõttu võttis ta minimaalselt osa arendusest ja ütles, et puhkuselt naasmise ajaks peaks kogu töö olema lõpule viidud, st kahe kuu jooksul (teadlased ei järginud Macleodi seatud tähtaega, soovis naasev professor neid laborist paljastada, kuid suutis teda veenda).. Buntingut aitas abistada arstiteaduskonna üks lootustandvamaid tudengeid Charles Best, kes oli insuliini sünteesi ideest väga huvitatud..

Esimesed katsed Bunting ja Best tehti koertega. Nad said väljavõtte koera atroofeerunud kõhunäärmest (selleks kulus umbes kaks kuud), mille järel nad süstisid koomasse läinud loomale, kelle raud eemaldati. Fakt, et nad on õigel teel, sai selgeks pärast seda, kui loom elas veel seitse päeva pärast süstimist, jättes ravimi süstimisel kooma ja kukkudes sellesse, kui süstimist ei tehtud. Selle aja jooksul mõõtsid teadlased pidevalt glükoositaset. See oli esimene kord, kui keegi tuli välja diabeetilisest koomast (prantslase uuringut sel ajal ei tuntud).

Intriig algas hiljem: teadlased ei taotlenud patenti ja andsid õiguse ülikooli avamiseks. Pärast avastuse olulisuse mõistmist alustas McLeod jõulist tegevust, meelitas kõiki potentsiaalseid töötajaid ja hakkas tootma insuliiniravimeid. Erilist rolli mängis biokeemik John Collip: ta suutis selle valmistada nii, et ei olnud vaja kanaleid siduda ja aega oodata, kuni kõhunääre atroofeerub.

Teadlased vahetasid oma tähelepanu koertelt lehmade vastu ja mõne aja pärast leiti, et embrüodel on Langerhansi saarekesi palju rohkem kui täiskasvanud loomadel. Iga katse tulemused olid järjest edukamad ning teadlased suutsid koera elu pikendada seitsmekümne päevani. 1922. aastal tutvustati seda ravimit esmakordselt surevale poisile ja ta viis ta ellu..

Auhind

Pärast seda tegi MacLeod Ameerika Arstide Assotsiatsiooni koosolekul raporti, pöörates asja nii, nagu oleks ta avastuse teinud. Samal ajal hakkas ta seda ravimit aktiivselt reklaamima, kuna tal olid selleks sidemed. Buntingu rollist ei saanud ta endiselt vaikida, kuid teiste teadlaste roll viidi miinimumini. Sel põhjusel anti Nobeli insuliini leidmise preemia ainult temale ja Buntingule..

Sellega, et MacLeod sai auhinna ja Best jäi tööta, nõustus Basting kindlalt ja hakkas avalikult rääkima eksperimentide täpsest viisist, MacLeodi rollist, unustamata mainida, milliste pulkade külge torkab silmapaistev teadlane ratastesse. Tohutu skandaal tõi kaasa asjaolu, et keegi ei läinud auhinda kätte saama ja seejärel jagati see nelja teadlase vahel: Basting jagati Bestiga, Macleod - Collipiga.

Saanud teada auhinnast, otsustas prantsuse teadlane Gray tõestada, et ta on leiutise autor, mille jaoks tema märkmed tunnistajate juuresolekul välja tõmmati. Ta rahunes alles pärast seda, kui sel ajal Leedus sündinud, kuid sel ajal Venemaal osalenud, kuid Saksamaal elanud ja töötanud sakslane Minkovsky ütles, et ta võib prantslase kohtu ette tuua, kuna ta varjas teavet, mis päästis rohkem kui ühe tuhat inimest.

Ravimitootmine

Alates 1926. aastast on insuliini tootmine suures plaanis, seda on tootnud juhtivad farmaatsiaettevõtted ja hiljuti toodeti terast ka Venemaal. Alguses valmistati hormooni veiste kõhunäärmest, kuid see põhjustas sageli allergiat, kuna see ei vastanud inimese kolmele aminohappele.

Siis hakkasid nad tegema sealihainsuliini (erinevus ühes aminohappes), mida inimorganism imab paremini, kuid on ka allergiaid. Seetõttu otsustati toota sünteetilist insuliini, mis oleks inimese täielik analoog. Siin tuli appi geenitehnoloogia, peamiselt biokeemia.

Enne seda tuleb märkida, et kõik valgud on aminohapete fragmentidest kokku pandud polümeerid. Samal ajal osalevad insuliini tootmiseks vajalike polümeeride moodustamisel ainult need aminohapped, millel on ainult üks süsinikuaatom karboksüülrühma ja aminorühma vahel.

Ehkki aminohappeid on palju, on insuliini moodustumisel kaasatud ainult 51 aminohappejääki, muutes hormooni üheks lühemaks valguahelaks..

Insuliini saamiseks peavad aminohapped kombineeruma rangelt määratletud järjekorras (vastasel juhul võite saada molekuli, millel pole midagi pistmist sellega, mida elusorganism toodab), mida tehti katsete ajal.

Mõne aja pärast, kasutades geenitehnoloogiat ja biokeemiat, suutsid teadlased insuliini tootmise korraldada, asetades pärmitüved ja geneetiliselt muundatud E. coli spetsiaalsesse toitesöötmesse, mis suudab toota inimese geneetiliselt muundatud insuliini. Toodetud aine kogus osutus nii suureks, et teadlased kalduvad arvama, et hormooni selline lahjendamine asendab peagi täielikult loomset päritolu insuliini.

Ladustamine

Ametlike andmete kohaselt ületab Venemaal diabeetikute arv kolme miljonit inimest, seega pööratakse insuliini tootmisele palju tähelepanu. Praegu on Venemaa välja töötanud tehnoloogia geneetiliselt muundatud insuliini tootmiseks. Kuid Venemaa toodetud ravimite arv sellise patsientide arvu jaoks pole piisav. Seetõttu ostab riik lisaks Venemaal väljastatavale insuliinile ka tohutul hulgal ravimeid välismaale, pakkudes ladudes insuliini säilitamiseks vajalikke tingimusi.

Insuliini säilitamisest Venemaal rääkides tuleb märkida, et avamata viaali saab tavaliselt hoida umbes kaks kuni kolm aastat. Insuliini halvenemise tagamiseks on väga oluline jälgida insuliini säilitamistingimusi. Enne insuliini ladustamist tuleb meeles pidada, et ideaalne säilitustemperatuur on 6–8 ° C.

Insuliini säilitamine on soovitatav küljeuksel, sügavkülmast eemal (külmutamine on vastuvõetamatu, kuna selle struktuur muutub). Mõni tund enne süstimist ja aretamist peate selle külmkapist välja tõmbama ja hoidma toatemperatuuril.

Avatud pudelit hoitakse toatemperatuuril (kuni 25 ° C), eemal päikesevalgusest ja kütteseadmetest. Kasutage mitte kauem kui neli nädalat. Kui lahus on hägune, ilmneb sade, see ei sobi ja peate selle minema viskama.

Insuliin, kes avastas

14. november oli kogu maailmas diabeedipäev.

Terve november kuulutati välja diabeediteadlikkuse kuuks.
Kuupäev 14. november valiti põhjusel, sest see on insuliini avastanud teadlase Frederick Buntingi sünnipäev. Samuti tutvustati 14. novembril 1921 tema uurimisrühma esimesi tulemusi, mis tõestasid insuliini eraldamise võimalust kõhunäärme preparaadist.

Umbes 19. sajandi lõpust teadsid arstid juba, et diabeet on erinev. Prantsuse arst Etienne Lansero jagas haiguse tüübid: rasvunud diabeet ja lahja diabeet. 20. sajandi alguseks olid arstid juba aru saanud, et kõrge veresuhkru tasemega ülekaalulised inimesed võivad madala süsivesikute sisaldusega dieedi järgimisel nende seisundit märkimisväärselt parandada ning samal ajal ei viinud selline ravi lastel ja noortel eduni. Arst Frank Alleni poolt 1911. aastal väljapakutud raviskeem oleks võinud elu pisut pikendada, kuid patsiendid olid endiselt suremas ketoatsidoosi, tuberkuloosi või ravis.

Pärast insuliini avastamist on olukord dramaatiliselt muutunud. Legendaarne arst, tänapäevase ravikäsitluse looja Elliot Jocelyn meenutas: "Ma mõõtsin oma esimeste diabeedipatsientide elu päevades... kuni Buntingu avastamiseni mõisteti lapsed peaaegu surma".
20. sajandi alguseks oli juba teada, et kõhunäärme eemaldamine põhjustab diabeedi arengut ja selle sümptomeid saab kõrvaldada pankrease siirdamisega.

1920. aasta sügisel luges Kanada Torontos hiljuti doktorikraadi saanud noor kirurg Frederick Bunting dr. Moses Barroni artiklit Langerhansi saarekeste seotuse ja suhkruhaiguse esinemise kohta. Bunting sai idee need rakud isoleerida. Oma päevikus kirjutas ta:

"- Koeral asetsev pankreasejuha siduda, oodata, kuni elundi kude on täielikult atroofeerunud, hoides saarekeste rakke elusana.
"Proovige neid rakke seedemahladest nii palju kui võimalik eraldada ja neid isoleerida."

1921. aasta alguses pöördus Bunting oma ideega Toronto ülikooli professori John MacLeodi poole, kes oli üks silmapaistvamaid suhkruhaigust uurinud teadlasi. MacLeod ei jaganud Buntingu entusiasmi. Selleks ajaks olid maailmas palju katseid saarerakkude eraldamist teinud palju kogenumad teadlased, kuid kõik need eduni ei viinud. Siiski suutis ta MacLeodi veenda oma ideele võimaluse andma. Siis määrati noorele teadlasele väike labor ja 10 koera. Buntingi juurde oli kinnitatud kaks assistenti - meditsiinitudengid Edward Noble ja Charles Best. Nad leppisid kokku, et vahetavad üksteist pärast kuu pikkust tööd. Nad viskasid mündi, kellele esimene minna, võitis Charles Best. Katse algas 1921. aasta suvel.

Katsete alguseks polnud Buntingul ja Bestil silmapaistvaid teoreetilisi teadmisi ja praktilisi oskusi. Professor MacLeod õpetas parimal viisil kõhunäärme kiiret eemaldamist ja andis ka praktilisi näpunäiteid. Varsti läks Macleod suvepuhkusele Šotimaale, kuid pidas siiski kirjavahetust teadlastega. Sel ajal ilmus veresuhkru taseme määramiseks uus meetod, mis nõudis ainult 0,2 ml verd, mitte aga 25 ml nagu varem. See läbimurre mängis tohutut rolli insuliini avastamisel, kuna ilma veresuhkru taset määramata oli saadud aine efektiivsust keeruline hinnata ning sagedased vanade meetoditega tehtud vereproovid aeglustasid protsessi märkimisväärselt ja patsiendid kurnasid.

Bunting ja Best alustasid katseid koertel kõhunäärme eemaldamisega, see viis arvatavasti suhkruhaiguse väljakujunemiseni..
Teises koerte rühmas ligeeriti kõhunäärme kanal, mis tõi kaasa eksokriinse osa atroofia. Katsekoertel lõigati kõhunääre välja ja külmutati soolalahuses, seejärel filtriti. Eraldatud ainet hakati nimetama ayletiniks. 1921. aasta sügisel esitlesid Bunting ja Best Macleodile oma töö visuaalseid tulemusi. Koer nimega Marjorie jäi pärast kõhretektoomia tekkimist ellu tänu “atsületiini” kasutuselevõtmisele. Macleod oli skeptiline, saadud aine ei töötanud piisavalt ja mitte alati. Tulemuse kinnitamiseks nõudis ta lisateste..
1921. aasta lõpus liitus teadlaste rühmaga veel üks osaleja - biokeemik James Bertram Collip. Tema eesmärk oli kõhunäärmest saadud ekstrakti puhastamine. Samuti jõudsid teadlased uuringu käigus järeldusele, et võite kasutada kogu kõhunääret, ilma et oleks vaja kasutada pikka eksokriinse osa atroofia protsessi.

Teadlased püüdsid hakata insuliini kasutama inimestel. Bunting ja Best proovisid ise insuliini süstida, kuid peale nõrkuse ja külmavärinate ei leidnud nad muid ilminguid. 11. jaanuaril 1922 tutvustati Torontos insuliini esimesele patsiendile, 14-aastasele poisile Leonard Thompsonile, kes põdes diabeeti. Esimene süst ei andnud soovitud tulemusi, vere glükoositase langes, kuid pisut ja süstekoht muutus põletikuliseks. Biokeemik Bertram Collip jätkas oma tööd insuliini puhastamisel. 23. jaanuaril anti samale patsiendile uuesti insuliini. Tulemus oli jahmatav, glükoositase langes 29 mmol / l-lt 6,7 mmol / L-ni. Patsient tundis end iga päevaga paremini, võites järk-järgult jõudu ja kaalu. See oli edukas.

3. mai 1922. aasta väljaandes “Pankreaseekstrakti mõju diabeedile” kasutas uurimisrühm kõigepealt sõna “insuliin”.

Uudised insuliini avastusest lendasid kiiresti üle ookeani ja 1923. aastal andis Nobeli komitee Buntingule ja MacLeodile Nobeli preemia füsioloogia või meditsiini alal. See oli tohutu edu. Frederick Bunting oli Nobeli komitee otsusega siiski raevukas. Ta uskus, et tema ja Charles Best peaksid jagama edu. Et avaldada tunnustust Besti panuse eest insuliini avastamisse, kinkis Bunting talle poole oma Nobeli preemiast, Macleod jagas omakorda oma osa Bertram Collipile. Arutelu Nobeli preemia õigluse üle pole pikka aega vaibunud. Hoolimata asjaolust, et paljud kaasaegsed uskusid, et MacLeod auhinda ei vääri, möönavad meditsiiniajaloolased üheselt, et tema panust insuliini avastamisse ei saa eitada, sest just tema andis Buntingule idee, varustades teda laboriga ja andnud väärtuslikke nõuandeid juba uuringu algusest peale. Samuti tuleb tunnistada, et ilma professor MacLeodi ühendusteta poleks avastuse uudised nii laialt levinud ja võib-olla oleks teisi inimesi pioneerideks peetud. Nii näiteks avaldas Rumeenia teadlane Nicholas Paulesco 1920. aastal oma uurimistöö tulemused. Ta avastas aine, mida ta nimetas "pankreinaks". Sellel oli sama toime kui insuliinil. Kuna tema valmistist ei puhastatud, ei tunnustatud tema tulemusi..

Bunting ja Macleod said oma leiutisele patendi, mille nad müüsid Toronto ülikoolile 1 dollari eest. Varsti pärast insuliini avastamist hakkas Lilly ainet ulatuslikult tootma. 1923. aastaks oli ettevõte tootnud piisavalt insuliini, et varustada kõiki Põhja-Ameerika mandri patsiente. Nobeli preemia laureaat August Kroch tõi Euroopasse insuliini, tehes ettepaneku nimetada Bunting ja MacLeod Nobeli preemiaks ning ta andis retsepti üle Nordiski laborile.