Kuidas insuliin keha mõjutab?

Insuliin on hormoon, mida inimkeha toodab spetsialiseerunud pankrease rakkudes. Selle hormooni ülesanne on säilitada normaalne veresuhkur. Insuliinipuudus põhjustab sellist haigust nagu diabeet, kuid tänu avastusele ja insuliinipreparaatide saamise võimalusele saavad diabeediga inimesed elada normaalset elu..

Insuliinipreparaate tuleb manustada subkutaanselt süstalde ja spetsiaalsete dosaatorite abil. Nende ravimite manustamise ajal kaovad diabeedi sümptomid, kuid see ei ole haiguse ravi sünonüüm. Pärast insuliini kasutamise katkestamist ilmnevad diabeedi sümptomid.

Insuliini toimemehhanism

Nagu juba teada, on insuliin universaalne hormoon. See aitab tagada kõigi metaboolsete protsesside toimumise meie kehas. Selle hormooni roll on mõju sihtrakkudele, kuhu süsivesikute metabolismi ajal transporditakse verest liigne glükoos.

Insuliini toimemehhanism suurendab maksas glükoosiprotsesside talletamist glükogeeni kujul ja stimuleerib kehas ka valkude sünteesi.

Rasvkude, lihased ja maks reageerivad insuliinile kõige aktiivsemalt. Seetõttu töötlevad need rakud kogu suhkru, mille on ladestanud insuliin, ja säilitavad seda energia nälja korral ka reservis. Samal ajal ladestub glükoos glükogeeni kujul. Ja kui keha seda vajab, vabaneb glükoos glükoosist vereringesüsteemi.

Insuliini mõju kehas

Insuliini peamine tegevus on tagada inimkehas glükoosi õige kasutamine. Kasutamata glükoos eritub uriiniga. Sellises olukorras on kehas energiavaegus, seega kuulub keharasvade kasutamine. Rasva metabolismi suurenemine ja liigse glükoosisisalduse kõrvaldamine uriinis põhjustavad diabeedi tüüpilisi sümptomeid, nimelt:

  • suurenenud urineerimine;
  • suurenenud söögiisu;
  • suurenenud janu.

Insuliinipuuduse suurenemine võib põhjustada atsidoosi. Kuni viimase ajani koguti diabeedi raviks kasutatud insuliinipreparaate sigade ja veiste kõhunäärmest. Ravimite saamise protsess oli üsna keeruline ja nõuab seetõttu spetsiaalset tootmist tapmisloomadelt võetud kudedest. Insuliiniannuse saamiseks patsiendi üheaastaseks raviks vajate 7 kg loomade kõhunäärmest võetud kudet. Seega pole insuliini tootmine mitte ainult keeruline protsess, vaid ka kallis.

Kaheksakümnendatel alustati geenitehnoloogilisi meetodeid kasutades iniminsuliini tootmist pagaripärmi ja E. coli bakterite abil, mis on inimese elusate seedetraktide looduslik elupaik.

Need mikroorganismid on insuliini tootmiseks “ümber programmeeritud”. Lisaks valkude enesejuhtimisele omavad nad ka insuliini sünteesi. Bakterite tootmine annab tohutul hulgal inimkehas toodetavat loodusliku insuliiniga sarnast insuliini. Kunstliku insuliini ja loodusliku insuliini keemilise struktuuri sarnasusel on suur tähtsus kudedes imendumise kiiruses ja ka insuliini efektiivsuses kehas.

INSULIN

Insuliin (lat. Insula saar, saareke) - kõhunäärme hormoon; kuulub valgu-peptiidhormoonide rühma.

1900. aastal tõestas L. V. Sobolev, et kõhunäärme Langerhansi saarekesed (vt) on kehas süsivesikute ainevahetust reguleeriva aine moodustumise koht. 1921. aastal said F. Bunting ja Best (S. N. Best) väljavõtte kõhunäärme saarekestest, mis sisaldas insuliini. 1925. aastal saadi insuliin kristalsel kujul. 1955. aastal uuris F. Sanger aminohapete järjestust ja määras kindlaks veiste ja sigade insuliini struktuuri..

Insuliinmonomeeri suhteline molekulmass - umbes. 6000. Insuliini molekul sisaldab 51 aminohapet ja koosneb kahest ahelast; ahelat N-terminaalse glütsiiniga nimetatakse A-ahelaks ja see koosneb 21 aminohappest, teine ​​- B-ahel - koosneb 30 aminohappest. A- ja B-ahelad on omavahel ühendatud disulfiidsidemega, lõigu terviklikkus mängib suurt rolli bioli, molekuli I aktiivsuse säilitamisel (vaata valemit allpool).

Inimesele I. sea seale lähim aminohapete koostis, mille molekul erineb B-ahelas ainult ühe aminohappe poolest (30. positsioonil oleva treoniini asemel on alaniin).

Sisu

Insuliini biosüntees, insuliini sekretsiooni reguleerimine

Insuliini sünteesitakse Langerhansi kõhunäärme saarekeste basofiilsetes vererakkudes (beetarakkudes) tema eelkäijast proinsuliinist. Proinsuliini avastas Steiner (D. F. Steiner) esmakordselt 60ndate lõpus. Proinsuliin on ühe ahelaga polüpeptiid suhtelise mooliga. kaal u. 10 000, sisaldab üle 80 aminohappe. Proinsuliin on P. molekul, justkui suletud peptiidiga, mida on nimetatud ühendavaks ehk C-peptiidiks; see peptiid muudab I. molekuli bioloogiliselt inaktiivseks. Vastavalt immunoloogilistele omadustele on proinsuliin lähedane I. Proinsuliin sünteesitakse insulotsüütide ribosoomides, seejärel liigub proinsuliini molekul mööda tsütoplasmaatilise retikulumi paake lamellkompleksi (Golgi kompleks), millest eraldatakse äsja moodustunud proinsuliini sisaldavad sekretoorsed graanulid. Sekretsioonigraanulites eraldatakse C-peptiid ensüümide toimel proinsuliinist ja moodustub I. Proinsuliini ensümaatilise muundamise protsess toimub. mitu etappi, mille tulemusena moodustub insuliin, proinsuliini ja C-peptiidi vahevormid. Kõigil neil ainetel on erinev bioloogiline ja immuunne aktiivsus ning nad võivad osaleda erinevat tüüpi metabolismi reguleerimises. Proinsuliini muutumine protsessiks I. See põhjustab nende ainete suhte muutumist, I. ebanormaalsete vormide ilmnemist ja selle tagajärjel - ainevahetuse reguleerimise muutust.

Hormoonide tarbimist veres reguleerivad mitmed mehhanismid, millest üks I. jaoks (vallandussignaal) on vere glükoosisisalduse suurenemine (vt hüperglükeemia); oluline roll I. tarbimise reguleerimisel kuulub mikroelementidele, hormoonide näärmele. rada (üldiselt sekretiin), aminohapped ja ka c. n koos. (vt hormoonid).

Insuliini muundamine kehas

Vereringesse sisenemisel moodustab I osa kompleksi plasmavalkudega - nn. seotud insuliini, jääb teine ​​osa vaba insuliini kujul. L. K. Staroseltseva jt. (1972) leidsid, et seotud I-l on kaks vormi: üks vorm on I. kompleks transferriiniga, teine ​​on I. kompleks seerumi alfa-globuliinide ühe komponendiga. Vabad ja ühendatud I. erinevad üksteisest bioloogiliselt, immuunselt ja füüsiliselt. omadused, samuti mõju rasv- ja lihaskudedele, mis on sihtorganid ja mida nimetatakse insuliinitundlikeks ja kudedeks. Vaba I. reageerib kristalse P. antikehadega, stimuleerib glükoosi imendumist lihastes ja mingil määral rasvkoes. Seotud I. ei reageeri kristalse P. antikehadega, stimuleerib glükoosi imendumist rasvkoes ja praktiliselt ei mõjuta seda protsessi lihaskoes. Seotud I. erineb vaba ainevahetuse kiirusest, käitumisest elektroforeetilises väljal, geelfiltratsiooni ja dialüüsi ajal.

Vereseerumi ekstraheerimine etanoolvesinikkloriidiga andis biolitaolise aine, mille toime oli sarnane I. Kuid see aine ei reageerinud kristalse insuliini antikehadega ja seetõttu nimetati seda “allasurutud insuliinitaoliseks plasmaaktiivsuseks” või “insuliinitaoliseks aineks”. Insuliinitaolise aktiivsuse uurimisel on suur tähtsus; Paljude autorite "allasurutud insuliinitaolist plasmaaktiivsust" peetakse üheks I. vormiks. Tänu I. seerumiproteiinide valkudega sidumise protsessidele toimetatakse see kudedesse. Lisaks on sellega seotud I. nagu hormoon hormoonide säilitamise vorm veres ja loob vereringes aktiivse I. reservi. Teatud vaba ja seotud I. suhe tagab keha normaalse toimimise.

Vereringes ringleva I. kogust ei määra mitte ainult sekretsiooni kiirus, vaid ka selle metabolismi kiirus perifeersetes kudedes ja organites. I. metabolismi protsessid on kõige aktiivsemad maksas. Nende protsesside mehhanismi kohta maksas on mitmeid ettepanekuid; Tehti kindlaks, et sellel on kaks etappi - disulfiidsildade taastamine insuliini molekulis ja proteolüüs bioloogiliselt inaktiivsete peptiidifragmentide ja aminohapete moodustumisega. I. metabolismis osalevad mitmed insuliini inaktiveerivad ja insuliini lagundavad ensüümsüsteemid. Nende hulka kuuluvad insuliini inaktiveerivad ensüümsüsteemid [valgu disulfiid-reduktaas (glutatioon)] ja insuliini lagundavad ensüümsüsteemid, mida esindavad kolme tüüpi proteolüütilised ensüümid. Valgudisulfiid-reduktaasi toimel taastatakse S-S sillad ja moodustatakse I A- ja B-ahelad, millele järgneb nende proteolüüs üksikuteks peptiidideks ja aminohapeteks. Lisaks maksale toimub I. metabolism ka lihastes ja rasvkoes, neerudes ja platsenta. Ainevahetusprotsesside kiirus võib olla aktiivse I. taseme kontroll ja see mängib suurt rolli suhkurtõve patogeneesis. Bioliperiood, I. inimese poolväärtusaeg - u. 30 minutit.

Insuliini bioloogiline toime

Insuliin on universaalne anaboolne hormoon. I. üks silmatorkavamaid mõjusid on selle hüpoglükeemiline toime. I. avaldab mõju igat tüüpi ainevahetusele: stimuleerib ainete transporti läbi rakumembraanide, soodustab glükoosi kasutamist ja glükogeeni moodustumist, pärsib glükoneogeneesi (vt glükolüüs), pärsib lipolüüsi ja aktiveerib lipogeneesi (vt rasvade metabolism), suurendab valkude sünteesi intensiivsust. I., tagades glükoosi normaalse oksüdatsiooni Krebsi tsüklis (kopsud, lihased, neerud, maks), soodustab makroergiliste ühendite (eriti ATP) moodustumist ja rakkude energiatasakaalu säilitamist. Ja see on vajalik keha kasvu ja arengu jaoks (toimib sünergias kasvuhormooni hüpofüüsiga).

Kõik biol, I. mõjud on sõltumatud ja üksteisest sõltumatud, kuid füsioloogilistes tingimustes koosneb lõplik I. efekt biosünteesi protsesside otsesest stimuleerimisest ja rakkudele samaaegse “ehitusmaterjali” (nt aminohapete) ja energia (glükoos) varustamisest. I. mitmekesised toimed realiseeritakse rakumembraanide retseptoritega suheldes ja signaali (teabe) edastades rakus vastavatesse ensüümsüsteemidesse..

Füsioloogiline insuliini antagonist süsivesikute metabolismi reguleerimisel ja keha optimaalse veresuhkru taseme tagamisel on glükagoon (vt), aga ka mõned muud hormoonid (kilpnääre, neerupealised, kasvuhormoon).

Insuliini sünteesi ja sekretsiooni rikkumised võivad olla erinevat laadi ja erineva päritoluga. Niisiis põhjustab I. sekretsiooni puudulikkus hüperglükeemiat ja suhkruhaiguse arengut (vt. Diabeet mellitus, etioloogia ja patogenees). I. liigset moodustumist täheldatakse näiteks hormoonaktiivse kasvaja korral, mis pärineb kõhunäärme saarekeste beetarakkudest (vt Insuloom) ja mida kliiniliselt väljendavad hüperinsulinismi sümptomid (vt).

Insuliini määramise meetodid

Insuliini määramise meetodid võib tinglikult jagada bioloogilisteks ja radioimmuunseteks. Biol, meetodid põhinevad insuliini suhtes tundlike kudede I. mõjul glükoosi omastamise stimuleerimisel. Bioli jaoks kasutatakse meetodis diafragmaatilist lihas- ja epididümaalset rasvkoe, mis on saadud puhaste joontega rottidelt. Kristalne I. või uuritud inimese vereseerum ning diafragmaalse lihase või epididümaalse rasvkoe preparaadid (eelistatult eraldatud rasvarakud, mis on saadud epididümaalsest rasvkoest) asetatakse puhverlahusesse, mis sisaldab teatud kontsentratsiooni glükoosi inkubaatoris. Vastavalt glükoosi imendumise astmele koes ja vastavalt selle vähenemisele inkubeeritud söötmest arvutatakse I sisaldus veres standardkõvera abil.

I. vaba vorm suurendab glükoosi imendumist peamiselt diafragmaatilistel lihastel, millega I. seotud vorm praktiliselt ei reageeri, seetõttu on diafragmaatilist meetodit kasutades võimalik kindlaks teha vaba I. kogus. Glükoosi imendumist epididümaalses rasvkoes stimuleerib peamiselt I seotud vorm. kuid vaba I. võib osaliselt reageerida rasvkoega, seetõttu võib rasvkoega inkubeerimise ajal saadud andmeid nimetada kogu insuliini aktiivsuseks. Fizioli, vaba ja seotud I. sisaldus kõigub väga laias vahemikus, mis ilmselt on seotud ainevahetusprotsesside hormonaalse reguleerimise individuaalse tüübiga ja võib keskmiselt sisaldada 150–200 mced / ml vaba I. ja 250–400 mced / ml. seotud JA.

Radioimmuunne meetod I. määramiseks põhineb märgistatud ja märgistamata I. konkureerimisel analüüsitud proovis oleva I. antikehaga. Antikehadega seotud radioaktiivse I. kogus on pöördvõrdeline I. kontsentratsiooniga analüüsitud proovis. Raadioimmuunmeetodi edukaim variant oli topeltantikehade meetod, mida saab tingimuslikult (skemaatiliselt) esitada järgmiselt. I.-vastaseid antikehi võetakse merisigadel (nn. Esimese astme antikehad) ja ühendatakse need märgistatud I.-ga (1251). Saadud kompleks ühendatakse uuesti teise järgu antikehadega (saadud küülikult). See tagab kompleksi stabiilsuse ja võimaluse asendada märgistatud I. märgistamataga. Selle reaktsiooni tulemusel seostub märgistamata I. antikehadega ja märgistatud I. läheb vabaks lahuseks..

Selle meetodi arvukad modifikatsioonid põhinevad märgistatud I. lahutamisel kompleksist märgistamata I. Kahekordsete antikehade meetod on valmis valmiskomplektide valmistamiseks raadioimmuunmeetodil I. määramiseks (Inglismaa ja Prantsusmaa firmad)..

Insuliinipreparaadid

Meditsiinilistel eesmärkidel saadakse insuliini veiste, sigade ja vaalade kõhunäärmest. I. aktiivsuse määrab biol, (võime vähendada tervete küülikute veresuhkrut). Toimeühiku (UNIT) või rahvusvahelise ühiku (IE) jaoks kasutage 0,04082 mg kristalset insuliini (standard). Ühendub kergesti kahevalentsete metallidega, eriti tsingi, koobalti, kaadmiumiga, ja võib moodustada komplekse polüpeptiididega, eriti protamiiniga. Seda omadust kasutati toimeainet püsivalt vabastavate preparaatide I loomiseks..

Toime kestuse järgi eristatakse kolme tüüpi preparaate I. Lühikese toimeajaga preparaat (umbes 6 tundi) on kodumaine insuliin (I. veised ja sead). Keskmise kestusega (10–12 tundi) ravim - amorfse tsinginsuliini suspensioon - on kodumaine ravim, mis sarnaneb võõra ravimi semilendiga. Pika toimeajaga ravimite hulka kuuluvad protamiin-tsink-insuliin süstimiseks (toimeaeg 16-20 tundi), insuliini-protamiini suspensioon (18 - 24 tundi), tsinki-insuliini suspensioon (kuni 24 tundi), kristalse tsinginsuliini suspensioon ( kuni 30-36 tundi tegevust).

Enim kasutatud ravimite farmakoloogilised omadused I. ja nende vabanemise vorm - vt Hormonaalsed ravimid, tabel.

Näidustused ja vastunäidustused

I. on spetsiifiline diabeedivastane aine ja seda kasutatakse peamiselt diabeedi korral; absoluutne näidustus on ketoatsidoosi ja diabeetilise kooma olemasolu. Ravimi valik ja annus sõltuvad haiguse vormist ja raskusastmest, patsiendi vanusest ja üldisest seisundist. Annuste valimine ja I. ravi toimub veres ja uriinis sisalduva suhkrusisalduse kontrolli all ning patsiendi seisundi jälgimisel. I. üledoos ähvardab veresuhkru järsku langust, hüpoglükeemilist koomat. Konkreetsete näidustuste kohta teatavate ravimite kasutamisel I. diabeedi korral täiskasvanutel ja lastel - vt suhkurtõbi, ravi.

I. Preparaate kasutatakse teatud vaimuhaiguste raviks. NSV Liidus kasutasid skisofreenia insuliinšokiravi 1936. aastal A. S. Kronfeld ja E. Ya Sternberg. Antipsühhootikumide tulekuga sai valitud meetodiks I. ravi - vt skisofreenia.

Väikestes annustes on I. mõnikord ette nähtud üldiseks kurnatuseks, furunkuloosiks, rasedate naiste oksendamiseks, hepatiidiks jne..

Kõiki pikaajalise toimega I. preparaate manustatakse ainult naha alla (või lihasesse). Intravenoosselt (nt diabeetilise kooma korral) võib manustada ainult kristalset süstelahust. Tsinkinsuliini (ja muude toimeainet pikendatud toimega ravimite) suspensioone on võimatu sisestada ühte süstlasse koos insuliini süstelahusega; vajadusel manustage eraldi süstlaga süstelahus.

Vastunäidustused - allergia insuliini suhtes; suhtelised vastunäidustused - haigused, mis esinevad hüpoglükeemiaga. Koronaarpuudulikkuse ja ajuveresoonkonna häiretega patsientide ravis tuleb olla ettevaatlik.


Bibliograafia: Hormoonide biokeemia ja hormoonide reguleerimine, toim. N. A. Judajev, lk. 93, M., 1976; Newsholm E. I. Alusta K. Ainevahetuse regulatsioon, trans. inglise keelest, lk. 387 ja teised, M., 1977; Meditsiinilise ensümoloogia probleemid, toim. G. R. Mardaševa, lk. 40, M., 1970, bibliogr.; Kliinilise endokrinoloogia juhend, toim. V. G. Baranova, L., 1977; Suhkurtõbi, toim. V. R. Klyachko, lk. 130, M., 1974; Staroseltseva L. K. Insuliini erinevad vormid kehas ja nende bioloogiline tähtsus, raamatus: Sovr. Vopr, endokriinsed., Toim. H. A. Yudaev, c. 4, lk. 123, M., 1972; Yudaev N. A. Ainevahetuse hormonaalse reguleerimise biokeemia, Vestn. NSVL Teaduste Akadeemia, nr 11, lk. 29, 1974; Banting F. G., a. Parim S. H. pankrease sisemine sekretsioon, J. Lab. kliinikus. Med., V 7, lk. 251, 1922; Cerasi E. a. Luft R. Diabetes mellitus - raku teabe edastamise häire, hormoon. metaboi. Res., V 4, lk. 246, 1970, bibliogr.; Insuliin, toim. autorid R. Luft, Gentofte, 1976; Steiner D. F. a, o. Proinsuliin ja insuliini biosüntees, ajakiri Recent Progr. Hormoonres., V. 25, lk. 207, 1969, bibliogr.


V. S. Iljin, L. K. Staroseltseva

Insuliinipreparaadid. Insuliini toimemehhanism. Mõju ainevahetusprotsessidele. Insuliini annustamise põhimõtted diabeedi ravis. Insuliinipreparaatide võrreldavad omadused.

Insuliin (insuliin). Iniminsuliin on väike valk, härra = 5,808 jah, mis koosneb 51 aminohappest. Pankrease b-rakkudes moodustub insuliin preproinsuliini kujul, mis sisaldab 110 aminohapet. Pärast endoplasmaatilisest retikulaarist lahkumist lõhustatakse molekulist 24 aminohappe N-terminaalne signaalpeptiid ja moodustub proinsuliin. Golgi kompleksis eemaldatakse proinsuliini molekuli keskelt proteolüüsi teel 4 aluselist aminohapet ja 31-aminohappe C peptiid. Selle tulemusel moodustub 2 insuliini ahelat - 21 aminohappe A-ahel (sisaldab disulfiidsidet) ja 30 aminohappe B-ahel. Omavahel on A- ja B-ahel ühendatud kahe disulfiidsidemega. Seejärel deponeeritakse b-rakkude sekretoorsetes graanulites insuliin kristallide kujul, mis koosnevad 2 tsingi aatomist ja 6 insuliini molekulist. Üldiselt sisaldab inimese kõhunääre kuni 8 mg insuliini, mis vastab umbkaudu 200 PIECE insuliinile.

Insuliini toimemehhanism. Insuliin toimib sihtkudede (skeletilihas, maks, rasvkude) pinnal asuvatel transmembraansetel insuliiniretseptoritel ja aktiveerib neid retseptoreid.

Insuliini retseptor sisaldab 2 subühikut: a-subühik, mis asub membraani välisküljel, ja b-subühik, mis läbib membraani läbi. Kui insuliin seob retseptoreid, nad aktiveeruvad ja retseptori molekulid ühinevad paarikaupa ja omandavad türosiinkinaasi aktiivsuse (st võime fosforüleerida türosiini jääke paljudes valgu molekulides). Aktiveeritud retseptor läbib autofosforüülimise ja selle tulemusel suureneb selle türosiinkinaasi aktiivsus kümnekordselt. Lisaks edastatakse retseptori signaali kahel viisil:

· Kohene reageerimine (areneb mõne minuti pärast). Seotud türosiinijääkide fosforüülimisega IRS-2 valgus, mis aktiveerib fosfatidüülinositool-3-kinaasi (PI-3 kinaas). Selle kinaasi mõjul moodustuvad fosfatidüülinositoolbifosfaadi molekulid (PIP2a) fosforüülitakse fosfatidüülinositooltrifosfaadiks (PIP3) Pip3 aktiveerib mitmeid proteiinkinaase, mis mõjutavad:

Þ transmembraansete toitainete transportijate aktiivsus;

Þ rakusiseste ensüümide aktiivsus süsivesikute ja rasvade metabolismil;

Þ mitmete geenide transkriptsioon rakutuumas.

· Aeglane reageerimine (areneb mõne tunni pärast). Selle põhjuseks on türosiinijääkide fosforüülimine IRS-1 molekulis, mis stimuleerib mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaase (MAPK) ja alustab rakkude kasvu ja DNA sünteesi protsessi.

Insuliini füsioloogilised toimed. Insuliini peamine toime on selle mõju glükoosi transpordile rakkudesse. Glükoos tungib läbi rakumembraani, hõlbustades transportimist spetsiaalsete vedajate - glükoositransporterite GLUT abil. Neid konveiereid on 5 tüüpi, mida saab kombineerida 3 perekonda:

· GLUT-1,3,5 - glükoosi transportijad insuliinist sõltumatutesse kudedesse. Need transportijad ei vaja insuliini. Neil on äärmiselt kõrge afiinsus glükoosi suhtes (Km"1-2 mm) ja tagab glükoositranspordi punaste vereliblede, aju neuronite, soolestiku ja neeru epiteeli, platsentaga.

· GLUT-2 - glükoosi transportija insuliini reguleerivatesse kudedesse. Samuti ei vaja see oma tööks insuliini ja aktiveeritakse ainult kõrge glükoosikontsentratsiooni korral, kuna selle afiinsus selle suhtes on äärmiselt madal (Km15-20 mm). See tagab glükoosi transpordi kõhunäärme ja maksa rakkudesse (st nendesse kudedesse, kus toimub insuliini süntees ja lagundamine). Ta on seotud glükoositaseme tõusuga insuliini sekretsiooni reguleerimisega..

· GLUT-4 - glükoosi transportija insuliinist sõltuvatesse kudedesse. Sellel transporteril on keskmine afiinsus glükoosi suhtes (Km»5 mM), kuid insuliini juuresolekul suureneb selle afiinsus glükoosiks järsult ja see tagab lihaste rakkude, adipotsüütide ja maksa glükoosivarustuse.

Insuliini mõjul liiguvad GLUT-4 molekulid raku tsütoplasmast oma membraani (kandemolekulide arv membraanis suureneb), kandja afiinsus glükoosi suhtes suureneb ja see siseneb rakku. Selle tagajärjel väheneb glükoosi kontsentratsioon veres ja rakus.

Tabelis 3 on toodud insuliini mõju metabolismile insuliinist sõltuvates kudedes (maks, skeletilihas, rasvkude).

Tabel 3. Insuliini mõju ainevahetusele sihtorganites.

OrelMembraaniefektRakusisene toime
Maks?? glükoosi transport rakku?? glükogenolüüs (pärsib glükogeeni fosforülaasi); ?? glükogeeni süntees (aktiveerib glükokinaasi ja glükogeeni süntetaasi); ?? glükoneogenees aminokiloti ja glütserooli poolt (pärsib fosfoenolpüruvaadi karboksükinaasi) · ?? glükolüüs (aktiveerib heksokinaasi, mis fosforüülib glükoosi ja aitab kaasa selle säilimisele rakus, suurendab fosfofruktokinaasi ja püruvaatkinaasi aktiivsust).
?? rasvhapete muundamine ketohapeteks ja ketoonkehade (atsetoäädikhappe ja b-hüdroksüvõihapete, atsetoon) süntees. ?? triglütseriidide ja VLDLP (lipiidide transpordivorm) süntees.
?? K + ja PO hõivamine4 3-
Lihased?? glükoosi transport rakku?? glükogenolüüs (pärsib glükogeeni fosforülaasi); ?? glükogeeni süntees (aktiveerib glükokinaasi ja glükogeeni süntetaasi).
?? aminohapete transport rakku?? ribosoomi valkude süntees; ?? DNA ja RNA süntees.
Rasvkude?? glükoosi transport rakku?? glükolüüs glütserooli sünteesiks vajaliku diatsetoonfosfaadi moodustumisega
?? rasvhapete transport rakku?? glütseroolfosfaadist ja rasvhapetest pärinevate triglütseriidide lipogenees ja süntees (aktiveerib atsetüül-CoA-karboksülaasi); ?? lipoproteiinide lipaasi aktiivsus (triglütseriidide vabanemine lipoproteiinidest).

Üldiselt iseloomustab insuliini anaboolne toime valkude, rasvade ja süsivesikute metabolismile (st sünteetiliste reaktsioonide suurenemine) ja antikataboolsed toimed (glükogeeni ja lipiidide lagunemise pärssimine).

Insuliini terapeutiline toime suhkurtõve korral on seotud asjaoluga, et insuliin normaliseerib glükoosi transporti rakku ja kõrvaldab kõik diabeedi ilmingud (tabel 4).

Tabel 4. Insuliini terapeutiline toime.

Diabeedi manifestatsioonidInsuliini toime
Hüperglükeemia - häiritud glükoositranspordi tõttu rakku ja selle akumuleerumise tõttu veres.See normaliseerib glükoosi transporti rakku ja selle rakusisest fosforüülimist, mis aitab kaasa glükoosi säilimisele rakus. Glükeemia tase langeb.
Polüuuria Neerudes filtreerimise ajal eritub glükoos uriiniga ja kui selle tase ületab nefroni tuubulites olevate kandjate võime glükoosi tagasi absorbeerida, hakkab selle liig erituma uriiniga. Uriini osmootne rõhk tõuseb ja see aeglustab vee imendumist - uriini kogus suureneb järsult.Insuliin normaliseerib veresuhkru taset, väheneb glükoosi eritumine uriiniga ja kandjad eemaldavad glükoosi uriinist täielikult. Uriini osmoos väheneb ja vee reabsorptsioon normaliseerub. Diurees väheneb.
Polüdipsia. Veekaotus uriinis ja vere glükoosisisalduse suurenemine suurendavad vere osmoosi ja aktiveerivad hüpotalamuse osmoretseptoreid, mis väljendub janu ilmumises.Diureesi normaliseerimine tagab vedeliku säilimise kehas ja vere tilkade osmootse rõhu säilimise. Hüpotalamuse janukeskme osmoretseptorid ei ole aktiivsed ja vedeliku tarbimine väheneb.
Polüfagia. Glükoosipuudus rakus põhjustab ATP sünteesi substraatide puudust ja näljatunnet, vaatamata veresuhkru liigsusele ("nälg külluses").Insuliin taastab rakus glükoosi, ATP sünteesi ja normaliseerib söögiisu.
Kaalu kaotama. ATP sünteesi substraatide puudumine kompenseerib rasvhapete kui alternatiivse energiaallika lipolüüsi ja b-oksüdatsiooni.Insuliin taastab glükoosi omastamise rakus ja ATP sünteesi glükolüütilise raja kaudu, vähendab lipolüüsi ja aktiveerib lipogeneesi.
Ketoneemia. Keharakkudele ATP sünteesi substraatide saamiseks hakkab maks sünteesima ketokehi atsetüülCoA-st, mis vabanes rasvhapete b-oksüdeerumisel.Insuliin taastab glükooliidi teel glükoosi transpordi rakus ja ATP sünteesi, kaob ketoonkehade vajadus ja nende süntees peatatakse.
Polüneuropaatiad ja polüangiopaatiad. Liigne vere glükoosisisaldus viib selle metabolismi insuliinisõltumatute teede aktiveerimiseni - glükoos muundatakse sorbitooliks (sorbitooli šuntt) ja seejärel fruktoosiks. Liigne sorbitool ladestub veresoonte, närvide ja silma läätse kudedesse..Insuliin taastab insuliinist sõltuva glükoosi metabolismi ja sorbitooli šundi aktiivsus väheneb.
Püoderma. Liigne veresuhkur põhjustab immuunsussüsteemi rakkude valkude (immunoglobuliinide, interferooni ja lüsosüümi) glükosüülimist. See häirib immuunreaktsioonide normaalset kulgu.Insuliin normaliseerib glükoositaset ja peatab immuunvastuses osalevate valkude glükosüülimise.

Insuliinipreparaatide iseloomustus. Meditsiinipraktikas kasutatakse 3 tüüpi insuliini - veiseliha, sealiha, inimene. Veise insuliin erineb humaaninsuliinist ainult 3 aminohappe osas, sigade insuliin aga ainult ühes aminohappes. Sellega seoses on seainsuliin humaaninsuliiniga homoloogilisem ja vähem antigeenne kui veiseinsuliin. Praegu ei soovitata kõigis arenenud riikides suhkruhaigete raviks veiselihainsuliini kasutada.

Ksenogeenseid insuliine (veiseliha, sealiha) saadakse happe-alkoholi meetodil ekstraheerimise teel peaaegu samal põhimõttel, mille pakkusid välja rohkem kui 80 aastat tagasi Toronto Bunting ja Best. Ekstraheerimisprotsessi on siiski parandatud ja insuliini saagis on 0,1 g pankreasekoe 1000,0 g kohta. Saadud ekstrakt sisaldab algselt 89–90% insuliini, ülejäänud on lisandid - proinsuliin, glükagoon, somatostatiin, pankrease polüpeptiid, VIP. Need lisandid muudavad insuliini immunogeenseks (põhjustavad selle vastu antikehade teket), vähendavad selle efektiivsust. Peamise panuse immunogeensusse annab proinsuliin, as selle molekul sisaldab kõigis loomades C-peptiidi liigispetsiifilisi.

Kommertsiaalseid insuliinipreparaate täiendatakse veelgi. Puhastusastme järgi on 3 tüüpi insuliini:

· Kristalliseeritud insuliinid - puhastatakse korduva ümberkristallimise ja lahustamise teel.

Monopicki insuliin - saadakse kristalliseeritud insuliini puhastamisel geelkromatograafia abil. Sel juhul on insuliin kolme piigi vormis: A - sisaldab endokriinseid ja eksokriinseid peptiide; B - sisaldab proinsuliini; C - sisaldab insuliini.

· Monokomponentsed insuliinid - korduvalt kromatografeeritud insuliinid, kasutades sageli ioonvahetuskromatograafiat ja molekulaarsõela meetodit.

Põhimõtteliselt saab humaaninsuliini toota 4 viisil:

· Täielik keemiline süntees;

· Ekstraheerimine inimese kõhunäärmest;

Ülaltoodud meetodite kahte esimest ei kasutata praegu täieliku sünteesi ebaökonoomsuse ja tooraine (inimese kõhunääre) puudumise tõttu insuliini masstootmiseks teisel viisil.

Poolsünteetiline insuliin saadakse sealt, asendades ensümaatiliselt B-ahela positsioonis 30 asuva aminohappe alaniini treoniiniga. Seejärel puhastatakse saadud insuliin kromatograafiliselt. Selle meetodi puuduseks on insuliini tootmise sõltuvus lähteainest - seainsuliinist.

Insuliinipreparaatide aktiivsus väljendatud bioloogiliste meetoditega ühikutes. 1 ühiku kohta võtke selline kogus insuliini, mis vähendab tühja kõhuga küüliku veres glükoosikontsentratsiooni 45 mg / dl võrra või põhjustab hiirtel hüpoglükeemilisi krampe. 1 ühik insuliini kasutab umbes 5,0 g veresuhkrut. 1 mg rahvusvahelist insuliinistandardit sisaldab 24 tükki. Esimesed preparaadid sisaldasid 1 RÜ ml, kaasaegseid kaubanduslikke insuliinipreparaate on saadaval kahes kontsentratsioonis:

· U-40 - sisaldavad 40 U / ml. Seda kontsentratsiooni kasutatakse insuliini manustamisel tavalise süstla abil, samuti lastele.

· U-100 - sisaldab 100 Ü / ml. Seda kontsentratsiooni kasutatakse insuliini manustamisel pensüstlaga..

Insuliinipreparaatide nomenklatuur. Sõltuvalt toime kestusest jagunevad insuliinipreparaadid mitmeks rühmaks:

1. lühitoimelised insuliinid (lihtsad insuliinid);

2. pikendatud insuliinid (keskmise toimeajaga insuliinid);

3. pikatoimelised insuliinid;

4. Segatud insuliinid (lühikeste ja pikendatud insuliinide valmissegud).

Lühikese toimeajaga insuliinid. Need on puhta insuliini või väikese koguse ioniseeritud tsingiga insuliini lahused. Pärast nahaalust manustamist hakkavad need insuliinid toimima 0,5–1,0 tunni pärast, nende maksimaalne toime on 2–3 tundi ja hüpoglükeemilise toime kestus 6–8 tundi. Selle rühma ravimid on tõelised lahused, neid saab manustada subkutaanselt, intramuskulaarselt ja intravenoosselt. Selle rühma ravimite nimetuses esinevad reeglina sõnad “kiire” või “tavaline”.

Pikatoimelised insuliinid. Insuliini toime pikendamine saavutatakse aeglustades selle imendumist. Sel juhul kasutatakse järgmisi insuliinipreparaate:

Amorfse tsinginsuliini suspensioon - sisaldab insuliini, mis sisaldab liiga palju ioniseeritud tsinki, mis aitab kaasa väikeste halvasti lahustuvate insuliinikristallide moodustumisele.

Isofaaninsuliini või insuliin-NPH (neutraalne protamiin Hagedorn) suspensioon - sisaldab ekvimolaarses koguses insuliini ja protamiini peamist valku, mis moodustab insuliiniga halvasti lahustuva kompleksi.

Protamiin-tsinginsuliini suspensioon - segu, mis sisaldab insuliini ja ioniseeritud tsingi ülejääki protamiiniga.

Suhkrut alandava toime tekkimise aeg pärast pikendatud insuliinide võtmist on toodud tabelis 7. Reeglina on sõnad “tard”, “midi”, “teip”.

Varem kasutati laiendatud insuliinide (näiteks insuliini C) kujul ka insuliini kompleksi ja sünteetilist ainet Surfen (aminokuriid). Kuid sellised ravimid ei leidnud laialdast kasutamist, arvestades asjaolu, et surfen põhjustas sageli allergiat ja selle happeline pH (selle süstid olid üsna valusad).

Pikatoimelised insuliinid. Esitage tsinginsuliini kristalset suspensiooni. Pikka aega kasutati nende ravimite saamiseks veiselihainsuliini, sest selle A-ahel sisaldab rohkem hüdrofoobseid aminohappeid kui sea- või humaaninsuliin (alaniin ja valiin) ning see on pisut vähem lahustuv. Novo Nordisk lõi 1986. aastal humaaninsuliinil põhinevat laiendatud insuliini. Tuleks meeles pidada, et pikaajalise toimega ravimite valmistamine sigade insuliinil on praegu võimatu ning katseid kuulutada sigade insuliinil põhinevat ravimit pikatoimeliseks valmistiseks tuleks pidada võltsimiseks. Reeglina on pikatoimeliste ravimite nimedes fragment "ultra".

Kombineeritud insuliin. Lühikest ja pikendatud insuliini kasutavate patsientide mugavuse huvides valmistavad nad NPH-insuliiniga valmis lühitoimelisi insuliinisegusid erinevates kombinatsioonides 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 ja 50/50. Kõige populaarsemad on segud 20/80 (mida kasutavad inimesed, kellel on NIDDM insuliinivajaduse faasis) ja 30/70 (mida kasutavad IDDM-iga patsiendid, kellel on kahekordne süsterežiim)..

Insuliinravi näidustused. Peamised näidustused on seotud insuliini määramisega diabeedi raviks:

· Insuliinist sõltuv suhkurtõbi (I tüüpi diabeet).

· Hüperglükeemilise kooma ravi diabeedi korral (ketoatsidootiline, hüperosmolaarne, hüperlaktatsiidiline) - selle näidustuse korral ainult lühitoimelised ravimid, mida manustatakse intravenoosselt või intramuskulaarselt.

· Insuliinist mittesõltuva suhkruhaiguse ravi insuliinivajaduse faasis (pikaajalised haiged patsiendid, kellel ei ole võimalik dieedi ja suukaudsete ravimitega reguleerida glükeemia taset).

· Insuliinist sõltumatu suhkruhaiguse ravi rasedatel.

· Insuliinist sõltumatu suhkruhaiguse ravi nakkushaiguste ajal kirurgiliste sekkumiste ajal.

Mõnikord kasutatakse suhkrutõvega mitteseotud seisundite raviks insuliini: 1) kaaliumi polariseerivates segudes (200 ml 5–10% glükoosilahuse, 40 ml 4% kaltsiumkloriidi lahuse ja 4–6 RÜ insuliini segu) arütmia ja hüpokaleemia raviks ; 2) insuliinikoomaraviga skisofreeniaga patsientidel, kellel on väljendunud negatiivsed sümptomid.

Insuliini annustamise ja kasutamise põhimõtted:

1. Insuliiniannuste valimine toimub haiglas glükeemia taseme kontrolli all ja kvalifitseeritud arsti järelevalve all.

2. Insuliiniviaalid tuleb hoida külmkapis, lastes lahusel mitte külmuda. Enne kasutamist tuleb insuliin soojendada kehatemperatuurini. Toatemperatuuril võib insuliini viaali hoida ainult süstla pensüstelis.

3. Insuliinipreparaate tuleb manustada subkutaanselt, vahetades perioodiliselt süstekohta. Patsient peaks teadma, et kõige aeglasemalt imendub insuliin reie nahaalusest koest, õlakoes on selle imendumise määr 2 korda kõrgem ja mao koest - 4 korda. Intravenoosne manustamine on võimalik ainult lühitoimeliste insuliinide korral need on tõelised lahendused.

4. Ühes süstlas saab lühitoimelisi insuline segada ainult NPH-insuliinidega, kuna need insuliinid ei sisalda ülemäärast protamiini ega tsinki. Kõik muud pikendatud insuliinid sisaldavad vaba tsinki või protamiini, mis seob lühitoimelist insuliini ja aeglustab selle toimimist ettearvamatult. Insuliini kogumisel süstlas peaksite esmalt koguma lühitoimelist insuliini ja alles siis tõmbama süstlasse pikatoimelist insuliini.

5. Insuliini süstitakse 30 minutit enne sööki, et sünkroniseerida insuliini toime söögijärgse glükeemia perioodiga.

6. Insuliini annuse esialgne valik põhineb ideaalsel kehakaalul ja haiguse kestusel.

Ideaalne kehakaal, kg = (pikkus, cm - 100) - 10% - meestel;

Ideaalne kehakaal, kg = (pikkus, cm - 100) - 15% - naistel;

Tabel 8. Insuliini annuse valik sõltuvalt haiguse kestusest.

HaigusfunktsioonPäevane annus ÜHIK / ideaalkaal kg
Uue diagnoosiga diabeet esimesel aastal kompenseeritud diabeet Diabeet 2-5 aastat Diabeet rohkem kui 5 aastat Ketoatsidoos või ketoatsidootiline kooma Diabeet lastel enne noorukiea0,5 0,4 0,5-0,7 0,7-0,9 0,9-1,0 0,2-0,4

Kui patsient saab rohkem kui 0,9 Ü / kg insuliini päevas, näitab see selle üledoosi ja insuliini annust on vaja vähendada..

7. Insuliini sisestamine viiakse läbi viisil, mis jäljendab terve inimese insuliini sekretsiooni loomulikku rütmi ja glükeemilist profiili. Kasutage kahte peamist raviskeemi:

Intenseeritud raviskeem või algne boolusannus. Patsient jäljendab insuliini eritumise baastaset 1–2 süstitud pikendatud insuliini (⅓ ööpäevane annus) ja insuliini sekretsiooni tipuga, manustades enne iga sööki lühikest insuliini (insulin ööpäevane annus). Lühikese insuliini annuse jaotamine hommiku-, lõuna- ja õhtusöögi vahel toimub sõltuvalt söödud toidukogusest, lähtudes:

1,5–2,0 ühikut insuliini 1 leivaühiku kohta (1 XE = 50 kcal) enne hommikusööki;

0,8–1,2 tükki insuliini 1 XE kohta enne lõunat;

1,0–1,5 RÜ insuliini 1 XE kohta enne õhtusööki.

· Lühi- ja pikatoimeliste insuliinide segu kahekordse süstimise režiim. Selles režiimis manustatakse breakfast ööpäevane annus insuliini enne hommikusööki ja ülejäänud ⅓ enne õhtusööki. Igas annuses on ⅔ pikatoimeline insuliin ja ⅔ lühitoimeline insuliin. See skeem nõuab söögiaegade (eriti lõuna- ja vahepalade - teine ​​hommikueine ja pärastlõunane suupiste) rangelt järgimist päeva jooksul esineva kõrge insuliini tõttu pikaajalise insuliini suure annuse tõttu.

8. Insuliini annuse kohandamine toimub tühja kõhu glükeemia mõõtmise tulemuste põhjal (enne järgmist sööki) ja 2 tundi pärast söömist. Tuleb meeles pidada, et insuliini annuse muutus ühes annuses ei tohiks ületada 10%.

· Hommikune glükeemia võimaldab teil hinnata insuliini õhtuse annuse piisavust;

Glükeemia 2 tundi pärast hommikusööki - hommikune lühikese insuliini annus.

Glükeemia enne lõunat - hommikune annus laiendatud insuliini.

Glükeemia enne magamaminekut - lõunaannus lühikest insuliini.

9. Patsiendi ksenogeensest insuliinist humaaninsuliinile üleviimisel tuleb annust vähendada 10%.

NE (insuliinravi komplikatsioonid):

1. Allergilised reaktsioonid insuliini suhtes. Seotud antigeensete omadustega lisandite esinemisega insuliinipreparaatides. Iniminsuliin põhjustab seda komplikatsiooni väga harva. Allergilised reaktsioonid ilmnevad sügeluskohas sügeluse, põletuse ja lööbena. Rasketel juhtudel on võimalik välja töötada Quincke ödeem, lümfadenopaatia (laienenud lümfisõlmed) ja anafülaktiline šokk.

2. Lipodüstroofia - lipogeneesi ja lipolüüsi rikkumine nahaaluskoes insuliini süstimise piirkonnas. See avaldub kas kiudainete täieliku kadumisega (lipoatroofia) naha depressioonide kujul või selle vohamisega sõlmede kujul (lipohüpertroofia). Nende ennetamiseks on soovitatav perioodiliselt vahetada süstekohti, ärge kasutage nüri nõelu ja külma insuliini.

3. Insuliini tursed - tekivad ravi alguses, on seotud polüuuria lakkamise ja rakusisese vedeliku mahu suurenemisega (kuna glükoos siseneb rakku ja seetõttu rakusisene osmootne rõhk, mis tagab vee voolamise rakku). Tavaliselt möödub iseseisvalt.

4. Nähtus "hommikune koidik". Hüperglükeemia varajastel hommikutundidel (vahemikus 5-8 tundi hommikul). Selle põhjustajaks on hormoonide - kortisooli ja STH - eritumise ööpäevased rütmid, mis põhjustavad glükoositaseme tõusu, samuti pikaajalise insuliini ebapiisav kestus, mille patsient süstib enne õhtusööki. Selle efekti vähendamiseks tuleks hiljem pikendada pikendatud insuliini õhtust süsti..

5. Hüpoglükeemilised seisundid ja hüpoglükeemiline kooma. Neid seostatakse kas manustatud insuliiniannuse ületamisega või insuliinravi režiimi rikkumisega (insuliini manustamine ilma järgneva toiduta, intensiivne füüsiline aktiivsus). Seda iseloomustab nälja ilmnemine, higistamine, pearinglus, kahekordne nägemine, huulte ja keele tuimus. Patsiendi õpilased on järsult laienenud. Rasketel juhtudel tekivad lihaskrambid koos järgneva kooma arenguga. Abi koosneb 50,0–100,0 g soojas vees või tees lahustatud suhkru sissevõtmisest, on võimalik kasutada maiustusi, mett, moosi. Kui patsient on teadvuse kaotanud, on vaja intravenoosselt süstida 20–40 ml 40% -list glükoosilahust või hõõruda igemetesse mett (see sisaldab fruktoosi, mis imendub hästi suu limaskesta kaudu). Soovitav on manustada üks kontrahormoonidest - subkutaanselt 0,5 ml 0,1% adrenaliini lahust või intramuskulaarselt 1–2 ml glükagooni..

6. Insuliiniresistentsus (vähendades kudede tundlikkust insuliini toime suhtes ja vajadust suurendada selle ööpäevast annust 100-200 ühikuni). Insuliiniresistentsuse peamine põhjus on insuliini ja selle retseptorite antikehade tootmine. Kõige sagedamini põhjustavad ksenogeensed insuliinid antikehade teket, seetõttu tuleb need patsiendid muuta iniminsuliinideks. Kuid isegi humaaninsuliin võib põhjustada antikehade teket. See on tingitud asjaolust, et see hävitatakse nahaaluse koe insuliini poolt antigeensete peptiidide moodustumisega.

7. Sommoji sündroom (krooniline insuliini üledoos). Suurte insuliiniannuste kasutamine põhjustab algselt hüpoglükeemiat, kuid seejärel areneb hüperglükeemia refleksiivselt (toimub vastashormoonide - kortisooli, adrenaliini, glükagooni - kompenseeriv vabanemine). Samal ajal stimuleeritakse lipolüüsi ja ketogeneesi, areneb ketoatsidoos. Sündroom avaldub vere glükoositaseme järsu kõikumisega päeva jooksul, hüpoglükeemia, ketoatsidoosi ja ketoonuria episoodideta glükoosuriata, söögiisu suurenemisest ja kehakaalu tõusust hoolimata raskest diabeedi käigust. Selle sündroomi kõrvaldamiseks on vaja vähendada insuliini annust.

PV: 5 ja 10 ml viaalid ja kolbampullid, aktiivsusega 40 tk / ml ja 100 tk / ml.

Uued insuliinipreparaadid.

Ultra lühikesed insuliinipreparaadid.

Lüsproinsuliin (Lysproinsuline, Humalog). Traditsiooniline insuliin moodustab lahuses ja nahaaluses koes heksameerikompleksid, mis mõnevõrra aeglustab selle imendumist verre. Lüsproinsuliinis muudetakse aminohappejärjestust B-ahela positsioonides 28 ja 29 -pro-lüsiin-lys-pro-ga. See muutus ei mõjuta retseptoriga interakteeruvat insuliini aktiivset keskpunkti, kuid vähendab selle võimet moodustada heksameere ja dimeere 300 korda.

Insuliini lyspro toime algab 12–15 minutiga ja maksimaalne toime saabub 1–2 tunniga, kogukestus on 3–4 tundi. See toime kineetika viib söögikordadejärgse glükeemia parema füsioloogilise kontrolli alla ja põhjustab söögikordade vahel vähem hüpoglükeemilisi seisundeid..

Lizproinsuliini tuleb manustada vahetult enne sööki või vahetult pärast sööki. See on eriti mugav lastel, kuna tavalise insuliini kasutuselevõtt eeldab, et inimene sööb rangelt mõõdetud arvu kaloreid, kuid lapse isu sõltub tema tujust, tujust ja vanemad ei saa alati veenda teda sööma õiget kogust toitu. Lizproinsuliini saab manustada pärast sööki, arvutades välja lapse saadud kalorite arvu..

PV: 10 ml viaalid (40 ja 100 RÜ / ml), 1,5 ja 3 ml kolbampullid (100 RÜ / ml).

Aspartinsuliin (insuliin aspart, NovoRapide). See on ka modifitseeritud ülilühikese toimega insuliin. Saadud asendades proliini jäägi asparagiinhappega B-ahela positsioonis 28. Ravimit manustatakse vahetult enne sööki, samal ajal on võimalik saavutada söögijärgse glükeemia tugevam langus kui tavalise insuliini korral.

PV: 1,5 ja 3 ml kolbampullid (100 tk / ml)

Insuliinipreparaadid, millel puudub maksimaalne toime.

Glargininsuliin (Glargineinsuline). Polüpeptiidahelas kolme asendusega insuliin: glütsiin A-ahela positsioonis 21 ja täiendavad arginiinijäägid B-ahela positsioonides 31 ja 32. Selline asendus põhjustab muutusi isoelektrilises punktis ja insuliini lahustuvuses. Võrreldes NPH-insuliinidega on glargiinil lamedam kontsentratsioonikõver ja toime tipphetk on halvasti väljendatud.

Seda insuliini soovitatakse intensiivse insuliinravi režiimi korral insuliini põhisekretsiooni modelleerimiseks..

Enteraalsed insuliinipreparaadid.

Nüüd on välja töötatud suukaudsed insuliinipreparaadid. Proteolüütiliste ensüümide lagunemise eest asetatakse sellistes valmististes sisalduv insuliin spetsiaalsesse aerosooli (Oraline, Generex), mis pihustatakse suu limaskestale või geeli (Ransuline), mida võetakse suu kaudu. Viimane ravim töötati välja Venemaa arstiteaduste akadeemias.

Nende ravimite peamine puudus praeguses etapis on piisavalt täpse annustamise võimatus, kuna nende neeldumiskiirus on varieeruv. Siiski on võimalik, et need ravimid leiavad kasutamist subkutaanse insuliini manustamise alternatiivina insuliinisõltumatu diabeediga isikutel insuliini vajava faasi ajal..

Viimastel aastatel on teatatud, et Merck & Co. uurib ainet, mis sisaldub seentes, mis parasiteerivad mõne Aafrika taime liigi lehti. Nagu esialgsed andmed näitavad, võib seda ühendit pidada insuliinomimeetikumiks, mis aktiveerib sihtorganite insuliini retseptoreid.

Maamasside mehaaniline kinnipidamine: Maapinna masside mehaanilist kinnipidamist nõlval tagavad erineva konstruktsiooniga tugipostid.

Ühe kolonniga puittoed ja nurgatugede tugevdamise meetodid: VL toed - konstruktsioonid, mis on ette nähtud juhtmete hoidmiseks vajalikul kõrgusel maapinnast, vesi.

Muldkehade ja kaldajoonte ristprofiilid: linnapiirkondades on kaldakaitse kavandatud tehnilisi ja majanduslikke nõudeid arvestades, kuid esteetilise.

Pikk insuliin: toimemehhanism, ravimite tüübid, rakendusviis

Insuliinravi ettevalmistused varieeruvad lühikese, keskmise, pika ja kombineeritud toime kestuse poolest. Pika insuliini eesmärk on ühtlaselt säilitada selle hormooni algtase, mida tavaliselt pankreas toodab. Seda kasutatakse 1. ja 2. tüüpi suhkurtõve korral, samuti seisundite korral, kus on vajalik veresuhkru taseme kontroll.

Toimemehhanism

Pikk insuliin on pikaajalise toimega ravim, mis on vajalik füsioloogilise glükoositaseme pikaajaliseks hoidmiseks. See jäljendab kõhunäärme baasinsuliini tootmist ja takistab glükoneogeneesi arengut.

Pikendatud hormooni aktiveerumist täheldatakse umbes 4 tundi pärast süstimist. Maksimaalne sisaldus on kerge või puudub, ravimi stabiilset kontsentratsiooni täheldatakse 8–20 tunni jooksul. Pärast umbes 28 tundi pärast manustamist (sõltuvalt ravimi tüübist) väheneb selle aktiivsus nullini.

Pika insuliini eesmärk ei ole stabiliseerida pärast söömist tekkivaid suhkruäppe. See jäljendab hormooni sekretsiooni füsioloogilist taset..

Narkootikumide tüübid

Praegu kasutatakse kahte pikatoimeliste ravimite rühma - keskmise ja ülipika toimeajaga. Keskmise kestusega insuliinidel on maksimaalne periood, ehkki mitte nii väljendunud kui lühitoimelistel ravimitel. Ülimalt pikatoimelised insuliinid on maksimaalsed. Neid omadusi võetakse basaalhormooni annuse valimisel arvesse.

Pikatoimelised insuliinid
TüüpKehtivusNarkootikumide nimed
Keskmise kestusega insuliinKuni 16 tundiGensulin N Biosulin N Insuman Bazal Protafan NM Humulin NPH
Üli pikatoimeline insuliinRohkem kui 16 tundiTresiba UUS Levemir Lantus

Näidustused

Pikatoimelist insuliini on soovitatav kasutada järgmistel näidustustel:

  • I tüüpi suhkurtõbi;
  • II tüüpi diabeet;
  • immuunsus suukaudsete ravimite suhtes veresuhkru kontsentratsiooni alandamiseks;
  • ettevalmistus operatsiooniks;
  • rasedusdiabeet.

Kasutusviis

Pika toimeajaga insuliin on saadaval suspensioonide või süstelahuste kujul. Subkutaanselt manustatuna püsib ravim mõnda aega rasvkoes, kus see imendub aeglaselt ja järk-järgult verre.

Hormooni koguse määrab arst iga patsiendi jaoks eraldi. Lisaks saab patsient iseseisvalt arvutada annuse oma soovituste põhjal. Loomselt insuliinilt inimannusele üleminekul on vaja uuesti valida. Ühte tüüpi ravimite asendamisel teisega on vajalik arsti kontroll ja veresuhkru kontsentratsiooni sagedamini kontrollimine. Kui ülemineku ajal ületas manustatud annus 100 ühikut, saadetakse patsient haiglasse.

Süst tehakse subkutaanselt, iga kord teise kohta. Insuliini võib süstida triitsepsi lihasesse, naba lähedusse, tuharalihase ülemisse välimisse kvadrandisse või reie ülemisse anterolateraalsesse ossa. Insuliinipreparaate ei tohi segada ega lahjendada. Enne süstimist ei tohi süstalt loksutada. On vaja seda peopesade vahel keerata, nii et kompositsioon muutuks ühtlasemaks ja soojeneks pisut. Pärast süstimist jäetakse nõel ravimi täielikuks manustamiseks mõneks sekundiks naha alla ja seejärel eemaldatakse.

Annuse arvutamine

Normaalse kõhunäärmefunktsiooniga terve inimene toodab päevas 24–26 RÜ insuliini ehk umbes 1 RÜ tunnis. See määrab manustamiseks vajaliku algtaseme või pikendatud insuliini taseme. Kui päeva jooksul on oodata operatsiooni, nälga, psühhofüüsilist stressi, tuleb annust suurendada.

Aluselise insuliini annuse arvutamiseks tehakse tühja kõhuga test. Toidust tuleks keelduda 4-5 tundi enne uuringut. Pika insuliini annuse valimist on soovitatav alustada üleöö. Arvutustulemuste täpsuse huvides peate varakult õhtustama või õhtuse söögi vahele jätma.

Igal tunnil mõõdetakse suhkrut glükomeetriga. Katseperioodil ei tohiks glükoos tõusta ega väheneda 1,5 mmol võrra. Kui suhkrutase on märkimisväärselt muutunud, tuleb alginsuliini korrigeerida..

Üleannustamine

Ravimite liiga suur kogus võib põhjustada hüpoglükeemiat. Ilma meditsiinilise abita põhjustab see tõsiseid tüsistusi. Tekivad krambid, närvisüsteemi häired, hüpoglükeemiline kooma ei ole välistatud, rasketel juhtudel võib seisund põhjustada surma.

Hüpoglükeemiaga on kiireloomuline võtta kiireid süsivesikuid, mis suurendab vere glükoosisisaldust. Tulevikus vajate arsti kontrolli, toitumise korrigeerimist ja süstitud insuliiniannuseid.

Vastunäidustused

Pikaajaline insuliin ei ole kõigis patsientide rühmades lubatud. Seda ei saa kasutada hüpoglükeemia ja ülitundlikkuse korral ravimi komponentide suhtes. Ravim on vastunäidustatud rasedatele ja alla 6-aastastele lastele..

Ravimit saab kasutada spetsialisti soovitusel, kui oodatav kasu ületab võimalike komplikatsioonide riski. Annuse peab alati arvutama arst.

Kõrvalmõjud

Pikatoimelise insuliini kasutamisel tuleb arvestada, et annuse ületamine võib põhjustada hüpoglükeemiat, koomat ja koomat. Allergilised reaktsioonid, punetus ja sügelus süstekohal ei ole välistatud.

Pikaajaline insuliin on ette nähtud ainult glükoosikontrolliks, see ei aita ketoatsidoosi korral. Lühikest insuliini kasutatakse ketoonkehade eemaldamiseks kehast..

I tüüpi diabeedi korral kombineeritakse pikendatud insuliin lühitoimeliste ravimitega ja toimib ravi põhielemendina. Ravimi kontsentratsiooni samaks jätmiseks muudetakse süstekohta iga kord. Üleminek keskmiselt pikale insuliinile peaks toimuma arsti järelevalve all ja regulaarselt kontrollides veresuhkru taset. Kui annus ei vasta vajadustele, tuleb seda kohandada teiste ravimite abil.

Öise ja hommikuse hüpoglükeemia vältimiseks on soovitatav vähendada pika insuliini kontsentratsiooni ja suurendada lühikese annust. Ravimite mahu arvutamist viib läbi arst.

Pikk insuliin tuleb korrigeerida, kui muudate toitumist ja füüsilist aktiivsust, samuti nakkushaiguste, operatsioonide, raseduse, neerupatoloogiate ja endokriinsüsteemi korral. Annust ajakohastatakse kehakaalu, alkoholitarbimise väljendunud muutuse ja muude tegurite mõjul, mis muudavad veresuhkru kontsentratsiooni. Vähenenud glükosüülitud hemoglobiinisisaldusega tuleb arvestada, et äkiline hüpoglükeemia võib tekkida nii päeval kui ka öösel.

Ladustamisviis

Papi pakendis olevat pikatoimelist insuliini tuleks hoida külmkapi ukse riiulil, kus temperatuur on +2. +8 ° С. Sellistes tingimustes ei külmuta..

Pärast pakendi avamist ei tohiks toote säilitustemperatuur ületada +25 ° C, kuid seda ei tohi külmikusse viia. Hoidke kasti lastele kättesaamatus kohas. Suletud insuliini kõlblikkusaeg on 3 aastat, avatud - umbes kuu.