Nobeliant, kes avastas insuliini

Aastaid enne insuliini avastamist peeti diabeeti surmavaks haiguseks. Ainus teadaolev meetod haiguse raviks, mis avaldub suures koguses magusa uriini nõrgestavas sekretsioonis, oli dr Alleni soovitatud range dieedi järgimine koos süsivesikute tarbimise järsu piiranguga, mis tõi kaasa kurnatuse. Sellised patsiendid võisid oma elu mitu aastat pikendada, kuid ees ootas neid vaevav surm.

18. sajandi 60ndatel avastas sakslasest tudeng Paul Langerhans, kes uuris kõhunääre, "särava sisuga väikseid rakke, mis olid juhuslikult paigutatud kogu kõhunäärmesse". Nende funktsioon polnud teada. Hiljem, teadlase auks, nimetati neid rakkude rühmi Langerhansi saarekesteks. 1889. aastal avastas kuulus teadlane Oscar Minkowski (1858–1931), et eemaldatud kõhunäärmega koertel oli diabeet. Edasised katsed näitasid siiski, et kui kanal, mille kaudu kõhunäärme mahl siseneb soolestikku, ligeeritakse, tekivad seedimisraskused, kuid veresuhkru tase ei tõuse. Oscar Minkowski tegi oma katsete põhjal järelduse, et kõhunäärmel on kaks funktsiooni: see toodab seedemahlu ja ainet, mis eraldub otse verre ja reguleerib glükoositaset. Aine eraldamiseks oli see väike ja leitaks diabeedile ravi. Kuid just see ei õnnestunud teadlastel paljude aastate jooksul..

Oktoobris 1921 luges Kanada Torontos hiljuti doktorikraadi saanud kirurg Frederick Bunting dr Moses Barroni artiklit Langerhansi saarekeste seotuse ja suhkruhaiguse esinemise kohta. Viidates vene teadlase Leonid Vasilievich Sobolevi tööle, kirjeldas dr Barron kliinilist juhtumit, kus kõhunäärme kanal oli ummistunud kiviga, mis viis elundi kudede kahjustumiseni, kuid saarekeste rakud jäid puutumata. Bunting sai idee need rakud isoleerida. Ta pakkus, et seedetrakti kõhunäärme mahlad võivad saarerakkudele surmaga lõppeda..

Oma päevikus kirjutas ta:

  • siduda koeral kõhunäärme kanal. Oodake elundi koe täielikku atroofiat, hoides saarerakud elus;
  • proovige neid rakke seedemahladest nii palju kui võimalik eraldada ja neid isoleerida.

Frederick Grant Jutt.

Insuliini avastamisest 1982. aastal, Michael Bliss, Chicago ülikooli kirjastus.

1921. aasta alguses pöördus Bunting oma ideega Toronto ülikooli professori John MacLeodi poole, kes oli selle aja üks silmapaistvamaid teadlasi, kes uuris diabeeti. Macleod ei jaganud Buntingu entusiasmi, selleks ajaks olid maailmas tehtud palju katseid saarerakkude eraldamiseks palju kogenumate teadlaste poolt ja need kõik ei viinud eduni. Frederick Buntingul õnnestus aga MacLeod veenda oma ideele võimalust andma, noorele teadlasele määrati pisike halvasti varustatud labor ja 10 koera. Samuti oli Buntingi juures arstiabitudeng Charles Best. Katse algas 1921. aasta suvel.

John Macleod.

(Laboratory and Clinical Medicine Journal, number 20, lk 1934-35).

Katsete alguseks polnud Buntingul ega Bestil silmapaistvaid teoreetilisi teadmisi ja praktilisi oskusi. Professor MacLeod õpetas ajakirjale Best, kuidas kõhunääre kiiresti eemaldada, ja andis mõned praktilised nõuanded ning ta läks varsti oma kodumaale Šotimaale suvepuhkusele. Ka sel ajal ilmus veresuhkru kontsentratsiooni määramiseks uus meetod, mis nõudis ainult 0,2 ml verd, mitte aga 25 ml nagu varem. See läbimurre mängis tohutut rolli insuliini avastamisel, kuna ilma veresuhkru taset määramata oli saadud aine efektiivsust keeruline hinnata ning sagedased vanade meetoditega vereanalüüsid viisid niigi nõrkade patsientide kurnatumiseni..

Bunting ja Best alustasid katseid koertel kõhunäärme eemaldamisega, see tõi kaasa vere glükoosisisalduse tõusu, sagedase urineerimise, janu ja kehakaalu languse ilmnemise. Koertel arenes diabeet.

Teises koerte rühmas ligeeriti kõhunäärme kanal, seedemahla tootnud osa atroofeerus. Katsekoertel lõigati kõhunääre välja ja külmutati soolalahuses, seejärel filtriti. Eraldatud ainet hakati nimetama ayletiniks. Saadud ainet manustati suhkruhaigusega koertele, vere glükoositase langes. Pärast mitu süsti päevas kadusid diabeedi sümptomid koertel, nad nägid välja terved ja tugevad. Bunting ja Best näitasid tulemusi Macleodile, ta oli üllatunud, kuid nõudis tulemuse kinnitamiseks lisateste..

Frederick Bunting ja Chals Best Toronto ülikooli katusel, 1921.

Teadlased mõistsid, et edasisteks uuringuteks vajavad nad suuremat kogust toimeainet, otsustati kasutada veiste kõhunääret. Edukate katsete arv suurenes, sai MacLeod aru, et teadlased on suure avastuse äärel ja eraldas katseteks suurema labori, varustades seda kõigi vajalike ressurssidega. Samuti soovitas ta nimetada saadud aine insuliiniks. Katsed jätkusid.

1921. aasta lõpus liitus teadlaste rühmaga veel üks osaleja - biokeemik Bertram Collip. Tema eesmärk oli saadud aine puhastada nii, et seda saaks kasutada inimeste raviks. Samuti jõudsid teadlased uuringu käigus järeldusele, et võite kasutada kogu kõhunääret ilma selle seedeosa pika atroofiata..

Teadlased püüdsid hakata insuliini kasutama inimestel. Bunting ja Best proovisid ise insuliini süstida, kuid peale nõrkuse ja külmavärinate ei leidnud nad muid ilminguid. 11. jaanuaril 1922 tutvustati Torontos esimest korda insuliini 14-aastasele poisile, diabeediga patsiendile Leonard Thompsonile, kelle ainus ravi oli kahandav ja süsivesikutevastane dieet. Kahjuks ei andnud esimene süst soovitud tulemusi, vere glükoositase langes, kuid pisut, süstekoht oli põletik. Biokeemik Bertram Collip jätkas oma tööd insuliini puhastamisel. 23. jaanuaril anti samale patsiendile uuesti insuliini. Tulemus oli jahmatav, glükoositase langes 29 mmol / l-lt 6,7 mmol / L-ni. Patsient tundis end iga päevaga paremini, võites järk-järgult jõudu ja kaalu. Teadlased jätkavad insuliini testimist teiste diabeediga patsientide puhul.

Uudised insuliini avastusest lendasid kiiresti üle ookeani ja 1923. aastal andis Nobeli komitee Buntingule ja MacLeodile Nobeli preemia füsioloogia või meditsiini alal. See oli tohutu edu. Frederick Bunting oli Nobeli komitee otsusega siiski raevukas. Ta uskus, et tema ja Charles Best peaksid jagama edu. Et avaldada tunnustust Besti panuse eest insuliini avastamisse, kinkis Bunting talle poole oma Nobeli preemiast, Macleod jagas omakorda oma osa Bertram Collipile. Arutelu Nobeli preemia õigluse üle pole pikka aega vaibunud. Hoolimata asjaolust, et paljud kaasaegsed uskusid, et MacLeod auhinda ei vääri, ei saa tema panust insuliini avastamisse eitada, sest just tema andis Buntingile idee, varustas teda laboriga ja andis väärtuslikke nõuandeid juba uuringu algusest peale. Samuti on vaja mõista, et ilma professor MacLeodi ühendusteta ei levinud avastuse uudised nii laialt ja võib-olla olid insuliini avastamise taga teiste inimeste nimed.

Bunting ja Macleod said oma leiutise eest patendi, mis müüdi Toronto ülikoolile 1 dollari eest ja mille kogu raha läks teadusuuringuid rahastavale fondi.

Vahetult pärast avastust hakkas Eli Lilly ainet ulatuslikult tootma. 1923. aastaks oli ettevõte tootnud piisavalt insuliini, et varustada kõiki Põhja-Ameerika mandri patsiente. Nobeli preemia laureaat August Kroch tõi Euroopasse insuliini.

Hoolimata asjaolust, et insuliin ei ravi diabeeti, on selle avastamine kahekümnenda sajandi teaduse suurim läbimurre. Suhkurtõbi on lakanud lausest, mis tähendab, et inimesel on piinadest elamiseks jäänud vaid mõni kuu. Diabeediga inimesed said võimaluse elada õnnelikku pikka elu.

Nobeliant, kes avastas insuliini. 7 tähte. Milline vastus?

Ilmselt on see Kanada füsioloog, arst Frederick Grant Bunting. 1923. aastal sai ta koostöös John MacLeodiga Nobeli preemia insuliini avastamise eest. Bunting andis poole oma preemiast oma assistendile Charles Bestile, kelle panust avastusesse ta pidas väga oluliseks. Alguses ei tahtnud ta seda Nobeli preemiat isegi võtta, sest ta vihastas selle üle, et tema assistenti laureaatide hulgas ei nimetatud. kuid siis võttis ta auhinna vastu ja jagas selle õiglaselt.

Mitte ainult kõige nutikam, vaid ka õilsam (selle sõna kõige paremas tähenduses - piltlikult öeldes) teadlane Frederick Grant BANTING, mitte ainult leiutas koos John MacLeodiga insuliini, vaid jagas ka oma avastuse eest saadud Nobeli preemia oma abilise Charles Bestiga. See leiutis on päästnud miljoneid inimelusid kogu maailmas. Tänapäeval, kui kõik avastused on loodud abiliste poolt ja neile on määranud nende teaduslikud ülemused, ei usu isegi, et see nii võiks olla. Ilmselt on seetõttu universaalse tähtsusega avastusi, mis on võrreldavad insuliini väljanägemisega, üha vähemaks. Alasti pragmatism pole kaugeltki alati parim viis tulemuste saavutamiseks isegi teaduses..

Nobeli skandaali lugu

See lugu pealkirjaga “Frederick Buntingu triumf ja tragöödia” avaldati esmakordselt ajakirjas Chemistry and Life (2006, nr 5, lk 30–35) ja on pühendatud hormooninsuliini avastamise dramaatilisele ajaloole..

Joonisel - kõhunäärmes olev Langerhansi saareke, selle funktsiooni rikkudes peitub diabeet.

Taust: ravimatu haigus

Suhkurtõve uurimise ajalugu on mitmest aspektist soovituslik ja seda tõlgendatakse kirjanduslikes allikates erinevalt. Sellel pole mitte ainult tunnetuslikku, vaid ka suurt hariduslikku väärtust..
Kõik sai alguse meie ajastu esimesel sajandil, kui kaks iidset Rooma arsti Celsus ja Areth kirjeldasid haigust, mida iseloomustavad:
1. Rohke uriinieritus. Me kutsume seda "polüuuriaks". Sellel sümptomil on ka teine ​​nimi, millest sai haiguse nimi: “diabeet”. “Diabeet” tähendab kreeka keeles “aegumist”, s.o. kõrge uriinieritus.
2. janu. Haiged inimesed, kaotades uriiniga palju vedelikku, tahavad kogu aeg juua.
3. ammendumine.
Neid sümptomeid peeti väga ohtlikeks, sest kuni 20. sajandi esimese veerandini (see tähendab tegelikult kaks aastatuhandet) oli haigus ravimatu ja põhjustas paratamatult kiire surma. Kui meid veetakse revolutsioonieelsesse tsaaririiki, võime ette kujutada tüüpilist olukorda. Kaugesse külla patsiendi juurde kutsutud Zemsky arst ületab talvel külmaga palju miile ja alles pärast läve ületamist ning raputades varikatusest lume maha rappumist, paneb patsiendi nägemata kohe selle kohutava diagnoosi. Kuidas ta seda teeb? Asi on selles, et diabeedi lõppstaadiumis eritavad patsiendid atsetooni: hingates siis uriiniga. Ja selle aine iseloomulik lõhn võimaldas arstil isegi patsienti uurimata öelda, et meditsiin oli siin jõuetu. Ta teatas sugulastele, et nad peaksid valmistuma halvimaks, tellima kirstu, koguma raha matusteks. Ainus ravi oli paastumine. Samal ajal ütlesid patsiendid, et diabeedist on lihtsam surra, kui nälga piinata.
Pärast Celsust ja Arethit möödus veel 16 sajandit enne seda, kui inglise arst Thomas Willis, kes oli Londoni kuningliku seltsi üks asutajatest, olles väga uudishimulik inimene, otsustas 17. sajandil maitsta suhkruhaiguse uriini. Miks pole keegi sellele varem mõelnud? Tõenäoliselt hoidis kuusteist sajandit seda vastikust ära. Willis leidis üllatusega, et uriin oli magus. Kuna uurimismeetod oli üsna erakordne, naersid nad eaka teadlase üle ja unustasid tema tähelepaneku veel sajaks aastaks. Ja alles XVIII sajandil viis teine ​​inglise arst M. Dobson läbi diabeediga patsiendi uriini keemilise analüüsi ja leidis, et selles on glükoos. Nii sai suhkruhaigus suhkrust alles 18. sajandil..
Mis edasi juhtus? Jälle tuulevaikus, sest keegi ei teadnud, mis oli diabeedi põhjustaja. Ja tundmatut haigust oli võimatu ravida. Järgmine sündmus toimus Saksamaal 19. sajandi lõpus või õigemini 1889. aastal. Kaks saksa teadlast Josef von Mehring ja Oscar Minkowski käsitlesid täiesti erinevat probleemi ja nende eesmärgid olid täiesti erinevad. Nad uurisid kõhunäärme seedefunktsiooni. Kuidas kirurgid seda 19. sajandil tegid? Nad eemaldasid uuritava oreli ja jälgisid, mis juhtub. Mering ja Minkowski võtsid õnnetu katsekoera, eemaldasid sellest kõhunääre ja läksid koju magama. Ja kui see poleks kuumal hooajal, oleks võib-olla ajalugu läinud teist teed. Kuid oli suvi, koer jäeti avatud aknaga tuppa. Ja kui teadlased järgmisel päeval tulid, leidsid nad ruumist tohutu hulga kärbseid, kes istusid koera ümbritseva pudru lähedal. Teadlased hakkasid välja mõtlema, milles asi, ja selgus, et öösel oli koeral eraldunud suur kogus uriini, samal ajal kui uriin oli magus ning selle magusa siirupi lendas kärbsed. Nii aitas juhtum Mehringil ja Minkowskil saada esimesteks inimesteks, kes mõistsid, et diabeet on seotud pankrease kahjustustega. Kui sai selgeks, mis rabas, siis kuidas tulla välja ravimeetodiga? Järgmine skeem soovitab iseennast: selle organi puudumise kompenseerimiseks peate võtma terve organi, jahvatama selle ja süstima ekstrakti haigele loomale. Ja selliseks otsuseks olid olemas kõik eeldused. Kilpnäärmeekstrakti manustamisega raviti patsiendil endeemilise struuma korral selle funktsionaalset puudulikkust pärast kirurgilist eemaldamist. 1909. aastal, sealhulgas nende tööde eest, sai kuulus Šveitsi kirurg Theodor Kocher Nobeli preemia.
Mehring ja Minkowski süstsid tervelt koeralt kõhunäärme ekstrakti teisele koerale, kellel see organ eemaldati. Efekt oli null. Ekstraktil ei olnud raviomadusi ja koer suri diabeeti. Nüüd on selge, milles asi oli. Kõhunääre ei ole tegelikult üks organ, vaid kaks, mille rakud embrüogeneesi ajal segunesid. Üks elund (eksokriinne) moodustab seedetrakti saladusi, mis kulgevad kanalite kaudu kaksteistsõrmiksoole ja osalevad toidu seedimisel. Teist (endokriinset) esindavad rakkude saarekesed, mis sünteesivad hormoone ja sekreteerivad neid otse verre. Need rakurühmad avastas saksa teadlane Paul Langerhans 1869. aastal kõhunäärme histoloogilise uurimise käigus ja nad said avastaja järgi nime Langerhansi saarekesed. Kõhunääre purustamisel oli Langerhansi saarekeste rakkude sisu kontaktis ülejäänud näärmekoega, mis toodab niinimetatud proteolüütilisi ensüüme (trüpsiin, kümotrüpsiin jne), mis hävitavad valke. Katsetajatel polnud veel õnnestunud ekstrakti haigele koerale edastada, kuna valguhormoon, mille defitsiit põhjustab diabeeti, oli juba hävitatud. Teadlased on ummikseisus. Ja diabeediga patsiendid surid jätkuvalt. Siis läks lugu väga uimaseks ja kohati kummaliseks.

Laskus

1900. aastal tegi vene teadlane Leonid Vasilievich Sobolev koerale veel ühe operatsiooni. Kõhunääre ta ei eemaldanud, vaid ainult sidus selle erituskanali. Samal ajal ei saanud kõhunäärme seedetrakti saladused sattuda kaksteistsõrmiksoole ja kõhunääre atroofeerus. Kuid midagi muud oli üllatav: samal ajal jäid puutumata Langerhansi saarekesed ja koeral ei arenenud diabeeti. Nii mõistis Sobolev esimesena, et diabeet pole kogu kõhunäärme haigus tervikuna, vaid seda seostatakse ainult Langerhansi saarekestega. 1901 kaitses Leonid Vasilievich doktoriväitekirja "Kõhunäärme morfoloogia kohta selle kanali ligeerimise, diabeedi ja mõnede muude haigusseisunditega". Sobolev tegi olulise järelduse: diabeedi põhjustab „antidiabeetilise” aine puudumine, mille inaktiveerivad kõhunäärme seedeensüümid selle hävitamisel. Vene teadlane oli avastusest ühe sammu kaugusel, kuid ei astunud seda sammu. 1919 suri ta 43-aastaselt Petrogradis..
Nüüd edasi Prantsusmaale. Siin pidi teine ​​uurija E. Gley panema meie ajaloo viimase punkti. Kuid ta ei teinud seda. Mis on Gley eksperimentide olemus? Ta ei sidunud pankrease kanaleid, vaid süstis neile õlilahust. Sellel oli umbes sama efekt kui kanalite ligeerimisel. Näärme eksokriinne osa atroofeerus ja Langerhansi saarekesed jäid terveks. Pärast seda sai Gley väljavõtte atroofeerunud näärmest. Sel juhul valguhormooni inaktiveerimist ei toimunud. Ta tutvustas seda ekstrakti koerale, kellel eemaldati kõhunääre ja loodi katseline diabeet. Ja koer ei surnud, kui talle seda väljavõtet tehti. Tegelikult sai Gley diabeedi ravimeetodi autoriks! Ja siis käitus Gley väga imelikult. Ta koostas oma uurimistöö jaoks üksikasjalikud protokollid ega näidanud neid kellelegi. Lisaks pitseeris ta tulemused ümbrikusse ja andis 1905. aasta veebruaris Pariisi bioloogilisele seltsile säilitamiseks üle. Ümbrik oli seifis ja sel ajal jätkas inimeste suremine tuhandetes diabeeti. Tõenäoliselt polnud Gley pettunud. Tõenäoliselt ei mõistnud teadlane lihtsalt oma avastuse olulisust.
Kui selgus, et diabeeti seostati Langerhansi saarekestega, tuli inglise teadlane Edward A. Charpy-Schaefer 1916. aastal välja hüpoteetilise “diabeedivastase” aine nime, mida veel ei leitud. Ta nimetas seda “insuliiniks” ladinakeelsest sõnast “insula” - saareke. Nüüd teame hästi, et insuliin on kõhunäärme valguhormoon, mida toodavad Langerhansi saarekeste beetarakud. See koosneb kahest polüpeptiidahelast, mis on ühendatud disulfiidsidemetega. Ahel A sisaldab 21 ja ahel B sisaldab 30 aminohappejääki. Rakupinnal olevate retseptoritega seonduv hormoon algatab kõige olulisemate ensüümide sünteesi: heksokinaas, glükokinaas, fosfofruktokinaas, püruvaatkinaas. Insuliinipuudus põhjustab ainevahetushäireid, samas kui glükoosi ja atsetooni (ketooni) kehasid sünteesitakse kehas suurtes kogustes. Kuid see kõik on nüüd selge ja 1916. aastal oli veel viis aastat enne insuliini avastamist..

Peategelane

Lahkuge Euroopast ja minge Kanadasse. Kaks aastat pärast meringi ja
Minkowski lõi seose diabeedi ja kõhunäärme vahel; 1891. aastal sündis Kanadas talunike perre viies laps. Poisi nimi oli Frederick. Nüüd on Frederick Buntingu nimi kogu inimkonnale teada. Vanemate soovitusel astus ta kõigepealt ülikooli teoloogilisse teaduskonda, kuid mõistis siis, et see polnud tema kutsumus, ja viis arstiteaduskonda. Ja siis algas Esimene maailmasõda. Bunting läks kohe rindele vabatahtlikena. Kuid nad ütlesid talle: "Kõigepealt lõpetage õpingud, siis on teil rohkem kasu." Aasta hiljem sai ta diplomi ja osales juba 1916. aastal lahingus. Prantsusmaal sai ta Londoni haiglas lamades parema käsivarre raskelt vigastada. Arstide otsus oli karm: "Peate käe amputeerima." Kui see oleks juhtunud, oleks kõik läinud teisiti, kuid Bunting keeldus operatsioonist, põletikuline protsess vaibus ja käsi päästeti. Haavatud käsi ja pikk viibimine haiglas mängisid meie ajaloos väga olulist rolli. Bunting, millel oli palju vaba aega, oli raamatutega ümbritsetud ja luges, luges, luges, sealhulgas ka palju diabeedi kohta. Miks? Sest lapsepõlves surid kaks tema seltsimeest tema silme all diabeedist. Ta mõistis, kui kohutav haigus see on, ja unistas leida viisi, kuidas seda ravida. Ja haiglas viibimine andis talle pausi teema uurimiseks, mõtlemiseks ja mõtete kogumiseks. Pärast ravi naasis ta Kanadasse, avas erakirurgiaruumi. Kuid tema ettevõttel läks halvasti, Bunting oli abivajaja ja siis ei saanud ta vaevalt tööd arstiteaduskonna õpetajaks. Ja siin, tundideks valmistudes, luges ta 1920. aastal Moses Barroni artiklit, milles kirjeldati kliinilist juhtumit, kus kõhunäärme kanalid olid kividega blokeeritud. Sel juhul juhtus midagi sellist, mille Sobolev ja Gley katseliselt saavutasid kanalite sidumisega või neisse õlilahuse lisamisega. Barron märkis, et pankrease atroofia toimub, kuid diabeet ei arene. Kuna Bunting oli juba probleemi lahendamiseks valmis (esiteks tahtis ta diabeedist lüüa, teiseks luges palju ja mõtles selle üle palju), oli ta ainus ja esimene, kes selle artikli tegeliku tähenduse ära tundis. Ta ei teadnud Sobolevi tööst. Loomulikult ei teadnud ta Gley tööst, sest keegi neist ei teadnud. Mõte hakkas teda piinama, kuid seda polnud võimalik kuidagi sõnastada. Ühel õhtul ei saanud Bunting magama jääda, siis jäi siiski uinak maha ja poole magama jäädes tuli tema jaoks otsus. Kell kaks hommikul ärkas ta, haaras paberilehe ja kirjutas: “Koerte kõhunäärme kanalite sidumine. Oodake kuus kuni kaheksa nädalat. Eemaldage ja ekstraheerige. ” Ta pani paberitüki enda kõrvale ja jäi uuesti magama. Meenutame tahtmatult Dmitri Ivanovitš Mendelejevi poolt perioodilises seaduses leiduvat avastust või ka unenäos tehtud benseenistruktuuri dekodeerimist August Kekule poolt. Sel ajal, kui inimene on ärkvel, seedib tema aju suure hulga teavet, mis pärineb välismaailmast, ja unerežiimis, kui puuduvad segavad tegurid, kristalliseerub idee. Ja kui Bunting hommikul ärkas ja luges öösel kirjutatu, mõistis ta, et on suure avastuse äärel. Tal polnud vahendeid, katselisi koeri, tal polnud laborit, tal polnud midagi, kuid peamine oli idee. Ja siis tema pealik, neurofüsioloog professor F. R. Miller soovitas Buntingil pöörduda professor John MacLeodi poole, kes oli Toronto ülikooli füsioloogiaosakonna juhataja. Miks talle? Kuna tal olid laboratooriumid, kõrge kvalifikatsiooniga assistendid, oli tal vajalik varustus, laboriloomad ja ta oli maailmas tunnustatud diabeediekspert. Nii oli 1920. aasta. Sellest hetkest alates hakkasid sündmused kiiresti arenema..

Mis juhtus? Selles küsimuses on tohutul hulgal kirjandust, sest see on pühendatud suurele avastusele: inimmõistuse võidule surmava haiguse üle. Toimuma peavad igasugused teadlaste hõõrumised, arusaamatused, konfliktid, erinevad toimingud (korralikud, ebaausad), kuna teadus on inimtegevuse valdkond, kus keevad tõsised kired. Kuid aastad mööduvad ja historiograafid püüavad teravaid nurki siluda. Lõpuks jäävad mõne aja pärast kirjanduses suurtele teadlastele ainult kiiduväärsed oodid, sest tulemus näib lunastavat kõike. Enamikus väljaannetes on meie lugu kirjeldatud nii. Seetõttu vaatame kõigepealt seda versiooni. Nii et Macleod, kui Bunting tema juurde tuli ja oma plaani esitas, mõistis ta kohe idee geeniust. Ta võttis Buntingi lahtiste relvadega, andis tema käsutusse labori ja eraldas koerad katseteks. Lisaks andis ta Buntingule väga mõistliku õpilase Charles Besti, kes valdab sujuvalt bioloogiliste vedelike glükoosisisalduse määramise meetodeid, mis oli nende uuringute jaoks täiesti hädavajalik. Ja ütles: “Poisid, tule! Peame inimkonna õnnelikuks tegema. Tööta! ” Kujutage ette järgmist olukorda. Auväärse teadlase juurde tuli tundmatu teadlane, kes küsis abi, öeldes, et ta on avastanud meetodi, mis võib muuta miljonite planeedil elavate inimeste saatust. Teine ütleks: "Lahkuge, ma ei saa teid aidata." Ja ta oleks ise selle idee kasutusele võtnud, selle realiseerinud ja kuulsaks saanud. Kuid see polnud MacLeod! Ta varustas kõiki oma labori võimalusi ja abistas oma parimaid spetsialiste (hiljem liitusid uurimisrühmaga ka teised Macleodi töötajad). Pärast seda said väga kiiresti, juba 1921. aastal Bunting ja Best väljavõtte atroofeerunud kõhunäärmest. Mida nad tegid? Nad sidusid koeral kirurgiliselt kõhunäärme kanalid. Kaks kuud on möödunud. Kõhunääre atroofeerus. Nad said sellest näärmest väljavõtte ja manustasid seda koerale, kes suri diabeedi tõttu, kuna tema kõhunääre eemaldati. Bunting süstis ekstrakti ja Best määras kindlaksmääratud intervallidega suhkrusisalduse veres. Ja nad tegid seda! Glükoosikontsentratsioon hakkas langema ja koer tekkis diabeetilisest koomast. Kooma on keeruline seisund, kus teadvus on välja lülitatud. Keegi pole kunagi varem diabeetilisest koomast välja tulnud, see lõppes alati vältimatu surmaga. Siis nad lõpetasid ekstrakti süstimise. Ja koer langes jälle koomasse. Nad süstisid uuesti oma ravimit. Kordus oli vajalik tõestamaks, et see pole artefakt. Koer väljus jälle koomast. Ja nad pikendasid selle koera elu seitse päeva. Ühest küljest oli Bunting rõõmus, kuna tema idee töötas, ja teisest küljest tundis ta muret, sest ühe elu pikendamiseks vaid nädalaks pidi ta hävitama viis koera. Kuid lähenemisviis on leitud. Nad mõistsid, et neil on vaja välja töötada uued tõhusamad meetodid hormooni kõhunäärmest eraldamiseks. Ja siis palkas MacLeod teise teadlase, John Collipi. Ja Collip aitas tõesti nääre kanalite ligeerumisest ja selle atroofia pikast ootamisest lahti saada. Sest muidugi võite kanaleid siduda näiteks veistele, mis peavad minema liha jaoks. See tähendab, et enne looma tapmist steriilsetes tingimustes tehke kirurgiline operatsioon. Kuid ravimit kogu inimkonnale nii raske ja kalli meetodiga pakkuda on praktiliselt võimatu. Teadlased leidsid, et embrüonaalses koes on Langerhansi saarekeste osakaal massist suurem kui täiskasvanud loomal (muide, Sobolev juhtis sellele tähelepanu). Seetõttu hakkasid nad hormooni eritama embrüodest, saades nad tapamajja. Siis mõtlesid nad välja, kuidas saada ravimit täiskasvanud loomade kõhunäärmest ilma eelneva operatsioonita. Selleks ekstraheeriti proteolüütilised ensüümid inaktiveerimiseks hapestatud alkoholiga. Ravilahenduse tulemusel oli neid rohkem ja Bunting pikendas koera elu 70 päeva võrra.

Ajalooline sündmus leidis aset 1922. aasta jaanuaris. Torontos suri diabeeti 14-aastane poiss. Ajalugu säilitas oma ees- ja perekonnanime. Tema nimi oli Leonard Thompson. Vanemad nõustusid uue raviga, kuna poiss langes koomasse ja pidi surema. Ja siis sisenesid tuppa Bunting ja Best. Neil oli tervendav kõhunäärme ekstrakt ja süstlad. Esmalt demonstreerisid nad ravimi ohutust, tutvustades end eksponentsiaalselt kümnele tavalisele insuliini ühikule. Ja siis tutvustasid nad ravimit poisile, kes pärast süstimist pääses koomast. See oli esimene kord ajaloos, kui inimene tagastati diabeetilisest koomast, sõna otseses mõttes teispoolsusest. Järgmine patsient oli Buntingi sõber, arst Joe Gilchrist, kes nälgimise tõttu muutus elavaks luustikuks. Insuliin pani ta jalga, temast sai üks Buntingu lähimaid abilisi ja veetis kogu oma elu koos temaga, aidates teda tema uurimistöös. Teine lugu on soovituslik. Ameerika Ühendriikides elas Põhja-Dakotas Oberonis arst Josephine Stickelberger. Tema tütar nimega Genf oli 10-aastane. Ja ema avastas õudusega, et tütar oli enne magamaminekut joonud mitu klaasi vett. Pärast uriini biokeemilist analüüsi sai Josephine aru, et laps on lõplikult haige. Ta pani tüdruku kohe köögivilja dieedile, kuid see ei aidanud, laps oli silme ees haige. Vaene ema ei teadnud, mida teha. Kuid tal vedas, 1922. aastal kohtus ta Torontost pärit õega ja rääkis Buntingu hämmastavatest tulemustest. Ja siis kirjutas Josephine kiirelt kirja Buntingule. Kuid Bunting ei vastanud. Ajalugu vaikib, miks. Kas kiri ei jõudnud või oli see äri täis, sest oli vaja vastu võtta uusi ja uusi ravimiannuseid. Siis ta helistas talle telefoni ja ütles: "Mu tütar sureb, ainult sina saad teda päästa!" Bunting nõustus nende saabumisega. Nad võtsid rongi ja teel langes tüdruk diabeetilisse koomasse. Seetõttu saadeti raadiosaatjale teade, et kiirabi jõudis otse rongi. Kui ema ooteplatvormile astus, nägi ta tagasihoidlikult riietatud meest, keda ta käskis korrale visata. Sellel "korras" oli temaga kaasas süstal, mis oli täidetud insuliini lahusega. Ta ütles kiiresti: „Ma hammustan. Kus su tütar on? ” Sealt tehti süst ja tüdruk tuli ellu. Hiljem mängis Josephine suurt rolli insuliiniannuste valimisel. Loomulikult päästis ta oma tütre, kuid see andis suure panuse ravimeetodite väljatöötamisse. Esines vigu ja üledoose, kuid lõpuks võttis ta sellised annused, et tüdruk oli normaalses seisundis. Genf elas pika elu, töötas naftaettevõttes raamatupidajana ja suri seitsmekümne kahe aasta vanuselt, ehkki pidi surma üheteistkümne ajal.

1923 andis Nobeli insuliini avastamise komitee auhinna Frederick Bunting ja. John MacLeod. Ja jällegi saatus katsetas MacLeod. Ühelt poolt oli idee Bunting, Best töötas temaga koos ja auhind anti talle kui labori juhatajale. Seekord meenutan sellist lugu. Isegi Nõukogude Liidu päevil pidime pärast meditsiiniülikooli lõpetamist perioodiliselt läbima sõjaväelise väljaõppe, et saada teine ​​auaste. Meid kutsuti eelnõule kõige ebasobivamal ja ebamugavamal ajal ning nad saadeti mõnele kaevikusse vihma, mudas, külmas ja näljas oma sõjalist kvalifikatsiooni tõstma. Mu sõber, kes on lõpetanud ka meie meditsiiniülikooli, sai kohtukutse: “Tulge kiiresti sõjaväe väljaõppele sõjaväe registreerimis- ja värbamisosakonda. Teil peaks kaasas olema kruus, lusikas, hambahari ja muud isiklikud asjad. ” Ta võttis selle kohtukutse, rebis selle vaikselt lahti ja viskas prügikasti. Ja ta ütles oma naisele: "Vaata, kui keegi kutsub kohtukutse, siis pole mind kodus." Mõne aja pärast visati postkasti veel üks kohtukutse. Nüüd hirmutavam. "Kui te ei ilmu sõjaväe registreerimis- ja värbamisbüroosse, võetakse teile vastutusele." Ta rebis selle ka üles. Kuller tuli, tõi kolmanda kohtukutse. Neil on nimekiri sõjaväe värbamisbüroos, nad peavad esitama aruande kõrgematele võimudele. Naine ütles, et tema meest pole kodus. Neljas tegevuskava oli ilusti raamitud, heal valgel paberil ja sellise sisuga: “Kallis nii-ja-nii, me palume teil (suure algustähega“ sina ”) tulla teile sobival ajal sõjaväe registreerimis- ja värbamisbüroosse, et saada riigipreemia.” Ja siis ta mõtles: “Mis mulle see riigipreemia on? Aga teisest küljest, kui sa vaatad, pole ma nii hull. Seal on hullemaid. Mul on kõrgharidus, töötan ausalt, ma ei varasta, ma pole vanglas olnud. Ma saan riikliku autasu. ” Ja kui ta mustanditahvli juurde jõudis, tabati ta kohe, talle määrati kümne rubla trahv (see oli palju raha) ja öeldi: „Nii et helistage koju ja laske naisel tuua kruus, lusikas, hambahari...” Ja kaks kuud kaevikus sõjaväeliseks väljaõppeks.
Sarnane oli ka MacLeod. Ta mõtles: “Ühest küljest, miks ma vajan Nobeli preemiat? Ja teisest küljest, miks mitte? Kas ma varustasin laborit? On pakkunud. Kas andsite oma õpilasele abi? Andis. Koerad katseteks eraldatud? Esiletõstetud. Collipa ühendas teose. Sulatamine toetatud. Olen väärt. Ma saan Nobeli preemia. ” Kuid Bunting pani skandaali: “Miks nad ei andnud parimale auhinda? See on ebaõiglane. Kuid Macleodil polnud sellega midagi pistmist: ta puhkas üldiselt, kui me töötasime. ”.
Kas Nobeli preemiate üleandmisel on vigu? Kahjuks jah. Lõppude lõpuks teevad inimesed otsuseid ja inimesed kipuvad tegema vigu. Hiljem tegi Nobeli komitee mitteametliku avalduse, et ka Best on vääriline autasustamine. Kuid otsust anda Nobeli preemia ei saa ümber mõelda. See on väga oluline, et säilitada selle auhinna kõrge maine. Miks? Lihtne näide. Akadeemik Andrei Dmitrievitš Saharov oli kolm korda sotsialistliku töö kangelane. Hiljem, kui ta ei olnud võimude pärast rahul, jäeti temalt käsud ja medalid võtmata. Ja kui algas Gorbatšovi perestroika, pakuti talle preemiaid tagasi. Kuid siin näitas Saharov iseloomu ja keeldus vastu võtmast seda, mis temalt kunagi võeti. Selle tulemusel kujunes üks NSV Liidu aunimetusest kiip. Põhimõtteliselt ei saa see juhtuda Nobeli preemiaga: kui see on juba välja antud, siis on see välja antud igaveseks.
Bunting ja Macleod autasustamistseremooniale ei läinud, alguses arvasid nad isegi, et autasustamisest üldse keelduvad. Ja auhind anti üle Suurbritannia suursaadikule. Ja siis veel üllasem tegu. Kui teadlased raha lõpuks kätte said, andis Bunting trotslikult poole talle võlgnetavast summast Bestile ja Macleod andis osa auhinnast ka Kollipile. Seda nad tegid ja üllas mees MacLeod. Ühes sellele loole pühendatud artiklis on kirjutatud: „Teadlaste selline käitumine tõi neile kolleegide seas mitte vähem austust ja autoriteeti kui Nobeli preemia tõsiasi. Nii õpetas insuliini avastamine teadusmaailmale moraali õppetundi. ”.

See oli hukatus

Ja nüüd, nagu see tegelikult oli. Kui professor Miller soovitas Buntingil pöörduda MacLeodi poole ja Bunting esitas oma idee, ütles MacLeod midagi sellist: “Noormees, ma tean kogu diabeedikirjandust. Kõhunäärme ekstrakt pole kunagi terapeutilist toimet andnud. Kao siit ära ega tule siia kunagi tagasi. ” Löömine jättis väga pahaseks. Ta kõndis ringi, mõtles ja tuli jälle. Macleod keeldus temast jälle karmilt. Kuid Buntingul polnud valikut. Ta palus Milleril uuesti Macleodiga rääkida. Kuid Macleod vastas Millerile: “See, et saadate mulle mõne hullu inimese, kes soovib kogu inimkonna õnnelikuks teha. Ta rääkis mulle oma hullumeelse idee. Ma ei taha temaga enam rääkida. ” Ja alles pärast Milleri veenvat veenmist ütles MacLeod: "Noh, las teie" geenius "tuleb." Ja jälle tuli Bunting. Seekord oli tal õnne: MacLeod oli just kaks kuud puhkamas Šotimaal kodumaal. Ta ütles: “Tubli. Te küsite kaks kuud. Ma lahkun Šotimaale puhkama. Seekord ma ei viibi siin. Siin on teil labor, koerad, siin on parim teile, ta saab aidata. Kuid kaks kuud hiljem, kui ma tagasi pöördun, nii et teie jalgu pole siin. Sest ma tean, et niikuinii ei tule midagi välja. ” Ja läks puhkama.
Bunting ja Best olid väga karmi ajakirjanduse all. Nad keerasid oma varrukad üles, opereerisid koertega, sidusid kõhunäärme kanalid, kaustasid need teadusartiklitega ja hakkasid lugema. Nad said kohe kirjandusest teada, et MacLeodil oli täiesti õigus. Kui palju katseid hakati kõhunäärme ekstraktiga suhkruhaigust ravima või vähemalt selle haiguse sümptomeid leevendama, ei aidanud miski. Hiljem kirjutas Bunting: "Kui ma oleksin enne MacLeodisse tulekut kogu kirjandust lugenud, poleks ma seda kunagi teinud." Kuid koeri on juba opereeritud. Katsetajad ootasid vajalikku aega, viisid loomad tagasi operatsioonilauale, avasid kõhuõõne ja avastasid üllatusega, et kõhunäärmega ei juhtunud midagi. Selgub, et mis tahes muu õmblusmaterjali kasutamise asemel said nad kanalid catgutiga kinni. See oli viga: nagu teate, katgut taandub mõne aja pärast. Ja aeg saab otsa. MacLeod saabub varsti ja sõidab Buntingi minema. Nad sidusid samad koerad kiiresti siidiligatuuridega, õmmeldi kinni ja ootasid uuesti. Ja siis saabus Macleod. Küsib: "Kus on tulemused?" “Jah, selline asi on olemas. Tekkis metoodiline viga. Catgut. Me peame veel ootama. ” "Niisiis, kõik on selge, minge oma laborist välja." “Nii et koerad opereeritakse edasi. Ärge jätke neid niimoodi. Andke meile veel natuke aega. ” Banting suutis vaevalt Macleodit kergitada, et hingamist anda. Kuid pean ütlema, et nende uuringute läbiviimiseks tegi Bunting veel ühe feat. Ta müüs kogu oma vara, et oleks vähemalt mingid vahendid katsetamiseks. Tarvikuid oli vaja osta, aga vähemalt sama tuli osta ka catgutist. Tegelikult läks ta all-in. Lõpuks koerte näärmed atroofeerusid, ekstrakti süstiti koerale nääre eemaldatud ja tema veresuhkru tase hakkas langema! Ja kui MacLeod tahtis katseid taas peatada, ütlesid Bunting ja Best: "Aga me tegime seda!" "Nüüd ütle mulle, mida sa seal tegid." Bunting näitas tulemusi ja siis sai MacLeod aru... Ta ei vastanud kohe ideele, kui Bunting talle esimest korda külla tuli, kuna ta ei uskunud positiivsesse tulemusesse ja mitte sellepärast, et ta oleks nii üllas inimene. Ja siis sai ta lõpuks aru, mis tema laboris juhtus, ja ühendas kõik töötajad, kõik oma sidemed ja kõik rahalised võimalused, et töötada välja tõhusam viis insuliini eraldamiseks. Siis ühendati Collip teadusuuringutega. MacLeod rääkis Ameerika Arstide Assotsiatsiooni koosolekul ja tema raport nägi välja nagu oleks ta avastanud. Pealegi hakkas ta seda meetodit kohe igal võimalikul viisil reklaamima ja selleks oli tal nii võimeid kui ka võimalusi. Sellepärast andis Nobeli komitee aasta hiljem talle preemia. Seetõttu oli Bunting raevukas. Lõppude lõpuks sai ta laborist välja viinud MacLeod auhinna ja suure panuse andnud Best seda ei saanud. Lisaks pidas Bunting Collypet Macleodi kaaslaseks. Ja Bunting, alati rahulik, tasakaalukas inimene, oli sellises stressiseisundis, et ühel päeval tormas Collipa talle vastuseks näpuga rusikatega otsa. See sündmus räägib sellest, millised kired ketsid teadusuuringute ümber..
Kuid kõige huvitavam juhtus hiljem. Kui 1922. aastal Buntingi väljaandest sai E. Gley teada, et on tehtud avastus, mille autorit ta pidas end 1905. aastast, nõudis Gley, et tema prioriteeti tunnistataks. Jumala ümbrik tõmmati pidulikult päevavalgele, tunnistajate juuresolekul avati ümbrik ja tõepoolest selgus, et Gley tegi sama, mida Bunting hiljem. Gley rääkis kõigil kongressidel, kongressidel, konverentsidel ja teatas, et tegi seda, mitte Buntingut ning nüüd on tal olemas dokument, mis tõendab tema prioriteeti. Tema armeed jahutas mõnevõrra professor Minkowski - sama, kes sai esimest korda koeral katselise diabeedi. Ta ütles Gley'le: „Te ei kujuta ette, kui solvunud ma olin, sest ma ise olin avausest kiviviske kaugusel. Nii lihtsalt juhtus. Kuid soovitan teil: ärge öelge kellelegi, et teil on prioriteet. Kui tõestate, peate minema vangi, sest kuna peitsite diabeedi ravimeetodi, tapsite palju patsiente ja saite tegelikult sarimõrvariks. ” Pärast seda vaibus Gley.

Ja siis sai Buntingist Kanada rahvuskangelane. 1923. aastal avati Toronto ülikoolis punumis- ja parimate uuringute osakond, kus töötasid nii Bunting kui ka Best. 1930. aastal loodi Buntingi Instituut, kus töötas ka Bunting..
1935. aastal suri Macleod raske artriidi tagajärjel. Saatus karistas teda siiski. Kuid ta lahkus suhkruhaiguse ravimeetodi suureks avastajaks, eriti kuna ta kirjutas palju teadustöid diabeedi kohta, tegi kokkuvõtteid suure hulga materjalidest ja tegi palju uuringuid. Ta oli tõesti hea teadlane. Ja kui tema elulool ei oleks seda musta kohta, kui ta käituks nagu esimeses versioonis kirjeldatud, poleks tema vastu kaebusi ning ta peaks õigustatult seisma Buntingi ja Besti kõrval.
Buntingu elu lõppes traagiliselt. Teine maailmasõda oli juba käimas, milles lennundus mängis suurt rolli. Teadlane hakkas huvi tundma lennundusmeditsiini probleemide vastu. Ja 1941. aastal kukkus Newfoundlandi lumes kokku ühe treeninglennu ajal lennuk, mille pardal oli Bunting. Meeskond ei surnud kohe. Kuid lennukit otsides kaotati aeg. Buntingut ei olnud määratud päästepidu ootama.
Huvitav punkt. Bunting soovitas nimetada ainet, mille nad eraldasid ja milles oli lahus, isletiiniks. Ingliskeelsest sõnast “saareke” - saareke. Kuid MacLeod pani viimase terminoloogilise punkti, öeldes: "Seda nimetatakse insuliiniks!"
1953. aastal leiutas inglane Frederick Sanger, tulevikus kaks korda Nobeli preemia laureaat, meetodi valkude aminohappejärjestuse dekodeerimiseks. Ja esimene valk, mille jaoks esmane struktuur välja kujunes, oli muidugi insuliin.

Kuidas leiutati insuliin - ravim, mis päästab praegu 500 miljonit inimelu

Kaasaegse meditsiini imed ei üllata enam kedagi - aga paljud meist on sündinud ja elavad siiani ainult tänu teadlastele, kes võtsid surma ühe või teise surmaga. Raamat „30 Nobeli preemiat. Avastused, mis muutsid meditsiini ”, mille avaldas Alpina mitteilukirjandus. Avaldame katkendi suhkruhaiguse ravi ilmnemisest - haigus, mis on 98 aastat tagasi saatuslikuks lakanud.

Inimkonna ajaloos pole nii palju leiutatud ravimeid, mis oleks inimeste elu põhjalikult muutnud, kuid neil on suur tähtsus. Helistame neile. Need on atsetüülsalitsüülhape või aspiriin, mille monument püstitati Saksamaal, ulatuslikud nakkushaiguste epideemiad peatanud antibiootikumid ja insuliin. Esiteks räägime teile ühe loo..

XX sajandi 20ndate algus.

Kümneaastane Geneva Stickelberger Põhja-Dakota osariigi Ameerika linnast Oberonist haigestus: ta hakkas palju jooma, läks sageli “väikeseks” ja kaotas kiiresti kaalu. Arstid on seda haigust varem täheldanud ka teistel inimestel, kuid nad ei teadnud, kuidas seda ravida..

Genfi seisund halvenes ja ema ei suutnud end tütre kaotamisega leppida ning otsis kangekaelselt teadlasi, kes võiksid Genfi päästa. Samal ajal hakkasid kogu maailmas levima uudised imelise ravimi kohta, mille avastasid Kanada arst Frederick Bunting ja talle arstitudengite assistent Charles Best. Kanada teadlastele hakkasid saabuma tuhanded kirjad, kus nad palusid päästa sarnase haigusega lapsi.

1922. aasta suvel sai Genfi ema teada imerohust. Ta helistas Buntingule ja ta kutsus patsiendi kohe tema vastuvõtule. Rongis neiu haigestus, langes koomasse. Juht kutsus rongi saabumisele kiirabi. Buntingut teavitati ka Genfi surmavast halvenemisest. Noor teadlane kohtus jaoskonna patsiendiga ja seal süstis ta talle ravimit. Hukule määratud tüdruk taastas teadvuse, järk-järgult hakkas tema tervis paranema.

Genf elas pikka aktiivset elu ja suri 72-aastaselt. Alates esimese süsti hetkest sai ta 61 aasta jooksul pidevalt imelise ravimiga ravi..

Tõenäoliselt arvasite, et Genfis on diabeet ja ainult tänu insuliini avastamisele saite võimaluse oma haigust ja täisväärtuslikku elu kompenseerida.

Selle haiguse füsioloogiline olemus on keeruline: selleks, et keharakud suudaksid verest suhkrut imada, pakkudes seeläbi toitumist, vajavad nad hormooni insuliini, mida toodavad kõhunäärme spetsiaalsed rakud. Suhkurtõve korral lakkab insuliini tootmine või on see ebapiisavalt toodetud. Selle tagajärjel nälgivad rakud rohke toidu korral rakke ja suhkur eritub kehast uriiniga.

Enne kui nad õppisid testide abil suhkru määramist uriinis, aitas meeste diabeedi diagnoos kärbseid panna. Nad kõverdusid pükste põhjas, millele langesid kogemata magusad uriinitilgad, kui mees tualetti läks.

"Suhkruhaigus" on teada iidsetest aegadest, III aastatuhandest eKr. See diagnoos oli patsiendi surmaotsus kuni 19. sajandi lõpuni, kui alustati kõhunäärme uuringuid ja astuti esimene samm diabeedi põhjuste mõistmiseks. Enne seda nimetas endokriinsete näärmete teadus endokrinoloogiat.

1869. aastal avastas saksa anatoomik ja histoloog Paul Langerhans, sel ajal 22-aastane õpilane, kõhunäärmes konkreetsed rakurühmad, mida hiljem tema auks nimetaks "Langerhansi saarekesteks". Mõne aasta pärast eritub hormooninsuliin just nendelt saartelt. Kuid sellele suursündmusele eelnesid mitmed teaduslikud uuringud..

1889. aastal näitasid saksa kliinikud ja füsioloogid Oscar Minkowski ja Joseph von Mehring loomkatsetes, et kõhunäärme eemaldamine põhjustab suhkruhaiguse arengut. Kuid pankrease väljavõtte manustamisel samadele loomadele kaovad diabeedi sümptomid. Leiti, et kõhunääre kontrollib kuidagi veresuhkru taset, kuid kuidas see täpselt juhtub, tuleb veel välja selgitada..

Vene patoloog Leonid Vasilievich Sobolev uuris 1900. aastal Langerhansi saarekeste struktuuri ja talitlust, tõestades eksperimentaalselt, et just need kõhunäärme piirkonnad teostavad spetsiifilist sisemist sekretsiooni veresuhkru reguleerimisega.

20. sajandi alguses jõudsid teadlased ja arstid insuliini avastamisele nii lähedale, et see juhtus mitmes riigis peaaegu üheaegselt. Umbes kuus kuud enne Kanadas insuliini avastamist teada sai, eraldas see hormoon laboritingimustes Rumeenia füsioloogiaprofessor Nicola Paulesco. Kuid sõjajärgse Euroopa keeleraskuste tõttu sai maailm Paulesco avastamisest teada hiljem kui Kanada teadlaste avastus. Seetõttu on insuliini pioneerid Bunting ja Best.

Nii eraldasid kaks noort Kanada teadlast - kirurg Frederick Bunting ja tema assistent Charles Best - 1921. aasta suvel Toronto ülikooli professori John MacLeodi laboris kõhunäärmest eraldatud koerast ja seejärel vasikast, mida nimetatakse “atsetütiiniks”..

Just etületiin, mille Macleod tegi hiljem ettepaneku nimetada insuliin ümber (ladina keeles insula - saareke), sai kauaoodatud ja imeliseks ravimiks diabeedi raviks ning selle all kannatavad inimesed said õiguse elule.

Esimene patsient, kes sai insuliini süsti, oli Toronto kliinikus 14-aastane patsient Leonard Thompson. Kahjuks ei olnud ravim piisavalt puhastatud: algas raske allergiline reaktsioon ja vaatamata suhkru kontsentratsiooni vähenemisele Leonard'i veres peatati süstid. Pärast 12 päeva, mille jooksul biokeemik Colin tegi ekstrakti parandamiseks kõvasti tööd, viidi sama patsient uuesti insuliini. See juhtus 23. jaanuaril 1922. Seekord oli edu ülekaalukas, haigus lakkas progresseerumast, kõrvaltoimeid ei olnud ja surev poiss sai paremaks.

Järgmine patsient oli Buntingi lähedane sõber, arst Joe Gil-Christ. Tema ravi kinnitas lõpuks, et lõpuks saadi abinõu sadade tuhandete inimelude päästmiseks! Selle avastuse eest said Frederick Bunting ja professor MacLeod juba 1923. aastal Nobeli preemia "insuliini avastuse eest". Tunnistades oma assistent Charles Besti teeneid, andis Bunting talle poole oma preemiast ja nüüd on meditsiiniajaloos nende nimed lähedal.

Samal 1923. aastal kohtus Bunting ravimifirma Lilly asutaja kolonel Eli Lillyga. Ettevõte asus kohe välja töötama insuliini masstootmise tehnoloogia ja see päästis paljude diabeediga patsientide elu. Tootmise käivitamine oli üllatavalt kiire: 1923. aasta kevadel hakati turule viima seadmeid ravimi masstootmiseks.

15. oktoobril 1923 vabastati loomset päritolu insuliin Iletin. 1923. aasta lõpuks tootis Lilly peaaegu 60 miljonit ühikut ravimit - ja suhkruhaiguse ravis algas insuliini ajastu.

See surmav haigus pole enam surmaotsus. Insuliini tarbides ja veresuhkru taset kontrollides saavad diabeediga diagnoositud inimesed tervisliku eluviisi..

1948. aastal asutas ameerika endokrinoloog Elliot Proctor Joslin medali, mis anti neile, kes olid 25 aastat elanud suhkruhaiguse diagnoosiga. 1970. aastal medali väljaandmine aga lakkas: insuliini tõttu on pikaajalisus diabeediga muutunud massiliseks nähtuseks. Selle asemel asutati uus medal, mis anti diabeetikutele, kes olid selle haigusega elanud üle 50 aasta. Selle esiküljel on mees tõrvikuga ja peal kiri: "Inimese ja meditsiini triumf" (inimese ja meditsiini triumf), tagaküljel - "Diabeediga 50 julget aastat" (50 diabeediga julgete aastate jaoks).

Humaaninsuliini keemiline struktuur kehtestati 1960. aastal. Kasutades geenitehnoloogia meetodit 1976. aastal, viidi läbi iniminsuliini esimene täielik süntees. Praegu saavad diabeediga patsiendid ravi ainult humaaninsuliini ja selle sünteetiliste analoogidega. Loomset insuliini enam ei kasutata.

Joon. 21. Insuliini valem

Insuliini keemiline valem annab vastuse küsimusele, miks seni võib insuliini võtta ainult süstina. Fakt on see, et insuliin on valk. See seeditakse seedetraktis ilma verre sattumata, kus see peaks toimima.

Insuliin on alati vajalik I tüüpi diabeedi korral, kui sekretoorsed rakud surevad autoimmuunse rünnaku tagajärjel. Seda kasutatakse ka paljudel II tüüpi diabeedi juhtudel, kui insuliinist ei piisa. Veresuhkrut mõõtvate pensüstalde ja testribade tulekuga on diabeediga patsientide elukvaliteet mitmekordistunud, kuid siiski peavad nad leivaühikuid lugema, suhkru taset määrama, arvutusi tegema ja insuliini süstima..

Teadus on selle protsessi automatiseerimisele lähedale jõudnud. Juba on olemas seade nagu mikronõelaga plaaster: see kleepub õlale, täidab kõik need protseduurid automaatselt ja simuleerib kõhunäärmes asuvate Langerhansi saarte tööd.

Valkude säästmine surma eest

E. DOBROLEZHIN, rahvusvahelise programmi "Diabeet" koordinaator

Teaduse ajalugu on rikas oluliste sündmuste poolest, kuid insuliini avastamine on erilises reas, kuna see on harv juhtum, kui teaduslik eksperiment andis kiiresti, vaid mõne kuu pärast, hämmastava tulemuse - päästis inimelud..

Mis on insuliin? See on valguhormoon, mis täidab kehas glükoosi "juhi" funktsiooni, aidates sellel siseneda rakku, kus seda kasutatakse energiaallikana. Kui mingil põhjusel ei piisa insuliinist, siis ei suuda rakud imenduda suhkrut sisaldavaid toiduaineid ja see põhjustab suhkru kogunemist veres, mis on organismile äärmiselt ohtlik.

Insuliin koos teiste hormoonidega toodetakse kõhunäärmes. Ebakorrapärased struktuurid, nn Langerhansi saarekesed, mis on nimetatud neid avastanud Saksa teadlase Paul Langerhansi järgi ja mis toodavad insuliini, on selle näärme kudedes põimitud. Absoluutse või suhtelise insuliinipuuduse korral ilmneb suhkruhaigus ja sellega seotud süsivesikute metabolismi rikkumine..

Suhkurtõbi (suhkruhaigus) on teada iidsetest aegadest. Ammu enne meie ajastut, Vana-Egiptuses, olid arstid tuttavad sarnaste sümptomitega haigusega. Selle haiguse üksikasjalikuma kirjelduse jätsid muistsed Rooma arstid Celsus ja Areth (I sajand A.D.), kes juhtisid tähelepanu iseloomulikele sümptomitele - janu tunne, suures koguses uriini eritumine, väsimus ja jõuetus. Inglise arst Thomas Willis juhtis 1674. aastal esmakordselt tähelepanu suhkruhaiguse korral uriini magusale maitsele. See kajastub haiguse nimes - termin "mellitus" pärineb ladinakeelsest sõnast "mel" (mesi).

Diabeedi raskete vormide korral on häiritud mitte ainult süsivesikute, vaid ka rasvade (lipiidide) metabolism. Rasvad ei lagune täielikult ja kehas moodustuvad toksilised lagunemissaadused - atsetoon, atsetoäädikhape. Ja siis tuleb diabeetiline kooma ja surm. Ainus viis patsiendi elu kuidagi toetada oli pooleldi nälga jääv dieet, kuid vähesed haigestunutest suutsid elada rohkem kui 5–7 aastat pärast haiguse algust. Kõik muutus insuliini avastamisega.

Esimene, kellel 1921. aastal õnnestus insuliin edukalt isoleerida ja kasutada seda patsientide raviks, oli Kanada füsioloog Frederick Bunting.

Paljud teadlased mõistsid enne Buntingut kõhunäärme rolli diabeedi tekkes. Nii eemaldasid Saksa füsioloogid Josef von Mehring ja Oscar Minkowski juba 1889. aastal koertel kõhunäärme ja täheldasid veres ja uriinis glükoosikontsentratsiooni järsku tõusu ning kõiki diabeedi sümptomeid. Mõnel teadlasel õnnestus isegi soovitud ekstrakt kõhunäärmest isoleerida, kuid see ei läinud sellest kaugemale. Diabeet jäi lõplikult surmavaks haiguseks.

Bunting ei teadnud teiste teadlaste ebaõnnestunud katsetest ja võib-olla aitas tema teadmatus kaasa asjaolule, et ta võttis ülesande aktiivselt käsile ja kaheksa kuud pärast töö alustamist suutis oma esimese lapse insuliiniga päästa..

Frederick Grant Bunting sündis 14. novembril 1891 Kanada põllumehe peres. 1916. aastal lõpetas ta Toronto ülikooli arstiteaduskonna ja läks peaaegu kohe rindele - esimene maailmasõda oli käes. Olles 1919. aastal tõsiselt haavanud, raviti teda Londoni ühes sõjaväehaiglas. Haiglas veedetud aeg ei kulunud Buntingule raisku: ta luges palju arstiraamatuid, olles peamiselt huvitatud diabeedist. Lapsena šokeeris teda kahe lähedase sõbra surm diabeedi tõttu ja sellest ajast peale pole ta jätnud mõtteid leida viis selle haiguse vastu võitlemiseks..

Pärast ravi naasis Bunting kodumaale Kanadasse ja leidis raskustega noorema õpetaja Lääne-Ontario ülikooli anatoomia ja füsioloogia osakonnas. Järk-järgult küpses tema jaoks tööplaan - kõhunäärme atroofia saavutamiseks, eraldades selle erituskanalid (kanalid), hoides Langerhansi saarekesi muutumatuna, ja saada nende saarekeste rakkudest puhas väljavõte. Selliseks eksperimendiks oli vaja vähemalt laboratooriumi, abilisi ja katselisi koeri. Buntingul polnud sellest midagi. Ta pöördus professor John MacLeodi poole, keda siis peeti suureks diabeedispetsialistiks. Rahvuselt šotlane MacLeod oli aastast 1903 Clevelandi ülikooli (USA) füsioloogiaprofessor, alates 1918. aastast töötas Toronto ülikoolis..

Professor MacLeod oli kõhunäärmehormoonidega seotud tõrgetest hästi teadlik ega lubanud algul Buntingit oma laborisse. Kuid Bunting ei langenud tagasi ja pöördus 1921. aasta kevadel uuesti Macleodi poole palvega lasta tal vähemalt kaks kuud laboratooriumis töötada. Just sel ajal oli MacLeodil plaanis mõneks ajaks Euroopasse minna, labor oli vaba ja ta nõustus, andes viienda kursuse üliõpilasele Bunting Charles Bestile, kellel olid selleks ajaks head teadmised veresuhkru ja uriini määramise meetoditest. Katse oli kulukas ja Bunting pidi selle katmiseks kogu oma vara müüma..

Mitme koera kõhunäärme kanalid olid kinni seotud ja ootasid selle atroofiat. Juba katseid alustades leidis Bunting, kui paljudel teadlastel insuliini ei õnnestunud saada, kuid taandumiseks oli juba hilja..

Ja siis tuli kauaoodatud võidukäigu päev - 27. juuli 1921. Koerale, kelle kõhunääre on eemaldatud ja asub prekomis, süstiti atroofeerunud kõhunäärme ekstrakti. Mõne tunni pärast hakkas koeral veresuhkur ja uriin ning atsetoon kaduma. Siis tehti talle teist korda väljavõte ja ta elas veel seitse päeva; ta oleks muidugi elanud rohkem, teadlastel oli lihtsalt ekstrakti varud otsa saanud. Seejärel hakkasid Bunting ja Best saama väljavõtet härja kõhunäärmest ning nüüd oli piisavalt insuliini, et toetada katsekoera elu kuni 70 päeva.

Vahepeal naasis MacLeod Euroopast ja kutsus Buntingi laborist lahkuma. Nördinud Bunting kavatses kolida USA-sse, et sealset eksperimenti taaskäivitada. Kuid sõbrad veensid mõlemat teadlast konflikti mitte fännama ja jätkasid tööd Macleodi laboris. Järk-järgult hakkas MacLeod tundma huvi Bunting and Besti töö vastu ja ühendas sellega kõik labori töötajad. Alguses nimetas Bunting saadud ekstrakti isletiiniks, kuid nimetas Macleodi soovitusel selle insuliiniks (ladina keeles insula - saar).

Töö insuliini tootmisega jätkus edukalt ning 14. novembril 1921 teatasid Bunting ja Best oma uurimistöö tulemustest Toronto ülikooli füsioloogilise ajakirja klubi koosolekul ja kuu aega hiljem tegid nad USA-s aruande Ameerika Füsioloogide Seltsile New Havenis, Connecticutis..

Vahepeal hakkas kasvama tapamajas tapetud veiste kõhunäärmest saadud ekstrakti kogus ja selleks kulus spetsialist, kes osutas insuliini peeneks puhastamiseks. 1921. aasta lõpus tõi MacLeod kuulsa biokeemiku James Collipi töö, kes saavutas väga kiiresti häid tulemusi..

Juba jaanuaris 1922 alustasid Bunting ja Best kliinilisi uuringuid inimestel insuliini kohta. Algselt tutvustasid teadlased enda jaoks 10 tavalist ühikut insuliini ja seejärel vabatahtlikuna, 14-aastane poiss Leonard Thompson, kes kannatas diabeedi käes. Poiss hakkas kiiresti taastuma. Ta päästis esimesena insuliini. Bunting päästis peatsest surmast oma sõbra, arsti Joe Gilchristi, kellest sai hiljem tema lähim abiline..

Uudis insuliini esimesest kliinilisest testimisest 23. jaanuaril 1922 sai rahvusvahelise sensatsiooni. Bunting ja tema abilised eesotsas kustumatu Bestiga tõstsid sõna otseses mõttes sadu diabeetikuid, eriti raskekujulisi vorme.

Siit saate teada, kuidas Bunting päästis ühe oma esimestest patsientidest, kümneaastase tüdruku, kelle nimi oli Genfi Stickelberger, Oberonist, Põhja-Dakota, USA. Ühel päeval 1921. aasta sügisel märkas tüdruku ema dr Josephine Stickelberger, et Genf jõi õhtusöögi ajal 6 klaasi vett. Tüdrukult analüüsimiseks uriini võtmise ja Felingi lahusega ravimise teel sai dr Stickelberger positiivse tulemuse, mis näitas, et tüdrukul oli diabeet. Kohe kehtestati Genfis keedetud köögiviljade range dieet, kord nädalas kästi tal terve päev voodis lebada ja juua ainult musta kohvi. Peagi muutus tüdruk aga elavaks luustikuks. Genfi ema rändas läbi diabeedikirjanduse meditsiinikirjanduse mägede, püüdes leida ravivõimaluste kohta teavet, kuid tulemusteta. 1922. aasta suvel rääkis Torontost pärit õde, kes tuli Oberoni juurde oma ärile, Josephine Stickelbergerile Buntingi katsetest. Josephine kirjutas talle kohe, kuid ei saanud vastust. Siis helistas meeleheitel ema Bunting ja ta nõustus tüdruku patsiendina vastu võtma. Ema ja tütar läksid Torontosse rongiga. Tee ääres langes Genf hüperglükeemilisse koomasse - seisund, mille põhjustas kõrge veresuhkur, kaotas teadvuse. Rongijuht võttis raadio teel ühendust Toronto jaamaga ja palus rongi saabumisel saata kiirabi. Samuti andsid nad Buntingule teada. Jaamas lähenes tagasihoidlikult riides noormees Josephine Stickelbergerile, kes algul eksis kiirabi korra järgi, ja tutvustas end: "Olen Fred Bunting." Ta tõi endaga kaasa süstla, mis oli täis insuliini, ja ta süstis tüdruku kohe kohapeal. Peagi taastas Genf teadvuse. Nii päästeti tüdruk, kes hiljem pidi ikka veel silmitsi seisma suurte raskustega: insuliini USAsse toimetamisega oli probleeme ja ravim ise polnud piisavalt standardiseeritud. Enesekontrolli vahendeid polnud, insuliini annuseid tuli mõõta jämedalt, silmaga, esines ka keha hüpoglükeemilisi reaktsioone, kui glükoositase langes alla normi. Kuid järk-järgult õpetas dr Stickelberger tütrele, kuidas juhtida diabeeti, mis muuseas oli tema ajast ees. Genf Shtikelberger elas aktiivselt oma elu naftaettevõttes Farmers Union Oil raamatupidajana ja suri 1983. aastal 72-aastaselt, istudes 61 aastat insuliini peal.

Maailma ajakirjandus avalikustas laialt Buntingu imet ja ta hakkas kogu maailmast saama kirju, milles paluti tal päästa haiged. Toronto ülikool hakkas kohe ravimifirmadele insuliinilitsentse müüma ja juba 1923. aastal sai see hormoon kättesaadavaks kõigile diabeediga patsientidele.

Aastal 1923 andis Toronto ülikool doktorikraadi Buntingile, valis ta professoriks ja avas kõrge isikliku palgaga meditsiini-uuringute osakonna Bunting ja Best..

Samal aastal pälvisid Bunting ja MacLeod Nobeli füsioloogia või meditsiini preemia. Bunting oli nördinud, et nad olid paremast möödas, ja jagasid temaga oma osa auhinnast ning Macleod pidi jagama Collipiga.

Kahjuks kaasnes insuliini avastamisega ja varjutas seda ühelt poolt Buntingi ja Besti ning teiselt poolt Macleodi ja tema laboritöötajate varjamatu ja vastuoluline võitlus insuliini avastamise prioriteedi eest..

1930. aastal avati Torontos Buntingi uurimisinstituut, mida ta juhtis. Buntingust sai Kanadas rahvuskangelane. 1934 sai ta Suurbritannias rüütli tiitli, seejärel valiti ta Londoni kuningliku seltsi liikmeks. 1935 kutsuti Bunting NSV Liidus peetud XV rahvusvahelisse füsioloogide kongressi ja kaks kuud oli ta meie riigi külaline.

Bunting suri 22. veebruaril 1941 lennuõnnetuses. Pomm, millel ta lendas, kukkus Newfoundlandi kohal alla. Macleod naasis 1928. aastal Aberdeeni linna (Šotimaa), kus ta asus ülikooli füsioloogia osakonda. Siin ta suri 1935. aastal.

See on lugu insuliini, mis on paljude miljonite diabeediga inimeste jaoks elupäästev ravim, avastamisest..